糖尿病实验室检查及其意义.ppt

糖尿病实验室检查及其意义糖尿病实验室检查及其意义安徽省立医院内分泌科安徽省立医院内分泌科叶山东叶山东主要内容主要内容1HbA1c测定及其意义测定及其意义2胰岛胰岛B细胞自身免疫抗体的检测细胞自身免疫抗体的检测3尿系列蛋白测定尿系列蛋白测定一、HbA1c的结构和形成机制HbA1c的形成原理ØGHb是葡萄糖分子和血红蛋白A 某些特殊部位分子经缓慢而不可逆非酶促反应而形成的产物Ø在红细胞中，葡萄糖的摄取无需胰岛素介导， 其细胞内葡萄糖浓度随血糖的升高而升高， 很快与血浆葡萄糖水平达到平衡Ø葡萄糖最初与HbA的β链-N端的缬氨酸残基发生氨基反应，迅速以共价健形成醛亚胺化物，其性质不稳定，可逆，但逆反应速度较正反应慢Ø醛亚胺经脱水，分子重新排列，通过酮氨基和葡萄糖连接， 成为氨基酮化合物，其性质稳定，此反应不可逆，Ø红细胞内糖化血红蛋白水平随红细胞暴露于高血糖的时间和高血糖的程度有关 血红蛋白的糖基化血红蛋白的糖基化Glucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobin成人糖化和非糖化的血红蛋白成人糖化和非糖化的血红蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(ßß)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%Adult HbFetal HbNon-glycatedGlycatedIs increased in patientswith ß-thalassemia, while HbA1c is reduced; in this case GHb should be measured6%94%- main glycohemoglobin- used since > 20 years for glycemic control with HPLC5%A1a and A1b:concentrationvery low HbA1c 形成的动力学形成的动力学¨寿命：寿命：120 days.¨50% 的的HbA1c值与过去值与过去30天内的平均血糖天内的平均血糖水平相关水平相关 ¨40%的的HbA1c值与过去值与过去31 －－90 天平均血天平均血糖水平相关糖水平相关.¨只有只有10% HbA1c 与与 过去过去91 －－ 120天平均天平均血糖水平相关血糖水平相关.平平均均血血糖糖水水平平 (mg/dl)糖糖化化血血红红蛋蛋白白水水平平 （（%）） 糖糖化化血血红红蛋蛋白白每每变变化化1% 所所对对应应的的平平均均血血糖的变化为糖的变化为30mg/dl.记住餐前和餐后血糖对记住餐前和餐后血糖对HbA1c的的相对影响相对影响–若HbA1c > 10.2% (参考DCCT)  •70% HbA1c 源于空腹血糖•30% HbA1c 源于餐后血糖–若HbA1c < 7.3% (参考DCCT)  •70% HbA1c 源于餐后血糖•30% HbA1c 源于空腹血糖–若HbA1c 7.3-8.4% (参考DCCT) •空腹和餐后血糖各占50%Monnier L, Lapinski H, Colette C. Contributions of Fasting and Postprandial Plasma Glucose Increments to the Overall Diurnal Hyperglycemia of Type 2 Diabetic Patients. Diabetes Care 26: 881-885, 2003. 2型糖尿病空腹和餐后血糖对A1C 的影响二、HbA1c的测定方法和影响因素的测定方法和影响因素检测方法检测方法•阳离子交换树脂微柱层析法阳离子交换树脂微柱层析法• HPLC•电泳法电泳法•亲和色谱微柱法亲和色谱微柱法•放免法放免法•免疫比浊法免疫比浊法•免疫竞争抑制法免疫竞争抑制法微柱内的阳离子交换树脂是目前国内应用较为广泛的方法。

在PH近7时树脂解离后带阴电荷，而Hb解离后带阳电荷，二者可形成离子键由于GHb的阳电荷比HbA少，与树脂的结合力相对低，容易被洗脱用分光光度计分别测定洗脱液中GHb和溶血物中总Hb的吸光率（A），可计算出GHb占总Hb的百分比（％）HPLC方法方法Ø 目前目前HPLC法法测定定HbA1c使其准确性和重复性得到很大的使其准确性和重复性得到很大的提高美国提高美国 临床化学床化学协（（AACC））糖化血糖化血红蛋白蛋白标准化分会准化分会和和IFCC HbA1C标准化工作准化工作组建建议，，HPLC方法方法可可作作为检测糖化血糖化血红蛋白的金蛋白的金标准，希望以此使大多数的准，希望以此使大多数的实验方法能方法能够参照参照“指定的方法指定的方法”实现标准化Ø 糖化血糖化血红蛋白自蛋白自动分析分析仪采用离子交采用离子交换HPLC法法测定定HbA1c，，利用能交利用能交换离子的材料离子的材料为固定相来分离离子型化固定相来分离离子型化合物的方法合物的方法 该法该法直接直接测定定全血全血HbA1c，，其批内和批其批内和批间变异系数异系数CV均可以小于均可以小于1%（（CV < 1%），），结果果比较比较精确，精确， 检测结果不受存在的果不受存在的变异型血异型血红蛋白及其衍生物的影响，特蛋白及其衍生物的影响，特别适合于糖尿病人的适合于糖尿病人的监控。

控影响因素影响因素Ø血红蛋白分子病、地中海贫血、溶血性贫血、血红蛋白分子病、地中海贫血、溶血性贫血、怀孕等红细胞寿命缩短，从而糖化血红蛋怀孕等红细胞寿命缩短，从而糖化血红蛋白的量降低；白的量降低；Ø肾功能不全、慢性酒精中毒等减慢肾功能不全、慢性酒精中毒等减慢HB的代的代谢，使其寿命延长，从而使糖化血红蛋白谢，使其寿命延长，从而使糖化血红蛋白的量增加的量增加三、三、 HbA1c与糖尿病慢性并发症与糖尿病慢性并发症Stratton IM et al. BMJ 2000; 321:405–412.HbA1c 升高伴并发症的风险增加升高伴并发症的风险增加心梗心梗微血管病变微血管病变每每1000患者年的发生数患者年的发生数UKPDS Glucose Study Results A median HbA1c difference of 0.9% (7.0 v.s. 7.9) over 10 years, reduced risk by:P12%Any diabetes related endpoint0.02925%Microvascular disease0.009921%Retinopathy at twelve years0.01533%Albuminuria at twelve years0.00005416%Myocardial infarction(0.052)DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986.Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117.UKPDS 33: Lancet 1998; 352, 837-853.Stratton IM et al. BMJ. 2000;321:405-412.严格血糖控制严格血糖控制 降低糖尿病并发症的风险降低糖尿病并发症的风险HbA1c糖尿病视网膜病糖尿病视网膜病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病神经病变糖尿病神经病变糖尿病心血管病糖尿病心血管病1 1型糖尿病型糖尿病 DCCT19  7%63%54% 60% 41%* 2 2型糖尿病型糖尿病 Kumamoto29  7%69%70% -52%*2 2型糖尿病型糖尿病 UKPDS38  7%17-21%24-33% -16%** *因发生并发症事件数较少无统计学显著性因发生并发症事件数较少无统计学显著性. . 在随后的流行病学分析中显示统计学显著性在随后的流行病学分析中显示统计学显著性4 4UKPDS 30UKPDS 30年随访（年随访（1977-20071977-2007年）年）1997# in survivor cohort20022007# with final year data2,118磺脲类/胰岛素ClinicQuestionaire1,010磺脲类/胰岛素880常规治疗ClinicQuestionaire379常规治疗2,79二甲双胍ClinicQuestionaire136二甲双胍Mean age 62 ±8 yearsMortality 44%(1,852)Lost-to-follow-up 3.5%(146)UKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359. UKPDS研究HbA1c两组趋同UKPDS results presentedUKPDS results presentedUKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359. 终点事件：对强化血糖控制的终点事件：对强化血糖控制的“记忆记忆”After median 8.5 years post-trial follow-up主要终点主要终点19972007任何糖尿病相关终点 RRR:P:12%0.0299%0.040微血管病变RRR:P:25%0.009924%0.001心肌梗死RRR:P:16%0.05215%0.014全因死亡率RRR:P:6%0.4413%0.007RRR=Relative Risk Reduction P=log RankUKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359.血糖均值血糖均值血糖波动血糖波动≠血糖血糖HbA1c6.5%HbA1c6.5%时间时间Del Prato S. 1999Patient APatient BHbA1cHbA1c值相同不等于全天血糖谱值相同不等于全天血糖谱相同相同A：平均血糖mmol/LB：平均血糖mmol/LDerr R. Is HbA1c affected by glycemic instability? Diabetes Care. 2003;26(10):2728-2733.平均血糖相同，平均血糖相同，SDBG不同不同四、血糖控制标准四、血糖控制标准血糖控制率低血糖控制率低 超过超过50%～～70%的患者血糖控制不满意，的患者血糖控制不满意，长期获得良好控制（长期获得良好控制（HbA1c≤6.5 %~7.0%)的比例不到的比例不到30%。

原因：原因： 患者障碍患者障碍 医生的障碍医生的障碍 胰岛素使用率低胰岛素使用率低 IDMPS 2006 T2DM全球基线数据全球基线数据 – 2007 EASD 壁报交流壁报交流仅三分之一患者血糖仅三分之一患者血糖（（HbA1c<7%））血糖、血脂、血压三项达标者仅血糖、血脂、血压三项达标者仅1.7%（（68/3991））血糖控制现状血糖控制现状血压、血脂控制现状血压、血脂控制现状美国2型糖尿病患者血糖控制在下降ØNHANES database–Comparison of 1988-94 data to 1999-2000 dataØAssessment of ~1800 subjects–Diabetes medication use–Glycemic control–Treated to targetØTreated to < 7%–1994 = 44.5%–2000 = 36.8%Adapted from Koro CE, Bowlin SJ, Bourgeois N, Fedder DO. Glycemic Control From 1988 to 2000 Among U.S. Adults Diagnosed With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2004; 27:17-20.7.77.77.97.966.577.588.51988-19941999-2000A1C美国美国/中国：仅中国：仅1/3患者控制达标患者控制达标1Saydah SH et al. JAMA 2004; 291:335-342 2 Asia-Pacific Type 2 Diabetes Policy GroupType 2 Diabetes Practical Targets and Treatments. 2002.NHANES 1999–2000 (US)1达到达到HbA1C<6.5%的患者的患者比例比例＜＜6.5%≥6.5%CODIC(China)228%72%01020304050607080达到达到HbA1C<7.0%的患者的患者比例比例＜＜7.0%≥7.0%37%63%010203040506070 FBGmmol/l P2hBGmmol/l HbA1c 平均值为（平均值为（7.3±1.9））% HbA1C＜＜6.5%组组115例例,达标率达标率38.3% HbA1C＜＜7%组组155例例, 达标率达标率51.7%。

血糖总体达标情况血糖总体达标情况令人不太满意令人不太满意各种指南推荐血糖控制全面达标1. IDF Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for Type 2 diabetes 2. America Diabetes Association. Diabetes Care 2007, 30(suppl 1):S4-S413. AACE 2007. 中糖尿病防治指南，2007组织机构HbA1c餐前血糖餐后血糖值值值说明IDF 20071 6.5%< 5.5 mmol/L（< 100 mg/dl）< 7.8 mmol/L （< 140 mg/dl ）餐后1–2 小时ADA 20072< 7.0%5.0 ~ 7.2 mmol/L（90 ~ 130 mg/dl）< 10.0 mmol/L （< 180 mg/dl）餐后血糖峰值AACE 20073 6.5%< 6 mmol/L（< 110 mg/dl）< 7.8 mmol/L （< 140 mg/dl）餐后2小时中国 20074<6.5%4.4~6.1mmol/L（空腹）4.4~8.0mmol/L非空腹2008美国糖尿病学会美国糖尿病学会HbA1c标准标准Ø<7.0%（非妊娠成年人：降低微血管病变和肾病）。

非妊娠成年人：降低微血管病变和肾病）Ø<6.0%（若无明显低血糖时，可获得更多有益）若无明显低血糖时，可获得更多有益）Ø适当放宽：反复严重低血糖（尤其是未感知的低血适当放宽：反复严重低血糖（尤其是未感知的低血 糖）；有限寿命；合并其他疾病（如心脑血管疾病）；儿糖）；有限寿命；合并其他疾病（如心脑血管疾病）；儿童；病程很长但微血管并发症轻或稳定童；病程很长但微血管并发症轻或稳定 血糖控制个体化血糖控制个体化儿童及青少年糖尿病血糖控制标准儿童及青少年糖尿病血糖控制标准 餐前餐前 睡前睡前 HbA1c 理由理由0-6岁岁 5.6-10.0 6.1-11.1 7.5-8.5 避免低血糖避免低血糖6-12 5.6-10.0 6.1-10.0 <8.0 低血糖风险高，低血糖风险高， 并发症风险低并发症风险低13-19 5.0-7.2 5.0-8.3 <7.5 有严重低血糖风险有严重低血糖风险 考虑发育和精神健康考虑发育和精神健康 如无低血糖，建议达如无低血糖，建议达7.0%以下以下 五、糖化血红蛋白和糖尿病诊断、筛查五、糖化血红蛋白和糖尿病诊断、筛查 HbA1C and diagnosis\screening of diabetes诊断：诊断：优点优点•比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小•个体内变异率小，日间差仅个体内变异率小，日间差仅<2%（（FPG日间差为日间差为12%-15%））•不受急性（如应激、疾病相关）血糖波动的影响；不受急性（如应激、疾病相关）血糖波动的影响；•无需空腹或特定时间取血，检测更便捷无需空腹或特定时间取血，检测更便捷•血中浓度在取血后保持相对稳定（静脉血糖浓度随血样留置时间延长血中浓度在取血后保持相对稳定（静脉血糖浓度随血样留置时间延长而逐渐下降）而逐渐下降）•HbA1c是反映慢性血糖水平的稳定指标，更符合糖尿病定义是反映慢性血糖水平的稳定指标，更符合糖尿病定义诊断：诊断：缺点缺点1.一些血红蛋白亚型（如一些血红蛋白亚型（如HbS、、HbC、、HbF、、HbE等）会干扰等）会干扰HbA1c检测，检测，目前许多检测方法都可对大部分常见血红蛋白亚型进行校正，也可采用目前许多检测方法都可对大部分常见血红蛋白亚型进行校正，也可采用不受血红蛋白亚型影响的试剂不受血红蛋白亚型影响的试剂2.任何改变红细胞寿命的因素都将导致任何改变红细胞寿命的因素都将导致HbA1c结果不准确，根据临床情况，结果不准确，根据临床情况，如果解释如果解释HbA1c结果有疑问，应使用传统诊断方法进行检测（如结果有疑问，应使用传统诊断方法进行检测（如FPG、、2HPG））3.一些临床少见的情况（如进展迅速的一些临床少见的情况（如进展迅速的1型糖尿病），型糖尿病），HbA1c可能无法可能无法“赶赶上上”急性血糖变化的速度，应根据症状及血糖来诊断糖尿病，尽管其急性血糖变化的速度，应根据症状及血糖来诊断糖尿病，尽管其HbA1c未达到糖尿病诊断水平；未达到糖尿病诊断水平；4.一些地区不能承受将一些地区不能承受将HbA1c作为常规检查的费用，只能用点血糖测定。

作为常规检查的费用，只能用点血糖测定专家推荐要点专家推荐要点Ø对于无典型症状及随机血糖＞对于无典型症状及随机血糖＞200mg/dl（＞（＞11.1mmol/L））的患者，怀疑糖尿病时应进行的患者，怀疑糖尿病时应进行HbA1c检测ØHbA1c可用于糖尿病的诊断可用于糖尿病的诊断Ø当当HbA1c≥6.5%时可诊断糖尿病，须重复一次时可诊断糖尿病，须重复一次HbA1c检测检测以证实诊断以证实诊断Ø症状典型的个体血糖水平＞症状典型的个体血糖水平＞200 mmol/L））时无须进行确证时无须进行确证试验专家推荐要点专家推荐要点Ø如果无法行如果无法行HbA1c检测，可采用之前推荐的诊断方法（如检测，可采用之前推荐的诊断方法（如FPG或或2HPG，，并进行确证试验）并进行确证试验）ØHbA1c可用于糖尿病高危人群的可用于糖尿病高危人群的筛查筛查Ø糖尿病前期（糖尿病前期（IFG和和IGT），），这些临床状态不能反映风险的这些临床状态不能反映风险的连续性，应当以连续性，应当以HbA1c逐步代替血糖检测逐步代替血糖检测ØHbA1c≥6.0%但未达到糖尿病诊断阈值的患者应接受积极但未达到糖尿病诊断阈值的患者应接受积极干预措施。

干预措施糖尿病诊断糖尿病诊断1 HbA1c≥6.5%≥6.5%，并被证实，并被证实 或或 2 FBG≥2 FBG≥7.0mmol/L空腹指禁食空腹指禁食8小时小时 或或3 OGTT试验试验2小时血糖小时血糖≥≥mmol/L （（75g无水葡萄糖溶于水中）无水葡萄糖溶于水中） 或或4患者有高血糖症状或高血糖危象，随机血糖患者有高血糖症状或高血糖危象，随机血糖≥11.1≥11.1 mmolmmol/L/L5注：两个指标联合检测不一致时，达标者复查一次注：两个指标联合检测不一致时，达标者复查一次 六、六、HbA1c和糖尿病治疗策略和糖尿病治疗策略•中国糖尿病防治指南（中国糖尿病防治指南（20072007年）年）超重、肥胖患者饮食、运动、控制体重＋二甲双胍加用以下药物中的一种或多种：噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂加用胰岛素血糖未达标血糖未达标正常体重患者饮食、运动、控制体重＋以下药物中的一种或多种：二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、 α-糖苷酶抑制剂加用胰岛素血糖未达标血糖未达标血糖未达标消瘦型？早期消瘦型？早期应用胰岛素应用胰岛素HbA1c和胰岛素治疗和胰岛素治疗Ø2型糖尿病患者（中华糖尿病学会）型糖尿病患者（中华糖尿病学会）ü生活方式生活方式+一种或两种一种或两种OAD联合治疗仍未达标者联合治疗仍未达标者ü日最大剂量日最大剂量（或次大剂量）（或次大剂量）OAD治疗后治疗后HbA1c仍大于仍大于7.0%时，应启动胰岛素治疗，口服降糖药可以保留。

时，应启动胰岛素治疗，口服降糖药可以保留ü诊断时伴明显症状或诊断时伴明显症状或HbA1c大于或等于大于或等于9%时EASD&ADAEASD&ADA：：2 2型糖尿病治疗流程型糖尿病治疗流程 诊断生活方式改变和二甲双胍HbA1c≥7%否是a+基础胰岛素 疗效最佳+磺脲类或格列奈类比较经济+格列酮类 无低血糖HbA1c≥7%HbA1c≥7%HbA1c≥7%否是a否是a否是a+格列酮类b强化胰岛素c+基础胰岛素c+磺脲类b或格列奈类HbA1c≥7%HbA1c≥7%否是a否是a胰岛素强化治疗 +二甲双胍 +/−格列酮类 +基础/强化胰岛素caA1C达标（<7％）前应每3个月检测一次A1C水平，以后每6个月检测一次A1C水平b尽管3种口服药都能被使用，但基于降糖效应及治疗费用应最好使用胰岛素来启动并强化治疗c详见胰岛素治疗的启动及调整法则Diabetes Care 2006, 29(8):1963-722007 ACE/AACE 2 2型糖尿病血糖控制路线图型糖尿病血糖控制路线图Ø目的：指导临床医生如何尽快使目的：指导临床医生如何尽快使HbA1cHbA1c达标达标Ø根据患者就诊时根据患者就诊时A1cA1c的水平因人而异的制定治疗的水平因人而异的制定治疗方案方案Ø对于初诊尚未治疗的对于初诊尚未治疗的2 2型糖尿病患者，应在初诊型糖尿病患者，应在初诊后后3-63-6个月内，使患者的血糖控制全面达标。

个月内，使患者的血糖控制全面达标Ø对于已接受治疗的对于已接受治疗的2 2型糖尿病患者，如果复诊时型糖尿病患者，如果复诊时血糖控制未达标，应在血糖控制未达标，应在3-63-6月内通过调整治疗方月内通过调整治疗方案使患者血糖控制全面达标案使患者血糖控制全面达标七、HbA1c和应激性高血糖应激性高血糖 见于两种情况Ø一是有糖尿病史的病人在应激情况下出现高血糖的加重Ø二是无糖尿病史的病人在应激状态下出现的高血糖，称之为应激性高血糖Ø应激性高血糖水平仍没有一个明确的限定一般认为凡入院后随机测定两次以上，其空腹血糖≥mmol/L或随机血糖≥mmol/L者，即可诊断为应激性高血糖 对应激性高血糖的处理和鉴别Ø应激性高血糖（不论先前有无糖尿病）应给予胰岛素强化治疗控制血糖，以减少高血糖所致的并发症，同时可促进疾病的恢复，改善疾病的预后Ø其与糖尿病的鉴别可通过检查HbA1c(单纯应激性高血糖HbA1c不高)和病情随访（应激性高血糖患者在应激缓解或解除后血糖可回复正常；糖尿病经应用胰岛素治疗也可缓解？？）而鉴别GAMI: Glucose tolerance in Acute Myocardial InfarctionIGT 40%NGT 35%DM25%Bartnik M, et al. J Intern Med. 2004 Oct;256(4):288-97. Norhammar A, et al. Lancet. 2002 , 22;359(9324):2140-4. 出院时出院时出院后出院后 3mGAMI: Glucose tolerance in Patients with Acute Myocardial InfarctionNorhammar A, et al. Lancet 2002;359:2140–4.急性期急性期OGTT :n=168血糖异常血糖异常 67% 3个月后个月后OGTT :n=145血糖异常血糖异常 66%DM33%NGT33%IGT34%NGT34%IGT41%DM25%25%NGT35%IGT40%DM 25%1年后年后OGTT :n=124血糖异常血糖异常 65% GAMIGAMI研究表明：研究表明：高血糖现象并不是一过性的应激现高血糖现象并不是一过性的应激现Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study.HbA1c控制的多因素分析控制的多因素分析HbA1c与胰岛与胰岛B细胞功能的关系细胞功能的关系HbA1c与科研与科研3.胰岛自身抗体的检测 及临床意义型糖尿病自身免疫抗原及抗体B.常用测定方法C.临床意义 型糖尿病自身抗原及抗体型糖尿病自身抗原及抗体•1） GAD65与GADA （glutamic acid decarboxyase antibody,GADA）；•2） IA-2与IA-2As （protein tyrosine phosphatase-like protein antibodies,IA-2As）•3） 胰岛素（Insulin)与IAA (insulin autoantibody,IAA)及IA（insulin antibody）•4） ICAs （islet cell antibodies,ICAs）所对应的抗原•5）其他：目前性质还不清楚的蛋白分子。

B. 抗体的检测方法及原理抗体的检测方法及原理•抗体的检测方法有多种，较为常用的方法有：•ELISA（酶联免疫吸附法）：•RIA（放射免疫法，放射配体检测法，放射结合检测法）：•免疫组化法及间接免疫荧光法：C.自身抗体检测的临床意义1）对1型糖尿病的诊断与分型有重要意义 在新发的1型糖尿病血清中可以检测到多种自身抗体，这对诊断1a型糖尿病有重要作用•Frequencies of various autoantibody combinations in 747 children with newly diagnosed diabetes————————————————————————————————— • number Frequency(%) •Onjy one antibody• GADA+ 16 2.1 • IA-2A+ 19 2.5 • IAA+ 4 0.5 • ICAs•Two antibodies • GADA,IA-2A 25 3.3 •Three antibodies •Multiple antibodies(>/＝3) 542 72.6 • •97.5%的新发儿童1型糖尿病患者可检测的自身免疫性抗体；•大多数是多种抗体阳性。

2） 自身抗体对成人迟发性1型 糖尿病的诊断意义 成人迟发性1型糖尿病（LADA)是1型糖尿病的一种，目前对其诊断指标尚未完全统一一般指发病年龄>35岁，发病时没有酮症，发病半年内不需要胰岛素治疗，但起病后B－功能逐步衰减，一般在5－6年后大多（94%)需要都需要胰岛素治疗病理上亦表现为胰岛炎发病时自身抗体的检测对LADA的诊断具有重要作用，有人认为自身抗体阳性是诊断LADA的必备条件 a)5%－10％的2型糖尿病自身免疫抗体阳性；b) 58％的LADA表现为单一抗体阳性；c) 51％成年发病的1型糖尿病为单一抗体阳性；只有14％的儿童糖尿病为单一抗体阳性，LADA的抗体滴度明显低于典型的1型糖尿病d) IA-2A在LADA检出率低，几乎与其他抗体同时存在3) 自身抗体检测对1型糖尿病的预报作用•1）自身抗体在1型糖尿病的前期就存在，而且研究发现自身抗体阳性者以后发生1型糖尿病的机率远高于自身抗体阴性者，因此自身抗体的检测在预测1型糖尿病中被广泛采用•2）研究表明无任在1型糖尿病的1级亲属还是在普通人群（儿童）中，1型糖尿病只发生在那些最初有多个抗体阳性者，目前大多报道认为如果初查时有2个以上抗体阳性，那么6年后发生1型糖尿病的可能是50％；在多项大规模的前瞻性研究中均发现最初自身抗体检测阴性者在随访6－8年后不发现1型糖尿病。

•3）IA－2As和GADA是最常用的作为筛查的第一线抗体conversion to IDDM in the first-degree relatives according to the presence of 0, 2, or 3AA at the first blood draw •自身抗体＋易感基因的检测＋第一时相的胰岛素分泌的测定可以很好的预报1型糖尿病的发生，其中自身抗体的检测由于其操作相对简单，成本较低而被广泛采用；•但由于人群中1型糖尿病的发病率只有0.3％,因此在实践中1型糖尿病的预报工作如何进行还有许多问题需要解决•Before you build a better mousetrap, make sure you have some mice out there.4) 自身抗体与糖尿病的治疗•1）典型1型糖尿病发病即需要胰岛素治疗，因此自身抗体对其治疗指导作用很小；•2）对成人发病的糖尿病，自身抗体的检测可以预告其胰岛B细胞功能衰竭的发生，因此在这类病人早期测定自身抗体，及时采取适当措施，可能保护残存的B－细胞，起到稳定病情的作用5)自身抗体与1型糖尿病的预防•预报1型糖尿病的目的是预防其进一步发展为糖尿病•自身抗体的检测可以预报1型糖尿病，从而为发现高危人群提供了手段•在动物实验，多种方法可以预防1型糖尿病的发生•但在人类预防1型糖尿病的发生还需要经过艰苦的努力 小结 自身抗体的检测对1型糖尿病的诊断与分型、预报及防治等方面均具有重要作用。

三、尿系列蛋白测定 糖尿病肾病的早期诊断十分重要，临床上糖尿病肾病的早期诊断主要依赖于对尿蛋白的检测尿蛋白种类尿蛋白种类Ø白蛋白白蛋白(Alb)，，最常用（中分子）最常用（中分子）Ø转铁蛋白转铁蛋白(TRF，，中分子）中分子）ØIgG（（大分子）大分子）Ø微球蛋白测定（微球蛋白测定（a1-或或B2-微球蛋白，小分子）微球蛋白，小分子）Ø视黄醛结合蛋白视黄醛结合蛋白(RBP，，小分子小分子)Ø胱氨素胱氨素-C（（小分子）小分子）ØTamm–Horsfall protein (THP，，远曲小管分泌）远曲小管分泌）ØN-乙酰乙酰-B-氨基葡萄糖转移酶氨基葡萄糖转移酶 （（NAG，，近曲小管排泌））近曲小管排泌））血血浆浆蛋蛋白白肾肾小小球球滤滤过过•正常情况下血清蛋白：正常情况下血清蛋白：–不易被肾小球滤过不易被肾小球滤过–可被近端肾小管以吞饮方式重吸收可被近端肾小管以吞饮方式重吸收蛋白尿的形成原因蛋白尿的形成原因•肾小球内跨毛细血管压力过高肾小球内跨毛细血管压力过高•肾小球滤过屏障机制障碍，包括滤孔肾小球滤过屏障机制障碍，包括滤孔改变或电荷改变改变或电荷改变•肾小球足细胞结构和代谢障碍肾小球足细胞结构和代谢障碍•肾小管损伤肾小管损伤测定方法与注意事项测定方法与注意事项Ø常用测定方法有比浊法、放射免疫法及酶免法等；常用测定方法有比浊法、放射免疫法及酶免法等；Ø标本可取晨尿、随机尿、标本可取晨尿、随机尿、24小时尿及夜间小时尿及夜间12小时小时尿液；尿液；Ø结果可以用排泄率、蛋白结果可以用排泄率、蛋白/肌酐比值或肌酐比值或mg/L表示，表示，但前两种较为稳定；但前两种较为稳定；ACR简单方便，渐受关注。

简单方便，渐受关注分期分期ⅠⅠ期期ⅡⅡ期期ⅢⅢ期期ⅣⅣ期期ⅤⅤ期期临床分期临床分期高灌注期高灌注期正常蛋白尿期正常蛋白尿期早期早期DN期期临床临床DN期期肾衰竭期肾衰竭期病理病理肾脏肥大肾脏肥大,高高灌灌注、高滤过注、高滤过GBM增厚增厚,系膜系膜基质增加基质增加GBM增厚增厚,系膜系膜基质增加明显基质增加明显肾小球硬化，肾小球硬化，部分荒废部分荒废肾小球广泛硬化，肾小球广泛硬化，荒废荒废肾小球滤过率肾小球滤过率(GRF)增高增高增高或正常增高或正常大致正常大致正常持续下降持续下降进一步下降进一步下降<10ml/min尿蛋白排泄尿蛋白排泄率率(UAER )<10μg/min<20μg/min运动后增高，运动后增高，休息后恢复休息后恢复20-200μg/min早期早期20-70 晚期晚期70-200>200μg/min大量蛋白尿最终导大量蛋白尿最终导致终末期肾衰致终末期肾衰24h尿白蛋白尿白蛋白　　<30 mg/24h30-300 mg/24h>300mg/24h　　ACR(mg/g.Cr））<3030～～300>300>300临床表现临床表现　　　　血压开始增高血压开始增高浮肿和明显高浮肿和明显高血压呈肾病综血压呈肾病综合征表现合征表现少尿、水肿、严重少尿、水肿、严重高血压高血压,贫血和代贫血和代谢性酸中毒谢性酸中毒糖尿病肾病分期糖尿病肾病分期蛋白尿和DN 无特异性诊断，出现下列情况应考虑伴发其他慢性肾脏病无特异性诊断，出现下列情况应考虑伴发其他慢性肾脏病Ø无视网膜病变无视网膜病变Ø肾小球虑过滤迅速下降肾小球虑过滤迅速下降Ø仅查仅查UAER可能会漏诊慢性肾病，因有相当比例可能会漏诊慢性肾病，因有相当比例 的成人糖尿病的成人糖尿病UAER可可以不升高，但以不升高，但GFR已经下降，甚至明显下降已经下降，甚至明显下降Ø急剧增多蛋白尿或肾病综合征急剧增多蛋白尿或肾病综合征Ø顽固的高血压顽固的高血压Ø存在活动性尿沉渣（存在活动性尿沉渣（异型红细胞、棘红细胞、各种管型、部分为红细胞成分）异型红细胞、棘红细胞、各种管型、部分为红细胞成分）Ø其他系统疾病的症状和体征其他系统疾病的症状和体征Ø予以予以ACEI或或ARB治疗后治疗后2－－3月月GFR下降下降>30% 。