药物的不良反应-精品ppt课件.ppt

药物不良反应Adverse drug reactionAdverse drug reaction 第一节 概述(introduction)海豹儿 1961年10月，在原西德妇产科医生的一次学术会议上，有3位医师分别报告发现有数千名新生儿发生畸形这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接长在躯干上，样子像海豹，故称为“海豹肢畸形”(或“海豹儿”)不久，“海豹儿”相继在英国、澳大利亚、加拿大、日本，以及巴西等国出现，畸形种类包括无肢、半肢、无手、无足或无指、缺耳、无眼等v从1962年5月-1963年3月，仅仅10个月中，西德就有5 500名“海豹儿”出生，还有相当多孕妇出现流产、早产和死产英国发现这样的新生儿8 000多例，日本也有300多人 海豹儿-造成的起因 造成婴儿海豹肢畸形的“罪魁祸首”，是妇女怀孕初期服用“反应停”所致反应停”是商品药名，它的化学药名为“沙利度胺” “酞胺哌啶酮”，1953年在德国首先被合成出来，作为镇静剂用于临床，并且多用于孕妇的妊娠早期止吐 1961年，“反应停”停止生产各国停止使用“反应停”后，“海豹儿”再也没有出现 在美国，“海豹儿”极少发生，只有数例出现据说是一位美国女官员凯尔西抵制在美国生产和出售此药，因而才使美国的孕妇免遭此难。

国外发生的重大药害事件国外发生的重大药害事件-历史上历史上ADR年代年代 地区地区 药物药物 用途用途 毒性表现毒性表现 受害人数受害人数1890 欧美亚欧美亚 甘汞甘汞 通便、驱虫、通便、驱虫、 汞中毒汞中毒 死亡儿童死亡儿童1950 制牙粉制牙粉 585人人1900 欧美欧美 蛋白银蛋白银 消毒、抗炎消毒、抗炎 银质沉着症银质沉着症1949 100人人1930 各国各国 醋酸铊醋酸铊 头癣头癣 铊中毒铊中毒 半数用药者半数用药者1960 死亡死亡(1万人万人)1922 各国各国 氨基比林氨基比林 退热、止痛退热、止痛 粒细胞缺乏粒细胞缺乏 死亡死亡2082人人1970 1940 各国各国 硫代硫酸硫代硫酸 风湿病、哮喘风湿病、哮喘 肝、肾、骨髓肝、肾、骨髓 约约1/3用药者用药者 金钠金钠 损害损害1935 欧美欧美 二硝基酚二硝基酚 减肥减肥 白内障白内障 近万人失明近万人失明1937 死亡死亡9人人1937 美美 磺胺酏磺胺酏 抗菌消炎抗菌消炎 肝肾损害肝肾损害 358人中毒人中毒 (含甘二醇含甘二醇) 107人死亡人死亡1953 欧美加欧美加 非那西丁非那西丁 止痛退热止痛退热 肾损害、溶血肾损害、溶血 肾病肾病2000人人 死亡死亡500人人年代年代 地区地区 药物药物 用途用途 毒性表现毒性表现 受害人数受害人数1954 法法 二碘二二碘二 疥、粉刺疥、粉刺 神经毒性、神经毒性、 中毒中毒270人人 乙基锡乙基锡 脑炎、失明脑炎、失明 死亡死亡110人人 1956 美美 三苯乙醇三苯乙醇 高血脂症高血脂症 白内障、阳痿、白内障、阳痿、 1000人，人， 脱发脱发 占占11957 欧南美欧南美 反应停反应停 妊娠反应妊娠反应 海豹样畸胎海豹样畸胎 1万人万人1961 日本日本 死亡死亡5000人人1967 欧欧 氨苯恶氨苯恶 减肥减肥 肺动脉高压肺动脉高压 70用药者用药者 唑啉唑啉1960 英美澳英美澳 异丙肾异丙肾 止喘止喘 心率失常、心率失常、 死亡死亡3500人人 1968 气雾剂气雾剂 心衰心衰 1963 日本日本 氯碘喹啉氯碘喹啉 肠炎肠炎 脊髓病变、脊髓病变、 中毒中毒7856人人1972 失明失明 死亡死亡51933 美美 乙烯雌酚乙烯雌酚 保胎保胎 阴道腺癌阴道腺癌(女女) 300人人1972 1968 美美 心得宁心得宁 抗心率失常抗心率失常 眼、粘膜损害眼、粘膜损害 2257人人1979共计共计 16种种 死亡死亡2.2万人万人18901980 伤残伤残1.1万人万人 一、基本概念1.药物不良反应(adverse drug reaction, ADR) 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，排除用药过量、用药不当所致的药物反应 ADR辨析v药物滥用（吸毒）v超量误用v伪劣药品v差错、事故（未按规定、方法用药）2.药物不良事件( (adverse drug event, , ADE) ) 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。

3.药源性疾病( (drug-induced diseases , ,DID) ) 是由药物为诱发因子导致人体功能异常或器官损害的疾病-主要是药物不良反应在一定条件下产生的后果不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且包括由于超量、误服、错用以及不正常使用药物而引起的疾病ADR与药源性疾病的关系 特 性 ADR 药源性疾病反应程度 可轻可重 均较重持续时间 可长可短 均较长发生条件正常剂量/用法 正常/超量/误服/错用毒物药物 古人本草衍义云：“用药如用刑,刑不可误, 误即于人命,用药亦然, 一误便隔生死”二、不良反应的分类 一、根据不良反应的临床表现与药物药一、根据不良反应的临床表现与药物药理作用有无关系分类理作用有无关系分类A A型药物不良反应（量变型异常）型药物不良反应（量变型异常）B B型药物不良反应（质变型异常）型药物不良反应（质变型异常）C C型药物不良反应型药物不良反应A型不良反应（量变型异常）剂量相关型剂量相关型 dose-related drug reactionsdose-related drug reactionsv该反应为药理作用增强所致该反应为药理作用增强所致v随剂量的增加而加剧随剂量的增加而加剧v可预测可预测v发生率高，死亡率低发生率高，死亡率低B型不良反应（质变型异常）剂量无关型剂量无关型 non-dose-related drug reactionsnon-dose-related drug reactionsv该反应与正常药理作用无关该反应与正常药理作用无关v与药物剂量无关，与药物剂量无关，v难以预测难以预测v发生率较低，但死亡率高，用一般的毒理学发生率较低，但死亡率高，用一般的毒理学筛选难以发现筛选难以发现C型不良反应v潜伏期长潜伏期长v危害性大危害性大v因果关系不易确定因果关系不易确定 二、根据药物不良反应的作用机理分类二、根据药物不良反应的作用机理分类1.1. 副作用（副作用（ side effectside effect）概念：在药物正常剂量下出现的与用药目的无概念：在药物正常剂量下出现的与用药目的无 关的反应关的反应。

特点：特点： 1 1，是药物固有的作用，是药物固有的作用 2 2，停药后很快消退，停药后很快消退 3 3，较轻微，较轻微 4 4，为可逆性功能变化，为可逆性功能变化 副作用随用药目的不同而异副作用随用药目的不同而异 例如：阿托品有抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，例如：阿托品有抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，加快心率等作用在麻醉时利用其抑制腺体分泌，加快心率等作用在麻醉时利用其抑制腺体分泌，引起的腹胀、尿潴留就是副作用；在用于解痉作用引起的腹胀、尿潴留就是副作用；在用于解痉作用时，口干与心悸就成了副作用时，口干与心悸就成了副作用2.2.毒性反应毒性反应（Toxic reactionToxic reaction）概念：是指药物引起机体生理、生化和病理概念：是指药物引起机体生理、生化和病理 的变化的变化, , 是药理的固有作用是药理的固有作用, , 与剂量明显相与剂量明显相关关, , 药物不良反应中的毒性反应是指治疗量药物不良反应中的毒性反应是指治疗量下出现的毒性反应下出现的毒性反应, ,而不是过量引起的中毒而不是过量引起的中毒v急性毒性反应：急性毒性反应：硝苯地平硝苯地平( (心痛定心痛定) )可引起头可引起头胀、面红、头痛及心悸胀、面红、头痛及心悸v慢性毒性反应：慢性毒性反应：长期应用蓄积所致，肝、肾长期应用蓄积所致，肝、肾功能损害功能损害3.3.后遗效应后遗效应（After effectAfter effect） 概念：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以概念：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以 下时残存的生物学效应。

下时残存的生物学效应长期后遗效应长期后遗效应 链霉素导致永久性耳聋链霉素导致永久性耳聋短期后遗效应短期后遗效应 巴比妥类药物巴比妥类药物 宿醉宿醉4.4.继发反应继发反应（Secondary effectSecondary effect）概念：概念：药物主要作用的间接后果，不是药物药物主要作用的间接后果，不是药物 本身的效应本身的效应抗菌抗菌 肠道菌群失调肠道菌群失调 二重感染二重感染5.5.过敏反应过敏反应（anaphylactic effect） 概念：药物作为半抗原或全抗原刺激机概念：药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应体而发生的非正常的免疫反应特点特点: 1: 1，与药理作用无关与药理作用无关 2 2，与药物剂量无线性关系与药物剂量无线性关系 3 3，不易预知不易预知6.6.药物依赖性药物依赖性（drugdrugdependencedependence）概念：药物与机体相互作用造成的一种精神概念：药物与机体相互作用造成的一种精神 状态或身体状态状态或身体状态, ,或二者兼而有之或二者兼而有之表现表现: : 强迫性要求连续或定期用药，否则出强迫性要求连续或定期用药，否则出 现精神或生理症状现精神或生理症状7.7.撤药综合征撤药综合征（drug-withdrawal syndromedrug-withdrawal syndrome）概念：概念：长期用某药长期用某药 适应性适应性 突然停药突然停药 出现症状出现症状8.8.特异质反应特异质反应（idiosyncratic effectidiosyncratic effect）概念：概念：由于先天遗传导致的对某些药物异常的由于先天遗传导致的对某些药物异常的 敏感。

大多是机体缺乏某种酶引起，使药敏感大多是机体缺乏某种酶引起，使药 物在体内代谢受阻所致即使很小剂量也物在体内代谢受阻所致即使很小剂量也 会发生，且其反应严重程度于剂量成正比会发生，且其反应严重程度于剂量成正比 特点特点:1:1，与遗传有关，如某种药物代谢酶缺乏，与遗传有关，如某种药物代谢酶缺乏 2 2，与药理作用无关与药理作用无关9.9.致突变致突变（mutagenesismutagenesis）药物导致遗传物质（药物导致遗传物质（DNADNA）出现变异，并可遗传出现变异，并可遗传 基因突变基因突变 染色体重排染色体重排10.10.致癌（致癌（carcinogenesiscarcinogenesis） 因药物引起某些器官、组织、细胞的因药物引起某些器官、组织、细胞的过度增殖，形成良性或恶性肿瘤称为药物过度增殖，形成良性或恶性肿瘤称为药物的致癌作用药物是化学致癌物质中最为的致癌作用药物是化学致癌物质中最为主要的一类如己烯雌酚、非那西丁、环主要的一类如己烯雌酚、非那西丁、环磷酰胺、烷化剂等磷酰胺、烷化剂等 癌症的潜伏期少则数月，多则数癌症的潜伏期少则数月，多则数年，可发生在用药者本身，或发生在用药年，可发生在用药者本身，或发生在用药者子代，难以预料。

如己烯雌酚致少女阴者子代，难以预料如己烯雌酚致少女阴道癌1111. .致畸（致畸（teratogenesisteratogenesis） 是指能作用于妊娠母体，引起胚胎和是指能作用于妊娠母体，引起胚胎和胎儿的发育障碍胎儿的发育障碍 妊娠妊娠2 2周后周后-3-3个月用药易发生胎儿畸形个月用药易发生胎儿畸形妊娠3周-8周 性激素可引起胎儿生殖器或子宫畸形，糖性激素可引起胎儿生殖器或子宫畸形，糖皮质激素可引起腭裂，抗癫痫药可引起短鼻、皮质激素可引起腭裂，抗癫痫药可引起短鼻、低鼻等阿司匹林可引起眼睛畸形、四环素可低鼻等阿司匹林可引起眼睛畸形、四环素可引起四肢畸形、氨基糖苷类抗生素可引起先天。