医学免疫学第六版15免疫耐受教学资料.ppt

医学免疫学第六版医学免疫学第六版1515免疫免疫耐受耐受概念概念 免疫耐受免疫耐受(immunological tolerance)(immunological tolerance)是是指免疫系统对某些特定抗原所表现出的无应指免疫系统对某些特定抗原所表现出的无应答状态免疫抑制：免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反外因作用下，对抗原的普遍无反 应状态，无抗原特异性；应状态，无抗原特异性；免疫缺陷：免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反免疫功能障碍，对外来抗原低反 应或无反应，无抗原特异性应或无反应，无抗原特异性耐受原耐受原————引起免疫耐受的抗原引起免疫耐受的抗原 自身抗原自身抗原→→天然免疫耐受天然免疫耐受 非自身抗原非自身抗原→ → 免疫原免疫原→→特异性免疫应答特异性免疫应答 耐受原耐受原→→获得性免疫耐受获得性免疫耐受n nIn 1945,Owen first observed immunologic tolerance to In 1945,Owen first observed immunologic tolerance to allogenic antigen in fetal periodallogenic antigen in fetal period （（（（胚胎期形成的免疫耐受胚胎期形成的免疫耐受胚胎期形成的免疫耐受胚胎期形成的免疫耐受））））cattle of dizygotic twincattle of dizygotic twin胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受第一节第一节 免疫耐受的形成免疫耐受的形成n nIn 1953In 1953，，Peter Medwar and Peter Medwar and colleagues induced colleagues induced immunological tolerance to immunological tolerance to skin allografts in mice by skin allografts in mice by neonatal injection of neonatal injection of allogeneic cellsallogeneic cells （（（（新生期诱导耐受新生期诱导耐受新生期诱导耐受新生期诱导耐受））））stain-AAdult Graft rejectedSkin graft BStain-A 1-2 weeksstain-BAdult stain-Bstain-Cstain-ANewbornGraft B acceptedGraft C rejectedSkin graft CSkin graft BLymphocytes injectionstain-B8 weeksstain-AStain-A1-2 weeks 胚胚胚胚胎胎胎胎期期期期免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统接接接接触触触触特特特特定定定定抗抗抗抗原原原原后后后后，，，，针针针针对对对对该该该该抗抗抗抗原原原原的的的的特特特特异异异异性性性性细细细细胞胞胞胞克克克克隆隆隆隆即即即即被被被被清清清清除除除除或或或或被被被被““““禁禁禁禁闭闭闭闭””””，，，，机机机机体体体体将将将将该该该该抗抗抗抗原原原原视视视视为为为为自自自自身身身身成成成成份份份份，，，，出出出出生生生生后后后后将不对此抗原产生应答将不对此抗原产生应答将不对此抗原产生应答将不对此抗原产生应答。

19571957年年BurnetBurnet的的克隆清除学说克隆清除学说 （（clonal deletion theoryclonal deletion theory））Frank Burnet 1900--1990Nobel Prize 1960"for discovery of acquired immunological tolerance"for discovery of acquired immunological tolerance" "Sir Frank Macfarlane BurnetAustraliaWalter and Eliza Hall Institute for Medical Research Melbourne, Australia b. 1899 d. 1985 Peter Brian MedawarUnited KingdomUniversity College London, United Kingdom b. 1915 d. 1987 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960Billingham RE, Brent L , Medawar PB (1953) ‘Actively acquired tolerance’ of foreign cells. Nature 172:603–606F. M. Burnet, The Clonal Selection Theory of Acquired Immunity (Vanderbilt Univ. Press, Nashville, TN,1959).1.1.抗原剂量抗原剂量（（1 1）低带耐受）低带耐受(low zone tolerance)(low zone tolerance) 抗原剂量过低，不足以激活抗原剂量过低，不足以激活T T、、B B细胞所细胞所致的耐受。

小剂量致的耐受小剂量TD-AgTD-Ag致致T T细胞耐受细胞耐受2 2）高带耐受）高带耐受(high zone tolerance)(high zone tolerance) Ag Ag剂量过高，抑制性剂量过高，抑制性T T细胞被活化，产细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答大剂量生抑制性细胞因子抑制免疫应答大剂量TD-AgTD-Ag和和TI-AgTI-Ag致致T T细胞和细胞和B B细胞耐受细胞耐受一）抗原因素（一）抗原因素后天接触抗原所致的免疫耐受后天接触抗原所致的免疫耐受2.2.抗原的性质抗原的性质可溶性可溶性AgAg、解聚合可溶性、解聚合可溶性AgAg、、结构简单结构简单AgAg、亲缘关系近、亲缘关系近Ag Ag 免疫耐受免疫耐受3.3.抗原注射的途径抗原注射的途径 诱导耐受诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射经鼻内、口服、静脉注射 〉〉 腹腔注射腹腔注射 〉皮下及肌肉注射〉皮下及肌肉注射4.4.抗原在体内的持续时间抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激抗原持续刺激→→免疫耐受免疫耐受 抗原消失抗原消失→→免疫耐受逐渐消退免疫耐受逐渐消退5.5.抗原表位特点抗原表位特点（二）机体方面的因素（二）机体方面的因素1.1.年龄及发育阶段年龄及发育阶段 免疫系统越成熟越不易诱导耐受免疫系统越成熟越不易诱导耐受 胚胎期胚胎期< <新生期新生期< <成年期成年期2.2.生理状态生理状态 免疫抑制状态有利于耐受的建立免疫抑制状态有利于耐受的建立3.3.遗传背景遗传背景 不同动物建立耐受的难易度不同不同动物建立耐受的难易度不同 第二节第二节 免疫耐受机制免疫耐受机制（一）中枢免疫耐受机制（一）中枢免疫耐受机制 中枢免疫器官内未成熟的中枢免疫器官内未成熟的T T、、B B淋巴淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。

而形成的自身耐受 1.T1.T细胞的中枢耐受细胞的中枢耐受2.B2.B细胞的中枢耐受细胞的中枢耐受（二）外周耐受机制（二）外周耐受机制产生机制：产生机制： 1. 1. 自身反应性淋巴细胞克隆无能自身反应性淋巴细胞克隆无能 2. 2. 免疫忽视免疫忽视 3. 3. 调节性调节性T T细胞作用细胞作用 4. 4. 免疫豁免免疫豁免 1. 1.自身反应性淋巴细胞克隆无能自身反应性淋巴细胞克隆无能（（1 1））T T细胞克隆无能细胞克隆无能（（2 2））B B细胞克隆无能细胞克隆无能2.2.免疫忽视免疫忽视(immunological ignorance)(immunological ignorance)自身抗原（浓度太低）自身抗原（浓度太低）自身应答性自身应答性T T不能不能被激活被激活多克隆激活剂、多克隆激活剂、CKCK等等激活激活3.3.调节性调节性T T细胞的作用细胞的作用4.4.免疫豁免免疫豁免(immunological ignorance)(immunological ignorance)免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘生理屏障生理屏障抑制性细胞因子抑制性细胞因子结束结束。