《病理学发热》课件.ppt

发发 热热(Fever)(Fever)概 述1病因和发病机制病因和发病机制2代谢与功能的改变代谢与功能的改变3 生物学意义生物学意义4 4 4 4防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础5 5 5 5 第一节 概 述一、正常体温一、正常体温一、正常体温一、正常体温v马的正常体温：37.5---38.5摄氏度，驴 37.5--38.5摄氏度，骡 38---39摄氏度v青年牛38.0---39.5摄氏度，成年牛38.0---39.0摄氏度，黄牛犊38.5---39.5摄氏度，水牛37.0---39.0摄氏度，清晨时最低，而午后则最高，往往相差1度左右v奶牛正常体温：37.5--39.5摄氏度，孕牛、犊牛0.5度左右上下浮动v羊的正常体温：37,5---39.5摄氏度v犬的正常体温：成年犬37.5--38.5摄氏度，幼犬38.2--39.2摄氏度。

v猪的正常体温：38--39.5摄氏度，仔猪38--40摄氏度v鸡的正常体温：41摄氏度，鸭的正常体温42摄氏度体温升高体温升高生理性生理性 剧烈运动剧烈运动病理性病理性发热（调节性体温升高）发热（调节性体温升高）过热（被动性体温升高）过热（被动性体温升高）月经前期月经前期应应 激激发发 热热 的的 概概 念念发发 热热 的的 概概 念念致致 热热 源源体温调节中枢调定点上移体温调节中枢调定点上移调节性体温升高（调节性体温升高（>0.5℃>0.5℃））发热 :是指机体受到致热原作用后，体温调节中枢的体温“调定点”上移，产热增加，散热减少，从而呈现体温升高的病理过程过过 热热癫痫大发作，甲亢癫痫大发作，甲亢某些全麻药某些全麻药中暑，汗腺缺乏症中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤下丘脑损伤出血，炎症出血，炎症产热过度产热过度散热障碍散热障碍体温调节中枢体温调节中枢功能障碍功能障碍被动性体温升高被动性体温升高体温体温>调定点调定点第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制发热激活物EPEP细胞细胞EPs体温调定点上移体温调定点上移产热产热↑ ↑ 散热散热↓↓体温升高体温升高体温升高体温升高POAH表表6-1 发热与过热发热与过热项目项目 发热发热 过热过热性质性质病理过程病理过程症状（体征）症状（体征）体温调节体温调节调定点上移调定点上移调定点正常调定点正常体温体温≌≌调定点调定点体温＞调定点体温＞调定点主动性（调控下）主动性（调控下）被动性（失控）被动性（失控）有热限（有热限（≤41℃ ≤41℃ ））无热限（可＞无热限（可＞ 41 ℃ 41 ℃ ））致热细胞因子致热细胞因子神经神经- -内分泌内分泌- -免疫免疫无无介导的其它反应介导的其它反应反应及急性期反应反应及急性期反应发发 一一 、、 热热 激激 活活 物物发发 一一 、、 热热 激激 活活 物物 凡能激活体内凡能激活体内凡能激活体内凡能激活体内内生致热原细胞内生致热原细胞内生致热原细胞内生致热原细胞产生和释放产生和释放产生和释放产生和释放内生致热原内生致热原内生致热原内生致热原，，，，进而引起体温升高的物质进而引起体温升高的物质进而引起体温升高的物质进而引起体温升高的物质, , , , 包括包括包括包括外致热原外致热原外致热原外致热原（（（（exogenous exogenous exogenous exogenous pyrogenpyrogenpyrogenpyrogen）和某些体内产物。

和某些体内产物和某些体内产物和某些体内产物外致热原外致热原(exogenous pyrogen)(exogenous pyrogen)来自体外的发热激活物来自体外的发热激活物来自体外的发热激活物来自体外的发热激活物细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：致热成分：全菌体，外毒素全菌体，外毒素可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素（（1 1）革兰阳性菌）革兰阳性菌细细菌菌（（2 2）革兰阴性菌）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：致热成分：脂多糖脂多糖(LPS)或称或称内毒素内毒素内毒素内毒素(endotoxin,ET) O-特异侧链特异侧链核心多糖核心多糖脂脂 质质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分致热性和毒性的主要成分细细菌菌内内毒毒素素、、外外毒毒素素的的比比较较内内毒毒素素、、外外毒毒素素的的比比较较种类种类外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差差、、、、6060～～80℃ 3080℃ 30分钟破坏分钟破坏好好、、、、160℃ 2160℃ 2～～4 4小时破坏小时破坏毒性作用毒性作用强强、、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择择性性，，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较较弱弱、、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同，引起休克，发热，同，引起休克，发热，DICDIC等等抗原性抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，强，能刺激机体形成抗毒素，弱，能刺激机体形成抗体，弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，病病 毒毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒轮状病毒轮状病毒真真 菌菌致热成分：致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质白色念珠菌螺 旋 体螺 旋 体致热成分：致热成分：代谢裂解成分和外毒素代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体疟 原 虫疟 原 虫致热成分：致热成分：裂殖子和疟色素裂殖子和疟色素间日疟原虫 疟原虫的裂殖子  体内产物体内产物体内产物体内产物1、抗原抗体复合物、抗原抗体复合物2、类固醇、类固醇 二二二二. . . .内生致热原（内生致热原（内生致热原（内生致热原（EPEPEPEP）））） 产产EPEP的细胞在的细胞在EPEP诱导物的作用下，产生和释放的能引诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。

起体温升高的物质发热激活物IL-1TNFINFIL-6EPs单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞脂肪细胞？？？脂肪细胞？？？ 脂肪细胞能分泌包括脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-α在内的众多在内的众多cytokine肥胖患者体温较正常人高肥胖患者体温较正常人高  三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制正调节中枢正调节中枢负调节中枢负调节中枢视前区视前区- -下丘脑前部下丘脑前部 (POAH)(POAH)冷敏神经元冷敏神经元 兴奋产热兴奋产热热敏神经元热敏神经元 兴奋散热兴奋散热 中杏仁核，腹中膈，弓状核中杏仁核，腹中膈，弓状核体温调节中枢体温调节中枢  致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经(via stimulation of vagus nerve)(via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入(direct entry through blood-brain barrier)(direct entry through blood-brain barrier) 三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制发热中枢调节介质发热中枢调节介质发热中枢调节介质发热中枢调节介质 无论无论EPEP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示个潜伏期，提示EPEP需要通过一定作用方式才能引起发热。

需要通过一定作用方式才能引起发热EP调定点上移三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制POAH前列腺素前列腺素E (PGE)E (PGE) PGEPGEPGEPGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比注入动物脑室引起发热，潜伏期比注入动物脑室引起发热，潜伏期比注入动物脑室引起发热，潜伏期比EPEPEPEP短短短短 EPEPEPEP诱导发热期间，动物诱导发热期间，动物诱导发热期间，动物诱导发热期间，动物CSFCSFCSFCSF中中中中PGEPGEPGEPGE水平升高水平升高水平升高水平升高 PGEPGEPGEPGE合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了CSFCSFCSFCSF中中中中PGEPGEPGEPGE水平水平水平水平 NaNa＋＋/Ca/Ca2 2＋＋比值比值 脑室内灌注脑室内灌注脑室内灌注脑室内灌注NaNaNaNa＋＋＋＋升高体温，升高体温，升高体温，升高体温， CaCaCaCa2 2 2 2＋＋＋＋降低体温降低体温降低体温降低体温 EPEPEPEP先引起体温中枢内先引起体温中枢内先引起体温中枢内先引起体温中枢内NaNaNaNa＋＋＋＋/Ca/Ca/Ca/Ca2 2 2 2＋＋＋＋比值升高，促使体温调比值升高，促使体温调比值升高，促使体温调比值升高，促使体温调定点上移定点上移定点上移定点上移环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)(cAMP)促肾上腺皮质激素释放素（促肾上腺皮质激素释放素（CRHCRH））一氧化氮（一氧化氮（NONO）） 三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制热限的存在热限的存在 Fever Fever时体温很少会超过时体温很少会超过41 ºC41 ºC，为什么？，为什么？ 机体存在机体存在一个负反馈调节机制（一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。

阻止体温无限上升 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原endogenous cryogen)endogenous cryogen)三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制 内内 生生 致致 冷冷 原原 精氨酸加压素精氨酸加压素(AVP)(AVP)：视上核与室旁核合：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放 α-α-黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素(α-MSH)(α-MSH)：室旁核分：室旁核分泌泌CRH → a-MSHCRH → a-MSH 发热激活物发热激活物单核细胞单核细胞EP下丘脑下丘脑体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移Na+/Ca2+ ↑cAMP ↑PGE2 ↑皮肤血管收缩皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战散热散热↓产热产热↑体温上升体温上升AVPAVPα-MSHα-MSH三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制 体温上升期体温上升期 症状：症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白关系：关系：体温调定点上移，中心温度体温调定点上移，中心温度<调定点调定点特点：特点：产热产热>散热，体温上升散热，体温上升体体温温上上升升期期高峰期高峰期 症状：症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热皮肤发红、干燥，自觉酷热关系：关系：中心体温与上升的调定点水平相适应中心体温与上升的调定点水平相适应特点：特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡产热与散热在较高水平保持相对平衡症状：症状：皮肤血管舒张、出汗皮肤血管舒张、出汗关系：关系：体温调定点回降，中心温度体温调定点回降，中心温度>调定点调定点特点：特点：散热散热>产热，体温下降产热，体温下降退热期退热期 第三节第三节 代谢与功能的改变代谢与功能的改变一、物质代谢的改变一、物质代谢的改变v糖代谢：糖代谢：糖分解代谢糖分解代谢↑↑，糖原贮备，糖原贮备↓↓，乳酸，乳酸↑↑v脂肪代谢：脂肪代谢：脂肪分解脂肪分解↑↑，脂肪贮备，脂肪贮备↓↓，酮症、消瘦，酮症、消瘦v蛋白质代谢：蛋白质代谢：蛋白质分解蛋白质分解↑↑，负氮平衡，负氮平衡v维生素代谢维生素代谢: : 消耗增多；特别是维生素消耗增多；特别是维生素B B和和C C。

v水、电解质代谢水、电解质代谢: :体温上升期体温上升期: : 尿量明显减少尿量明显减少 高热持续期高热持续期: : 皮肤、呼吸道水分蒸发皮肤、呼吸道水分蒸发 体温下降期体温下降期: : 尿量恢复、大量出汗尿量恢复、大量出汗二、生理功能的改变二、生理功能的改变二、生理功能的改变二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改变（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥小儿高热引起热惊厥（（二二））循循环环系系统统功功能能改改变变体温上升体温上升1℃1℃，心率增加，心率增加1818次次/min/min心率增加超过心率增加超过150150次次/min/min，心输出量反而下降，心输出量反而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担心率过快，收缩力加强，增加心脏负担寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。

热期，血管扩张，血压下降（三）呼吸功能改变（三）呼吸功能改变（三）呼吸功能改变（三）呼吸功能改变血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对中枢对中枢对中枢对COCOCOCO2 2 2 2敏感性敏感性敏感性敏感性代谢加强，促使呼吸加快加强代谢加强，促使呼吸加快加强代谢加强，促使呼吸加快加强代谢加强，促使呼吸加快加强（四）消化功能改变（四）消化功能改变（四）消化功能改变（四）消化功能改变消化液分泌减少，各种消化酶活性降消化液分泌减少，各种消化酶活性降消化液分泌减少，各种消化酶活性降消化液分泌减少，各种消化酶活性降低低低低三、防御功能的改变三、防御功能的改变一定高温能灭活对热比较敏感的微生物一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强发热时，免疫细胞功能加强发热也可以降低发热也可以降低NKNK细胞的活性细胞的活性（一）抗感染能力的改变（一）抗感染能力的改变（二）对肿瘤细胞的影响（二）对肿瘤细胞的影响抑制或者杀灭肿瘤细胞抑制或者杀灭肿瘤细胞 红外线直接辐射红外线直接辐射 全身热水浴全身热水浴 体外热循环体外热循环三 、 防 御 功 能 的 改 变三 、 防 御 功 能 的 改 变 一分为二。

一分为二一分为二一分为二vv（一）一定限度内的发热，是机体对致病因素（特别是传（一）一定限度内的发热，是机体对致病因素（特别是传染性因素）的防御反应此时，白细胞增多，吞噬细胞活染性因素）的防御反应此时，白细胞增多，吞噬细胞活性增强、抗体生成活跃，肝脏解毒功能增强，物质代谢速性增强、抗体生成活跃，肝脏解毒功能增强，物质代谢速度加快度加快————病畜抵抗力有所提高因此，在很多急性感染病畜抵抗力有所提高因此，在很多急性感染性病例，体温升高表示机体有良好反应能力，发热不显著，性病例，体温升高表示机体有良好反应能力，发热不显著，体温不升高的病例，其预后往往不良体温不升高的病例，其预后往往不良vv（二）但是，如果体温过高，或发热持续过久，由于分解（二）但是，如果体温过高，或发热持续过久，由于分解代谢加强，营养物质过度消耗，加上消化不良，病畜很容代谢加强，营养物质过度消耗，加上消化不良，病畜很容易消瘦以致抵抗力降低；同时，心、肝、肾和中枢神经系易消瘦以致抵抗力降低；同时，心、肝、肾和中枢神经系统的功能也会遭到损害体温上升到一定限度，体温调节统的功能也会遭到损害体温上升到一定限度，体温调节中枢就会丧失调节能力，过高的体温可导致死亡。

中枢就会丧失调节能力，过高的体温可导致死亡第四节 发热的生物学意义第五节第五节 防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础( (一一) )治治疗疗原原发发病病( (二二) )一般性一般性发热发热的的处处理理对于不过高的发热（体温<40℃）又不伴其他 严重疾病，可不急于解热针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况，予 以补充足够的营养物质、维生素和水。