免疫缺陷病63.ppt

免疫缺陷病 一 概论 二 原发性免疫缺陷病 三 继发性免疫缺陷病 一 概述一 概述 免疫缺陷病immunodeficiency disease IDD 免疫系统因先天 发育不全或后天因素所致的免疫功能低下或缺乏 临床上表现 为以感染为主的一组综合征 发病机制 免疫细胞 分子在发育 分化 代谢 调节等不同 环节异常 发病特点 易感染 反复发作 难治性 迁延不愈 低致病力 病原体感染 恶性肿瘤 自身免疫病 变态反应发病率增加 分类 原发性PIDD 继发性SIDD 特异性 非特异性 二 二 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 诱因 遗传 先天发育不全 年龄 婴幼儿 发病环节 造血干细胞的分化发育 1 以体液免疫缺陷为主的IDD 2 以细胞免疫缺陷为主的免疫缺陷病 3 联合性免疫缺陷病 4 非特异性免疫缺陷病 1 以体液免疫缺陷为主的IDD 特点 对细菌 肠道病毒 肠道寄生虫的易感性增高 生长发育迟钝 自身免疫病 恶性肿瘤发生率高 外周血B细胞数量减少 Ig下降或缺如 发生机制 B细胞分化 发育障碍 Th功能低下 1 Bruton病 x 性联低丙种球蛋白血症 2 选择性IgA缺陷症 3 伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷 1 Bruton病 x 性联低丙种球蛋白血症 特征 血中B细胞及IgG缺乏 机制 前B细胞分化 发育障碍 发病 x 连锁隐性遗传 男性多 临床 反复持久细菌感染 接种疫苗无抗体应答 治疗 肌注丙种球蛋白 2 选择性IgA缺陷症 最常见 特征 血清中IgA缺乏 50mg L sIgA下降 机制 B细胞发育的后阶段停滞 临床 反复呼吸道 消化道 泌尿道感染 治疗 母乳喂养 少数可自行恢复合成IgA的能力 3 伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷 特征 伴IgM升高 其他免疫球蛋白低下 发病机制 T细胞CD40L缺失 无法与B细胞CD40 结合 B细胞分化停留在IgM阶段 抗 体转换类型缺陷 发病 x 性连锁隐性遗传 男孩 临床 反复发生化脓性感染 IgM升高 IgA IgG 下降 2 以细胞免疫缺陷为主的免疫缺陷病 特点 对胞内菌的易感性增高 生长发育明显延迟 早年夭折 恶性肿瘤发生率高 外周血T细胞下降 DTH反应阴性 移植物排斥阴性 T细胞分化 发育障碍 1 DiGeorge综合症 先天性胸腺发育不全 III IV咽 囊综合症 2 T细胞表面分子结构和功能缺陷 1 DiGeorge综合症 先天性胸腺发育不全 III IV咽囊综合症 特征 胸腺缺如或发育不良 机制 非遗传性 发病 细胞免疫功能低下 甲状旁腺功能不全 临床 反复胞内菌感染 移植物无排斥反应 治疗 胚胎胸腺移植 2 T细胞表面分子结构和功能缺陷 1 TCR缺失 TCRab 2 CD3分子突变 3 NF AT基因缺陷 免疫应答能力降低 IL 2下降 4 其他 3 联合性免疫缺陷病 1 严重联合性免疫缺陷病SCID severe combined immunodeficiency disease 2 伴酶缺失的免疫缺陷病 3 伴其他严重缺陷的免疫缺陷病 严重联合性免疫缺陷病SCID severe combined immunodeficiency disease 体液 细胞免疫功能同时丧失 1 常染色体隐性遗传的SCID 特征 T B细胞的共同干细胞缺陷 2 HLAII类分子表达缺陷的SCID 临床 病毒感染的易感性增高 外周血无CD4 T B细胞功能减弱 3 x 性连锁遗传性SCID 机制 IL 2受体g链基因突变 外周血T NK细胞数减少 4 非特异性免疫缺陷病 1 吞噬细胞缺陷病 特征 吞噬细胞数量减少和功能缺陷 临床 慢性肉芽肿 机制 中性粒细胞缺乏NADH NADPH氧化酶 氧依 赖杀菌能力减弱 2 补体系统缺陷病 补体成分 调控蛋白遗传性缺陷 遗传性血管神经性水肿 C1INH缺乏 血管扩张 毛细血管 通透性增高 皮肤 粘膜水肿 三 三 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 1 继发于某些疾病的SIDD 2 医源性SIDD 3 获得性免疫缺陷综合症 爱滋病 1 继发于某些疾病的SIDD 感染 病毒感染 细胞免疫功能 T cell功能下降 恶性肿瘤 T B免疫功能均下降明显 蛋白质丧失 消耗过量或合成不足 Ig下降 B体液免疫功能下降 严重营养不良 T细胞功能下降 2 医源性SIDD 1 长期使用免疫抑制和某些抗生素 抗肿瘤药物 2 放射性损伤 3 获得性免疫缺陷综合症 爱滋病 acquired immnodeficiency syndrome AIDS 1 病原学 RNA逆转录病毒 HIV HIV 1 HIV 2 感染CD4 T Mf 神经胶质细胞 HIV and AIDSHIV and AIDS an infectious agentan infectious agent 1979 5例卡氏肺囊虫肺炎 With giemsa stain at high magnification the faint bluish dot like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung are seen in this cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage 在洛杉矶1967 1978 仅有两例卡氏肺囊虫肺炎 都为同性恋者 HIV and AIDSHIV and AIDS 细胞基础细胞基础 当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低 CD8 细胞毒性杀伤细胞 发病过程中一种类型的细胞数量减少 CD4 T 辅助细胞 疾病发生以前总是出现CD4 细胞的数量降低 认为AIDS是一种病毒引起的传染病 AIDS 是HIV持续性感染的结果 根据目前HIV在发展中国家的流行状况 可以认为HIV 和它的并发症将会伴随我们一代人 AIDS AIDS 的定义的定义 HIV感染者其每立方毫升血中CD4 细胞数 量 200 个 HIV HIV 病毒病毒 胞膜 来源于宿主 两种糖蛋白 gp160 gp120 and gp41 gp41是一个穿膜蛋白 而gp120则在膜外侧 以非共价 键与膜相连 是一个膜外侧的周围蛋白 HIV HIV 生活史生活史 进入细胞 CD4 T细胞是主要的靶细胞 人 HeLa 细 胞 转染CD4抗原的人 HeLa细胞 没有感染感染 2 发病机制及免疫学异常 HIV gp120 CD4感染宿主细胞 导致 1 病毒大量复制 细胞死亡 2 细胞间融合 多核巨细胞 细胞死亡 3 CD4 CD8比例下降 倒置 Th数量下降 功能缺陷 B细胞多克隆激活 Mf IL 1 TNF a升高 NK下降 恶性肿瘤 病毒性感染发生率升高 3 临床特点 潜伏期 6 month 4 year 感染期 流感样症状 传染性 抗体产生 3 20周 症状 爱滋病相关复合症 ARC 1 机会感染 2 恶性肿瘤发生 Kaposi s肉瘤 恶性 淋巴瘤 3 神经系统异常 4 流行病学及防治 危险人群 同性恋 吸毒 污染血制品 传播方式 性接触 血源性 母 婴 5 检测及治疗 抗体检测 治疗 疫苗 掌握免疫缺陷病的概念 特点 掌握DiGeorge综合征 Bruton综合征和选择性IgA缺 乏症的主要免疫学异常 熟悉PIDD的主要免疫学异常 熟悉艾滋病的发病机制 免疫学异常及临床表现 了解免疫缺陷病的分类及各免疫缺陷病特点 了解联合免疫缺陷病的类型 了解SIDD的病因及免疫学异常 s v y0C3F7IaLdPgSjVnYq t w A1D4G8JbNeQhTlWoZr u y B2E6H9KcOfRjUmXp s v z0C4F7IaMdPgSkVnZq t x A1D5G8JbNeQiTlWo r u y B3E6H9LcOfRjUmYp s w z0C4F7JaMdPhSkVnZq u x A2D5G8KbNfQiTlXo r v y0B3E6I9LcOgRjVmYp t w z1C4F7JaMePhSkWnZq u x A2D5H8KbNfQiUlXo s v y0B3F6I9LdOgRjVmYq t w z1C4G7JbMePhTkWnZr u x A2E5H8KcNfQiUlXp s v y0B3F6IaLdOgSjVmYq t w z1D4G7JbMeQhTkWoZr u x B2E5H9KcNfRiUmXp s v y0C3F7IaLdPgSjVnYq t w A1D4G8JbMeQhTlWoZr u x B2E6H9KcOfRiUmXp s v z0C3F7IaMdPgSkVnYq t x A1D5G8JbNeQiTlWo r u y B3E6H9LcOfRjUmXp s w z0C4F7IaMdPhSkVnZq t x A2D5G8KbNeQiTlXo r v y B3E6I9LcOgRjUmYp t w z1C4F7JaMePhSkWnZq u x A2D5H8KbNfQiTlXo s v y0B3E6I9LdOgRjVmYp t w z1C4G7JaMePhTkWnZr u x A2E5H8KcNfQiUlXp s v y0B3F6IaLdOgSjVmYq t w z1D4G7JbMePhTkWoZr u x A2E5H9KcNfRiUlXp s v y0C3F6IaLdPgSjVnYq t w A1D4G8JbMeQhTlWoZr u x B2E5H9KcOfRiUmXp s v z0C3F7IaLdPgSkVnYq t w A1D5G8JbNeQhTlWo r u y B2E6H9LcOfRjUmXp s w z0C4F7IaMdPgSkVnZq t x A1D5G8KbNeQiTlWo r v y B3E6H9LcOgRjUmYp s w z1C4F7JaMdPhSkWnZq u x A2D5H8KbNfQiTlXo s v y0B3E6I9LcOgRjVmYp t w z1C4G7JaMePhSkWnZr u x A2D5H8KcNfQiUlXo s v y0B3F6I9LdOgSjVmYq t w z1D4G7JbMePhTkWnZr u x A2E5H8KcNfRiUlXp s v y0C3F6IaLdOgSjVnYq t w z1D4G8JbMeQhTkWoZr u x B2E5H9KcOfRiUmXp s v z0C3F7IaLdPgSjVr u x A2E5H8KcNfRiUlXp s v y0C3F6IaLdOgSjVnYq t w z1D4G8JbMeQhTkWoZr u x B2E5H9KcNfRiUmXp s v y0C3F7IaLdPgSjVnYq t w A1D4G8JbNeQhTlWoZr u y B2E6H9KcOfRjUmXp s v z0C4F7IaMdPgSkVnYq t x A1D5G8JbNeQiTlWo r u y B3E6H9LcOfRjUmYp s w z0C4F7JaMdPhSkVnZq u x A2D5G8KbNfQiTlXo r v y0B3E6I9LcOgRjUmYp t w z1C4F7JaMePhSkWnZq u x A2D5H8KbNfQiUlXo s v y0B3F6I9LdOgRjVmYq t w z1C4G7JbMePhTkWnZr u x A2E5H8KcNfQiUlXp s v y0B3F6IaLdOgSjVmYq t w z1D4G7JbMeQhTkWoZr u x B2E5H9KcNfRiUmXp s v y0C3F7IaLdPgSjVnYq t w A1D4G8JbMeQhTlWoZr u x B2E6H9KcOfRiUmXp s v z0C3F7IaMdPgSkVnYq t x A1D5G8JbNeQiTlWo r u y B2E6H9LcOfRjUmXp s w z0C4F7IaMdPhSkVnZq t x A2D5G8KbNeQiTlXo r v 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