高血压对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响综述.docx

    高血压对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响综述    慢性阻塞性肺疾病（ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD）是目前呼吸系统常见病及多发病，导致患病人群生存质量严重下降随着目前人民平均寿命延长及生活水平日益提高，COPD的临床发病率日益增高[1]COPD中合并症很常见，会显著影响COPD患者生活质量，增加COPD急性加重频率，降低生存率[2]虽然目前并不是很清楚这些合并症的发病机制，但很可能是由于COPD的慢性炎症状态加速了这些合并症的自然进程[3.4]通过这些合并症反映出COPD是一种全身性疾病合并症是一种和COPD共存的疾病，且在COPD患者中发病率远高于一般人群，会对COPD患者治疗或预后产生显著影响伴随着我国现代老龄化趋势加重，COPD合并原发性高血压（essentialhypertension，EH）人群日渐增多[1..5]患病率日渐上升，严重危害人们的身体健康[6]高血压病（essentialhypertension，EH）对心、脑、肾及其外周血管等靶器官损害的研究已较为深入，但有关高血压与肺功能的关系，高血压病对COPD患者肺功能的损害尚缺乏系统的认识和研究[7]。

国内、外研究都有证实高血压病对肺及肺循环的结构和功能有一定的影响，EH主要是影响肺小气道的通气功能并伴有呼吸肌的耐力下降[8]，以上可能导致肺功能水平下降[9]目前越来越多的学者开始关注肺作为高血压病的靶器官其受损的情况COPD合并高血压人群日渐增多，随着我国老龄化加重，其患病率上升，严重危害人们的身体健康如何及早预防、治疗及进行病情评估将可能成为慢性阻塞性肺疾病合并原发性高血压治疗的重点之一[10]越来越多的研究显示，高血压在COPD患者肺功能走向衰竭的发生、发展过程中有着重要的影响[11]目前国内、外对COPD患者的肺功能研究较为彻底，但高血压对肺功能的影响研究尚缺乏统一和全面的认识此次研究意在明确高血压病是否对COPD患者肺功能有影响，探讨肺功能测定对EH合并COPD患者的病情和预后判断是否具有重要的价值通过研究、总结高血压对COPD患者肺功能的影响，对患者病情评估及预后判断帮助提供一些帮助国内外研究现状、发展动态：国外研究：Sparrow和Tockman[12.13]CareMed，1995，151：390-398等前瞻性的研究结果表明，基线肺活量FVC与高血压的发病危险呈显著负相关，且独立于年龄、体重、基线血压水平、左心室（左室）肥厚、饮酒量、吸烟量、嗜盐等因素；认为FVC是高血压发生的重要预测因素，并可能通过高血压这个环节影响心血管病的发病和死亡。

Smith，M.C.andJ.P.Wrobel学者研究[14]关于患病率大于5%的COPD常见合并症的患病率研究中显示COPD合并高血压占43%以上，居于第二位[15]一些相关的研究已证实高血压病对肺及肺循环的结构和功能有一定的影响，可能导致肺功能水平下降[16]国外还有报道指出，呼吸功能偏低，特别是用力肺活量（FVC）偏低的个体，发生高血压、冠心病事件、充血性心力衰竭、脑卒中等的危险性较大，死于心血管病的危险也较大，许多研究已观察到肺功能是心血管疾病的预测因子，且独立于其它心血管危险因素[17]国外专家学者研究高血压病对病人肺功能受损的可能机制有以下几方面：1.肺循环和体循环都是构成机体循环系统的两个基本组成部分，且在结构和功能上互相影响呼吸系统必须与血液循环系统有着密切联系，两者相互配合才能完成气体交换的功能[18]2.支气管动脉是肺的重要营养血管，是起源于体循环的中小动脉[19]EH的早期就可出现小动脉痉挛，反复、长期的小动脉痉挛使小动脉内膜由于压力负荷、缺血、缺氧出现玻璃样变高血压小动脉病变可发生在全身各个器官，支气管动脉也不例外受到损害，继而引起肺组织结构和功能的改变3.肺组织结构受损，使通气/血流比值失调，肺弥散面积减少，从而导致肺弥散功能下降[20]。

4.EH是一种全身性疾病，常伴有全身和局部体液因素异常，这些因素在作用于肺部，加重肺部炎症反应，从而加重COPD患者肺功能[21]5.肺脏可以合成、储存、释放、激活和灭活多种具有生物活性的化学物质，如血管紧张素转换酶、前列腺素类、肽类、胺类内皮素等，这些物质广泛参与高血压的病理过程[22]上述过程大部分在肺血管内皮或肺血管内皮上进行这些物质广泛参与高血压的病理过程上述过程大部分在肺血管内皮或肺血管内皮上进行高血压时上述这些化学物质发生改变，从而影响到肺功能的改变国内研究：武阳丰等[23]利用“中美心肺疾病流行病学合作”研究北京人群的血压基线和肺功能改变情况，分别进行了横断面和前瞻性分析，在调整年龄、基线血压水平、体重指数、吸烟状况和城乡差别后，分析各种呼吸功能指标和高血压发病的关系，发现各种呼吸功能指标与高血压之间呈负相关国内有些学者对轻中度EH患者与正常血压人群的部分肺功能指标进行对比研究，结果表明EH组在反映肺功能的多项指标（用力肺活量、第一秒时间肺活量、最大通气量、最大呼气中段流速）均较对照组低（P<0.01～0.001）；提示EH患者肺功能受到损害大量临床研究表明，EH的重要病理生理特点是外周血管阻力增加，其中50%～90%压力梯度变化发生在微血管，微血管的改变与血管内皮细胞损伤、功能障碍直接相关[24]。

导致所管辖部位组织血供下降，局部缺血、缺氧、小气道损伤，肌肉耐力下降，继而影响肺功能高血压病是一种低度全身炎症状态性疾病，以炎症细胞浸润为特征的血管炎症反应是高血压病因学的一项重要的进展[25]COPD产生和释放多种炎性因子，CRP激活心肌的细胞外基质生成细胞，引起心肌纤维化，COPD并高血压多因素影像可以有不同的临床表现[26]有研究表明，COPD并高血压患者相对COPD患者血气分析结果显示，低氧血症、高碳酸血症表现较COPD患者严重[27]因两组患者皆可导致低氧血症，但反复低氧血症及高碳酸血症刺激导致肺血管收缩，较易出现肺动脉高压，从而导致肺功能衰竭、肺心病的发生可总结出COPD合并HE患者发生呼吸功能衰竭明显高于单纯性慢性阻塞性肺疾病患者[28]对EH患者，有效的控制血压可以降低心脑血管并发症的发生率，降低病死率和病残率，同时因降压药中如“钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂”等可解除血管痉挛[29]，从而可改善肺功能，同样改善肺功能可纠正低氧血症、高碳酸血症从而稳定交感神经活动使血压下降[30]国内有关研究提出剧烈的血压波动导致急性血液动力学改变的患者短期内出现COPD肺功能的改变有关，引起患者夜间短期胸闷、气促的发生率升高，对于EH合并COPD患者积极处理血压剧烈波动，纠正血流动力学对降低肺功能变异程度有重要的意义[31]；COPD合并高血压通过纠正低氧血症、高碳酸血症，降低夜间平均压及低通气指数等，降低肺功能下降程度；同时抗高血压药物治疗不仅要降低平均血压水平，更应注意控制血压的变异程度[32]。

研究表明，观察COPD合并原发性高血压对患者的临床影响，提高对COPD合并EH的认识，对改善COPD合并EH患者的预后具有明显临床意义以上国内外研究，从单一的高血压对肺功能影响研究，或是从其机制方面研究，而本次研究对象为高血压合并COPD患者，内容为不同高血压分级对肺功能的影响研究，具有不同于其他研究的创新之处Reference[1]Roversi，S.，etal.，ChronicObstructivePulmonaryDiseaseandCardiacDiseases：AnUrgentNeedforIntegratedCare.AmJRespirCritCareMed，2016.[2]Cheng，X.L.，etal.，TheValueoftheElectrocardiogramforEvaluatingPrognosisinPatientswithIdiopathicPulmonaryArterialHypertension.Lung，2016.[3]Rathinasabapathy，A.，etal.，Therapeuticpotentialofadiposestemcell-derivedconditionedmediumagainstpulmonaryhypertensionandlungfibrosis.BrJPharmacol，2016.173（19）：p.2859-79.[4]张雪阳，肺功能检查在慢性阻塞性肺疾病早期诊断和临床评价中作用的探讨.2016，吉林大学.[5]Moretz，C.，etal.，DevelopmentandValidationofaPredictiveModeltoIdentifyInpidualsLikelytoHaveUndiagnosedChronicObstructivePulmonaryDiseaseUsinganAdministrativeClaimsDatabase.JManagCareSpecPharm，2015.21（12）：p.1149-59.[6]Corlateanu，A.，etal.，PrevalenceandburdenofcomorbiditiesinChronicObstructivePulmonaryDisease.RespirInvestig，2016.54（6）：p.387-396.[7]张健，裴卫东，赵斌，等.高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者的短期血压变异性研究.中华医学杂志，2000，80：454-455.[8]Anand，V.，etal.，TrendsandOutcomesofPulmonaryArterialHypertension-RelatedHospitalizationsintheUnitedStates：AnalysisoftheNationwideInpatientSampleDatabaseFrom2001Through2012.JAMACardiol，2016.[9]Fernandes，L.，Y.Fernandes，andA.M.Mesquita，Quantitativecomputedtomographyimaginginchronicobstructivepulmonarydisease.LungIndia，2016.33（6）：p.646-652.[10]Hsu，C.H.，etal.，FunctionalImprovementandRegressionofMedialHypertrophyintheRemodeledPulmonaryArteryafterCorrectionofSystemicLeft-to-RightShunt.SciRep，2016.6：p.37684.[11]田蓉，平芬.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血压.河北医药，2004，26：269-270.[12]SparrowD，LazarusR，eissST.BaselineVentilatoryFunctionPredictstheDevelopmentofHigherLevelsofFastingInsulinandFastingInsulinResistanceIndex：theNormativeAgingStudy.JEurRespir，1998，12：641-645.[13]TockmanMS，PearsonJD，FlegJL，etal.RapidDeclineinFEV1.ANewRiskFactorforCoronaryHeartDiseaseMortality.AMRespir.Crit.[14]Smith，M.C.andJ.P.Wrobel，Epidemiologyandclinicalimpactofmajorcomorbiditiesinpatientswi。