对乙酰氨基酚生产工艺规程.doc

1文件编号：STP-GG-555对乙酰氨基酚生产工艺规程***药业有限公司现行文件起草人：技术员 起草日期： 年 月 日审阅人：车间主任 审阅日期： 年 月 日审核人：质量经理 审核日期： 年 月 日批准人：总经理 批准日期： 年 月 日执行日期： 年 月 日分发部门：质量保证 2 份 生产技术部： 2 份设备部： 1 份2目录文件编号：STP-GG-555 ...................................................................1对乙酰氨基酚生产工艺规程 ............................................................1一、产品介绍 ....................................................................................21.1 品名 .........................................................................................2二、物料的规格和质量标准 ............................................................3三、化学反应过程 ............................................................................4四、流程简图： ................................................................................7五、工艺过程： ................................................................................95.1 配料比 .....................................................................................95.2 操作过程 .................................................................................95.2.1 对硝基苯酚的制备 ........................................................95.2.2 对氨基苯酚的制备 ......................................................105.2.3 对乙酰氨基酚的制备 ..................................................115.2.4 重点工艺控制点 ................................................................11异常现象的处理和注意事项 .....................................................12停水时关闭水阀停止搅拌 .........................................................12停电时关闭通气阀门，关电源，来电后正常开启,搅拌机点动.....................................................................................................123停气时关闭气阀,停止搅拌 ........................................................12六、中间体和半成品质量标准和检验方法 ..................................13七、技术安全与防火 ......................................................................13八、综合利用和三废处理 ..............................................................21九、操作工时与生产周期 ..............................................................21十、劳动组织与岗位定员 ..............................................................22十一、设备一览表 ..........................................................................23十二、消耗定额与技术经济指标 ..................................................26十三、物料平衡 ..............................................................................27十四、附录 ......................................................................................29十五、附页 ......................................................................................294一、产品介绍1.1 品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；曾用名：扑热息痛（APAP） ；醋氨酚。

汉语拼音：duiyixiananjifen英文名：4N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine分子式：C8H9NO2 分子量：151.16 结构式：1.2 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶熔点为 168～172℃，相对密度1.293（21℃/4℃） 能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯无气味，味苦饱和水溶液 PH 值 5.5～6.51.3 批准文号：国药准字 H210204481.4 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效本品无明显抗炎作用1.5 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。

本品无明显抗炎作用1.6 包装规格：包装规格：（ 1） 25 公 斤 /桶 （ 2） 25 公 斤 /袋 （ 3） 25 公 斤 /箱储 藏 ： 遮 光 ， 密 闭 保 存5二、物料的规格和质量标准物料名称编号 规格 标准编号 主要指标标准 备注对硝基苯酚Y-01 工业 100-02-7 外观，含水量含量≤85 有强毒性，且对环境有影响盐酸 Y-02 工业 7647-01-0 含水量 含量≤31氮气 Y-03 工业 7727-37-9 浓度 ≥99.5%氢气 Y-04 工业 GB/T3634-1995 浓度 H2≥99.90% 极其易爆醋酐 Y-05 工业 108-24-7 浓度 ≥95% 剧毒，易燃，有腐蚀性水质 W-01 工业 各项工业用水水质指标见《工业用水指标》封箱胶带B-01 见《封箱胶带操作质量标准》见《封箱胶带操作质量标准》泡沫 B-04 见《泡沫操作质量标准》见《泡沫操作质量标准》纸盒 B-05 见《纸盒操作质量标准》见《纸盒操作质量标准》三、化学反应过程主反应：62 H2SO4ONaNH22OHNH2Na2SO4OHNO2 2Na2SO4 38~48℃ 2ONaNH2H2O Na2S2O3OHNH2(CH3CO)2OOHNHCOCH3副反应：OHNO2 Na2S HO N OHN7OHNH2O2ONHHO OHHNSNSOHHO8四、流程简图：对氨基苯酚 冰乙酸乙酰化母液乙 酸50%乙酸蒸馏冷却结晶甩虑洗涤滤 液废水处理稀乙酸废活性炭粗对乙酰氨基酚水9精制流程图：活性炭 水沸腾脱色粗对乙酰氨基酚1：1 盐酸 调节 PH趁热压滤冷却结晶离心洗涤亚硫酸氢钠滤液粗对乙酰氨基酚水、纯水干燥 废水处理滤液洗涤洗涤洗涤10五、工艺过程：5.1 配料比名称 对硝基苯酚钠 盐酸质量比 1 0.5摩尔比 15.5 34.25名称 对硝基苯酚 水质量比 1 3摩尔比 0.3595 8名称 对氨基苯酚 冰乙酸质量比 1 1摩尔比 9.16 15.375.2 操作过程5.2.1 对硝基苯酚的制备在酸化罐中，先投常水及盐酸，开动搅拌将对硝基苯酚钠投入，加热到48～50℃，滴加盐酸，调 pH=2～3，继续升温至 75℃，复调 pH=2～3，保温 30min，降温到 25℃。

为防止结晶时出现结晶挂壁现象，应渐渐冷却放料，过滤，得对硝基苯酚湿品5.2.2 对氨基苯酚的制备向高压反应罐中投入水、对硝基苯酚和 3％Pd／C 催化剂及助催化剂十六烷基三甲基氯化铵，密闭，用氮气置换空气 3 次，再用氢气置换氮气 3 次，搅拌，升温至 85℃，加氢至 0.6MPa，连续通氢还原至终点 (反应中随时用棒蘸取反应液滴在洁净滤纸上，观察尚未反应的对硝基苯酚的黄色判断反应终点)达到终点后，用氮气置换氢气 3 次，放料过滤，回收催化剂，滤液加活性炭脱色，压滤，滤液冷却结晶，离心，干燥，得对氨基苯酚115.2.3 对乙酰氨基酚的制备• 将配料液投入乙酰化罐内，加热至 110℃左右，打开反应罐上冷凝器的冷凝水，回流反应 4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1／10，待内温升至 135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于 2.5％时为反应终点，加入稀乙酸(含量 50％以上)，转入结晶罐冷却结晶离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品• 搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用 1:1 盐酸调节pH=5～5.5，保温 5min将温度升至 95℃时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品。

滤液经浓缩、结晶，离心后再精制5.2.4 重点工艺控制点岗位 控制点 频次 允许范围 标准投料 投料量 一锅/次 反应釜体积的75%具体方法见岗位操作法温度控制 温度 10min/次 见具体操作岗位要求温度具体方法见岗位操作法PH 控制 PH 出料/次 见具体操作岗位要求 PH具体方法见岗位操作法搅拌 频次 120 转/min 120 转~180 转 具体方法见岗位操作法冷却 温度 出料/次 常温 具体方法见岗位操作法检验 纯度 出料/3 次 98%~102% 具体方法见岗位操作法干燥 含水量 出料/次 小于 0.2% 具体方法见岗位操作法结晶 纯度 出料/2 次 大于 98% 。