口服固体制剂多品种共线生产评估.docx

编号：FX-GX-002固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告起草部门及职务签名起草日期口服固体制剂车间审核部门及职务签名审核日期生产部质量部批准人签名批准日期质量受权人XX药业概述固体制剂车间G1生产线和G2生产线于2014年10月建成，厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计；配套了相应的GMP文件软件系统；具备了防止污染与交叉污染的措施对生产线的各个关键操作环节进行同步监控公司生产的口服固体制剂拥有批准文号的产品共15个品种、18个规格，一个医院制剂品种；剂型包括片剂、颗粒剂其中化学药品制剂为10个品种、12个规格，中药制剂5个品种、6个规格，一个医院制剂为中药制剂（颗粒剂），通过对15个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析；厂房设施、设备清洁（清洁方法和残留水平）、防止混淆（物料、产品）人为差错（工艺不一同使用的模具、筛网不同等）等项目进行评估1.1共线产品特性信息1.1.1共线产品的预定用途信息及分析品名功能与主治LDSDmax（mg）LD50Mg/kg给药途径与公司其他产品配伍禁忌、相反功效氨酚伪麻片（1）抗鼻阻、解热镇痛药。

用于治疗感冒引起的发热、头痛、周身四肢酸痛、鼻塞、流鼻涕、打喷嚏等症状180338口服与去痛片中的苯巴比妥有相互作用维生素C片用于预防坏血病•也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗876>5000口服无安乃近片用于高热时的解热，也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等本品亦有较强的抗风湿作用，可用于急性风湿性关节炎37202891口服无复方磺胺甲噁唑片主要适应症为敏感菌株所致的下列感染1. 大肠埃布杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染2. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎3. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作4. 由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染5. 治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选6. 卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数w200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%7. 由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻96003000口服亚叶酸钙片（甲氧苄啶解毒剂）复方磺胺甲噁唑分散片主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。

1. 大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染2. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎3. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作4. 由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染96003000口服亚叶酸钙片（甲氧苄啶解毒剂）5. 治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选6. 卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数w200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%7. 由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻甲硝唑片用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗32404000口服无去痛片用于发热及轻•中度的疼痛34801100口服苯巴比妥成分氨酚伪麻片（1）有相互作用红霉素肠溶片1.本品可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；斯特菌病等。

2. 军团菌病3. 肺炎支原体肺炎4. 肺炎衣原体肺炎5. 衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染6. 沙眼衣原体结膜炎40002930口服、黄无7. 淋病奈瑟菌感染8. 厌氧菌所致口腔感染9. 空肠弯曲菌肠炎10. 百日咳亚叶酸钙片1. 主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂2. 用于预防甲氨喋呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用3. 由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血4. 与氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、45001063口服复方磺胺甲噁唑分散片复方磺胺甲噁唑片中的（甲氧苄啶叶酸拮抗剂）直肠癌乙酰螺旋霉素片适用于敏感匍萄球菌、链球菌属和肺炎链球菌所致的轻、中度感染，如咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、牙周炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、非淋菌性尿道炎、皮肤软组织感染，亦可用于隐抱子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形体病的选用药物2100口服无中药产品品名功能与主治用量语其他品种入药药材十八畏十八反给药途径配伍禁忌，相互作用精制冠心片活血化瘀用于淤血停所致的胸痹、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述症候者一次3〜4片一日3次无口服无复方板蓝根颗粒清热解毒，凉血。

用于风热感冒，咽喉肿痛一次15克，一日3次无口服无三七止血片用于吐血，衄血，血痢血崩，产后流血不止，月经过多及外伤出血一次3片，一日3次；儿童酌减无口服无护肝宁片清热利润，益肝化瘀，舒肝止痛退黄、降低丙氨酸氨基转移酶，用于急性肝炎及慢性肝炎•护肝宁片还具有抑制炎症、提咼免疫功能、抑制病毒、改善肝脏功能、改善症状、保肝护肝等功效一次4-5片，一日3次无口服无三黄片用于三焦热盛所致的目赤肿痛、口鼻生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、心烦口渴、尿黄便秘一次4片，一日2次，小儿酌减无口服无丹芍疏肝颗粒无口服无分析：从以上预定用途看，除亚叶酸钙与复方磺胺甲噁唑中的叶酸拮抗剂可能会存在服用后体的相互作用，虽无文献说明微量残留体相互作用，为安全起见，该两个产品确定不共线生产，分别在一、二车间生产氨酚伪麻片（I）与去痛片中的苯巴比妥有相互作用，为安全起见，该两个产品确定不共线生产，分别在一、二车间生产；其他各产品给药途径一致，无配伍禁忌和体相互拮抗作用，在确定残留符合一定限度下（限度按世界卫生组织的有关规定，在产品清洁验证中对残留进行验证）可共线生产1.1.2共线产品各产品种类，主要有效成分及溶解性列表及分析序号产品名称产品主要成分性质1氨酚伪麻片（1）感冒用药类非处方药药品。

主要成分：1、对乙酰氨基酚：白色结晶性粉末，在乙醇和热水易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶无气味，味苦2、盐酸伪麻黄碱：为白色结晶性粉末；无臭，味苦在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶：2维生素C片为维生素类非处方药药品主要成分：维生素C:为白色结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶3安乃近片为退热类处方药主要成分：安乃近：为白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；水溶液放置后渐变黄色在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶4复方磺胺甲噁唑片为磺胺类抗菌药主要成分：1磺胺甲噁唑：为白色结晶性粉末；无臭，味微苦在水中几乎不溶；在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶2、甲氧苄啶：为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦在二氯甲烷中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶5复方磺胺甲噁唑分散片为磺胺类抗菌药主要成分：1磺胺甲噁唑：为白色结晶性粉末；无臭，味微苦在水中几乎不溶；在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶2、甲氧苄啶：为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦在二氯甲烷中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶6甲硝唑片为硝基咪唑衍生物抗菌药主要成分：甲硝唑：为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。

7去痛片解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药主要成分：1、氨基比林：为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光可变质；水溶液显碱性反应在乙醇或氯仿中易溶，在水或乙醚中溶解2、非那西丁：白色，有闪光的鳞片状结晶或白色结晶性粉末，无嗅，味微苦在乙醇或氯仿中溶解，在沸水中略溶，在水中极微溶解3、咖啡因：为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶；无臭，味苦；有风化性在热水或三氯甲烷中易溶，在水，乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶解4、苯巴比妥：为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦饱和水溶液呈酸性反应在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解8红霉素肠溶片大环脂抗生素类主要成分：红霉素：为白色或淡黄白色结晶性粉末，无臭、味苦，在空气中有吸湿性，易溶于乙醇、氯仿、丙酮等，微溶于水9亚叶酸钙片主要成分：亚叶酸钙：为类白色至微黄色结晶或无定形粉末；无臭在水中溶解，在乙醇或乙醚中几乎不溶；在O.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解抗生素类10乙酰螺旋霉素片主要成分：乙酰螺旋霉素：为白色至微黄色粉末；味苦在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中溶解，在水中几乎不溶，在石油醚中不溶11精制冠心片口服中药片剂主要成分：丹参、赤芍、川芎、红花、降香，降香提取挥发油，丹参、赤芍、川芎为醇提取物，水中溶解度一般。

12复方板蓝根颗粒口服中药颗粒剂主要成分：板蓝根、大青叶，为水提取物，水中溶解度较好13三七止血片口服中药片剂主要成分：三七细粉、地锦草三七细粉不溶，地锦草水提取物，水中溶解度好14护肝宁片口服中药片剂主要成分：垂盆草、虎杖、丹参、灵芝垂盆草水提浸膏；虎杖、丹参、灵芝醇提及水提浸膏，垂盆草细粉水中溶解度一般15三黄片口服中药片剂主要成分：大黄、盐酸小檗碱、黄苓浸膏部分大黄为醇提取物，水中溶解度差；大黄细粉不溶，盐酸小檗碱水中微溶，、黄苓苷水中几乎不溶16丹芍疏肝颗粒口服中药颗粒剂主要成分：柴胡、当归、丹参、赤芍、虎杖、黄芪、板蓝根、郁金、茵、生山楂、艾叶、制五味子、制香附、败酱、首乌藤，水提取物，水中溶解度好分析：从产品活性成分，除复方磺胺甲噁唑片、去痛片、乙酰螺旋霉素片、三黄片水溶解性极差外，其他可溶解，共线生产清洁验证对不溶性成分就行残留测定，评估无影响方可共线生产分析小结：以上16个品种规格均不是特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）或（3-酰胺结构类药品、性激素类避孕药品，或某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品；除亚叶酸钙片与复方磺胺甲噁唑可能存在体相互作用外，都无配伍禁忌和相互作用，中药产品不存在十八畏，十八反药材，故除亚叶酸钙片与复方磺胺甲恶唑片分线生产外，其他产品从药品的预定用途，特性等方面可共线生产，其风险可接。