倍博特缬沙坦氨氯地平片使用说明.docx

倍博特缬沙坦氨氯地平片（I）【品牌】倍博特【用法用量】氨氯地平每日1次2.5-10mg对于治疗高血压有效， 而缬沙坦有效剂量为80-320mg在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗 的临床试验中，使用5T0mg的氨氯地平和80-320mg的纟颉沙坦，降压 疗效随着剂量升高而增加缬沙坦的不良反应通常与剂量无关；氨氯 地平的不良反应既有剂量依赖性的（主要是外周水肿）也有剂量非依 赖性的，前者比后者常见用单药治疗不能充分控制血压的患者，可 以改用本品添加治疗：氨氯地平单药治疗或颉沙坦单药治疗时，未 能充分控制血压的患者可以改用本品进行联合治疗氨氯地平或颉沙 坦单药治疗时发生剂量限制性不良反应的患者，可以改用本品，以较 低剂量的单药成份联合另一成份来达到血压控制效果替代治疗：为 方便给药，接受氨氯地平和颉沙坦单药联合治疗的患者可以改用相同 剂量的本品进行治疗停用B受体拮抗剂的相关信息，请参见注意 事项氨氯地平和颉沙坦均可在进食或空腹状态下服用建议本品与 水同服肝肾功能损伤：轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量如 果重度肾功能损伤，则应慎用（见禁忌）肝损伤或胆道阻塞性疾病 患者也应慎用本品（见注意事项）注意事项】低血压在安慰剂对照试验中，用颉沙坦氨氯地平片 治疗无并发症的高血压患者，有0.4%出现过度低血压。

肾素-血管紧 张素系统处于激活状态的患者（如服用高剂量利尿药血容量和/或盐不足的患者）接受血管紧张素II受体拮抗剂时，可能出现症状性低血压建议在服用本品前纠正血容量不足的状况，或在开始治疗时进行 密切的临床监测在心力衰竭或最近发生心肌梗塞的患者和接受手术 或透析的患者中开始治疗时需谨慎心力衰竭或心肌梗塞后的患者给 予缬沙坦，通常会引起血压降低，但是如果能遵守给药指导，通常不 需要因为持续的症状性低血压而停止治疗心力衰竭患者的对照临床 试验中，接受缬沙坦治疗的患者低血压发生率为5.5%.安慰剂组为1.8%在缬沙坦急性心肌梗塞试验（VALIANT ）中，心肌梗塞后患者由于低血压引起永久停药的比例在缬沙坦治疗组中为1.4%，在卡托 普利治疗组中为0.8%由于氨氯地平引起的血管舒张作用是逐渐起 效的，因此口服给药后报告发生急性低血压的很少虽然如此，与任 何其他外周血管扩张药一样，氨氯地平给药时应小心，尤其对于严重 主动脉瓣狭窄的患者如果服用本品时发生过度低血压，应该让患者 平卧，必要时静脉输注生理盐水暂时性的低血压并不是服用本品的 禁忌，血压稳定后通常可以继续服用本品心肌梗塞或心绞痛增加的 风险在开始接受钙通道阻滞剂治疗或在加大剂量时，罕见有患者（特 别是在严重梗阻型冠状动脉疾病的患者）心绞痛或急性心肌梗塞的发 生频率、持续时间或严重程度增加。

此作用的机制尚不清楚肝功能 不全氨氯地平的研究：氨氯地平经肝脏广泛代谢，在肝功能损伤患者中，血浆清除半衰期（tl/2）为56小时，因此严重肝功能损伤患者应慎用氨氯地平缬沙坦的研究：由于缬沙坦主要由胆汁清除，因此 患有轻度至中度肝功能损伤的患者，包括有胆道阻塞疾病的患者，缬 沙坦血浆清除率降低（AUC升高）这些患者应慎用缬沙坦肾功能 不全-高血压在对单侧或双侧肾动脉狭窄的高血压患者进行的ACE抑 制剂的研究中，发现血清肌酸酐和血尿素氮升高在为期4 天的缬沙 坦治疗 12 名单侧肾动脉狭窄高血压患者的研究中，没有观察到血清 肌酸酐或血尿素氮有明显的升高未在单侧或双侧肾动脉狭窄患者中 进行缬沙坦长期治疗研究，不过预期与ACE抑制剂作用相似由于肾 素-血管紧张素-醛固酮系统受到抑制，可能会出现肾功能改变，尤其 在血容量不足的患者中严重心衰患者的肾功能可能依赖于肾素-血 管紧张素-醛固酮系统的活性，给予血管紧张素转换酶抑制剂和血管 紧张素受体拮抗剂的治疗可能会引起少尿和/或进展性氮质血症，以 及（罕见）急性肾衰竭和/或死亡肾动脉狭窄在单侧或双侧肾动脉 狭窄、或动脉狭窄至单侧肾丧失功能的患者中尚未获得应用本品治疗 的数据。

肾移植迄今为止，尚未取得本品在近期接受肾移植的患者使 用的安全性数据充血性心力衰竭氨氯地平的研究：通常在心力衰竭 患者中使用钙通道阻滞剂时需谨慎在一项安慰剂对照试验中，对 1153名接受稳定剂量的ACE抑制剂、地高辛和利尿剂治疗的NY-HAIII 级和W级心力衰竭患者进行了氨氯地平（5-10mg/天）的研究最短 随访 6 个月，平均14 个月对于生存率和心脏发病率（定义为危及 生命的心律不齐、急性心肌梗塞或由于心力衰竭恶化而住院）没有不 良影响在4项8-12周NYHAII/III级心力衰竭患者的研究中对氨氯 地平与安慰剂进行了比较，研究包括697名患者在这些研究中，根 据运动耐量、NYHA等级、症状或LVEF评估，没有心力衰竭恶化的证 据缬沙坦的研究：一些心力衰竭患者在接受缬沙坦治疗时发生血尿 素氮、血清肌酐和钾浓度升高这些反应通常轻微和短暂，在肾功能 不足的患者中更易发生可能需要降低剂量和/或停用利尿药和/或缬 沙坦在缬沙坦的心力衰竭研究中，93%的患者接受ACE抑制剂伴随 用药，由于肌酐或钾水平升高而停止给药（总计缬沙坦1.0%，安慰 剂0.2%）在缬沙坦的急性心肌梗塞研究（VALIANT）中，由于各种 类型的肾功能不全而停药的比例在接受缬沙坦治疗的患者中为1.1%， 在接受卡托普利治疗的患者中为0.8%。

心衰或心肌梗塞后患者的评 估中应包含肾功能评价高钾血症同时服用钾补充剂、保钾利尿剂、 含钾的盐替代品或其他能增加钾浓度的药物（肝素等）时，应慎用本 品，且密切监测钾浓度停用B-受体拮抗剂氨氯地平不是B-受体 拮抗剂，不能缓解停用B-受体拮抗剂后出现的危险因此停用B- 受体拮抗剂时，必须逐渐降低剂量主动脉瓣和二尖瓣狭窄，阻塞性 心肌肥厚与其他所有扩血管药物一样，主动脉瓣或二尖瓣狭窄，或阻 塞性心肌肥厚患者服用本品，应特别小心对驾驶和操作机器的影响 尚未进行药物对驾驶和使用机械能力影响的研究考虑可能会出现偶 见的头晕或疲劳等不良反应，驾驶和操作机器时应慎用不良反应】本品的研究：在超过2600名高血压患者中进行了 缬沙坦氨氯地平片的安全性评价；其中超过1440名患者接受了6个 月以上的治疗，超过540名患者接受了1年以上的治疗通常轻微且 短暂，只有极少数情况下需要停药的总体发生率为非剂量依赖性且 与性别、年龄和种族均无关在安慰剂对照的临床研究中，缬沙坦氨 氯地平片治疗组有 1.8%的患者由于副作用而停药，安慰剂组中此患 者比例为2.1%最常见的停药原因为外周水肿（0.4%）和眩晕（0.2%）。

安慰剂对照的临床试验中，至少 2%的接受本品治疗的患者发生，并 且在缬沙坦氨氯地平片组（n=1437）中的发生率高于安慰剂组（n=337） 的有：外周水肿（5.4%比 3.0%）、鼻咽炎（4.3%比 1.8%）上呼吸道感 染（2.9%比 2.1%）和头晕（2.1%比 0.9%）不到 1%的患者发生体位 性事件（直立性低血压和体位性头晕）安慰剂对照的临床试验中， 缬沙坦氨氯地平片组出现的其他（$0.2%）列于下文不能确定这些 是否由本品引起血液和淋巴系统疾病：淋巴结病心脏疾病：心悸， 心动过速耳部和内耳迷路疾病：耳痛胃肠道疾病：腹泻，恶心，便秘， 消化不良，腹痛，上腹部疼痛，胃炎，呕吐，腹部不适，腹胀，口干， 大肠炎全身性疾病和给药部位情况：疲劳，胸痛、衰弱，指压性水肿， 发热，水肿，面部水肿免疫系统疾病：季节性变态反应感染和传染： 鼻咽炎，鼻窦炎，支气管炎，咽头炎，胃肠炎，咽扁桃体炎，急性支 气管炎，扁桃体炎，流感受伤和中毒：上髁炎，关节扭伤，肢体伤代 谢和营养疾病：痛风，非胰岛素依赖型糖尿病，高胆固醇血症肌肉骨 骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛，肌肉痉挛，四肢痛，肌痛，骨关 节炎，关节肿胀，肌肉骨骼胸痛，沉重感神经系统疾病：头痛，坐骨 神经痛，感觉异常，头臂综合征，腕管综合征，感觉迟钝，窦性头痛， 嗜睡精神疾病：失眠，焦虑，抑郁肾脏和泌尿系统疾病：血尿，肾结 石，尿频，多尿生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍呼吸、胸部和纵 隔疾病：咳嗽，咽喉痛，鼻窦充血，呼吸困难，鼻出血，排痰性咳嗽， 发声困难，鼻充血皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹，多汗，湿疹， 红斑血管疾病：潮红，热潮红临床试验中还观察到以下临床上明显的 个例：皮疹，晕厥，视觉障碍，过敏，耳鸣和低血压。

氨氯地平的研 究：在美国和美国之外的临床试验中，对超过 11000 名患者进行了络 活喜的安全性评价在对照的临床试验或在开放的试验条件下，或者 上市后经验中，< ;1%但＞0.1%的患者报告的药物相关性关系不确定 的其他不良事件有：*心血管系统：心律失常（包括室性心动过速和 心房纤颤），心动过缓，胸痛，外周缺血，晕厥，体位性低血压，血 管炎中枢和外周神经系统：末梢神经病，震颤胃肠道：厌食，吞咽困 难、胰腺炎，牙龈增生全身性：变态反应，热潮红，全身乏力，强 直、体重增加，体重减少肌肉骨骼系统：关节痛，肌肉抽筋精神病： 性功能障碍（男性和女性），神经过敏，异常做梦，人格解体呼吸系 统：呼吸困难皮肤和附属结构：血管性水肿，多形性红斑，红斑疹， 斑丘疹特异感觉：异常视觉，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣泌尿系统： 尿频，排尿障碍，夜尿自主神经系统：多汗代谢和营养：高血糖症， 口渴造血系统：白血球减少症，紫癜，血小板减少症对于氨氯地平， 发生率W0.1%的其他不良事件有：心力衰竭，脉率不齐，期外收缩， 皮肤脱色，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失 调，张力亢进，偏头痛，冷湿皮肤，冷漠，激动，健忘，胃炎，食欲 升高，稀便，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉异常，味觉倒错，视调节 异常和干眼病。

其他为偶发的，不能区分是药物引起的还是现有疾病 引起的，如心肌梗塞和心绞痛一项长期、安慰剂对照试验（PRAISE-2） 的结果显示，尽管与安慰剂组相比，非缺血性心力衰竭的患者服用氨 氯地平后，心力衰竭恶化的发生率没有显著性差异，但该项研究结果 也显示，氨氯地平与肺水肿的发生率升高有关心肌梗塞或心绞痛加 重的风险：罕见，对患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，增加了心 绞痛发生的频率、持续时间或严重程度，或在进行钙离子通道阻滞剂 起始治疗或增加该药剂量时引起急性心肌梗塞曾有与钙离子通道阻 滞剂治疗相关的心律失常（包括室性心动过速和心房颤动）的报告 这些不良事件可能与潜在疾病的自然病史不容易区别氨氯地平在除 高血压之外的适应症中报告的，参见络活喜的说明书氨氯地平在除 高血压之外的适应症中报告的，参见络活喜的说明书缬沙坦的研究： 在临床试验中，对超过 4000 名高血压患者进行了代文的安全性评价在含有或不含有安慰剂的缬沙坦与ACE抑制剂比较的临床试验中，ACE 抑制剂组的干咳发生率（7.9%）显著高于缬沙坦组（2.6%）或安慰剂组（1.5%）在一项对服用ACE抑制剂时有干咳史的129名患者 的研究中，分别接受缬沙坦、HCTZ或赖诺普利治疗，患者咳嗽的发 生率分别为20%、19%和69% （p< 0.001）。

在缬沙坦对照临床研究 中，发生率＞0.2%的未在上文列出的其他不良事件有：全身：变态反 应，衰弱肌肉骨骼：肌肉抽筋神经和精神疾病：感觉异常呼吸系统： 窦炎，咽炎泌尿生殖系统：阳痿临床试验中报告的其他发生率较低的 事件有：血管性水肿上市后的应用经验氨氯地平：罕有男子乳腺发 育的报告，其因果关系不确定黄疸和肝酶升高（大多数与胆汁淤积 或肝炎一致），某些较严重的病例需要住院，被报告与氨氯地平用药 有关缬沙坦：缬沙坦上市后报告以下新增的：血液和淋巴：非常罕 见的血小板减少症的报告超敏反应：罕见的血管性水肿报告消化 系统：肝酶升高和非常罕见的肝炎报告肾脏：肾功能受损临床实 验室检查：高钾血症皮肤：脱发血管：脉管炎接受血管紧张素II受体 拮抗剂的患者中罕有横纹肌溶解病例。