芪苈强心胶囊治疗心衰进展讲义课件.ppt

多靶干预 全面保护芪苈强心治疗慢性心衰研究进展唯一具有四类西药联合用药优势标本兼治慢性心衰的科技中药唯一具有四类西药联合用药优势标本兼治慢性心衰的科技中药唯一国际注册循证研究证实疗效确切治疗慢性心衰的科技中药唯一国际注册循证研究证实疗效确切治疗慢性心衰的科技中药目录慢性心衰的药物治疗现状芪苈强心理论特色与组方分析芪苈强心基础研究 与治疗心衰四大类药物对照研究 强心作用机制研究 利尿作用机制研究 RAAS及交感神经激活机制研究 心室重构机制研究 能量代谢机制研究芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究目录慢性心衰的药物治疗现状芪苈强心理论特色与组方分析芪苈强心基础研究 与治疗心衰四大类药物对照研究 强心作用机制研究 利尿作用机制研究 RAAS及交感神经激活机制研究 心室重构机制研究 能量代谢机制研究芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究心血管事件链的概念成为慢性心衰防治的新理念危险因素危险因素高血压高血压糖尿病糖尿病动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室肥厚心肌梗死心肌梗死左室重构左室重构心室扩张心室扩张终末期心脏终末期心脏病死亡病死亡充血性充血性心力衰竭心力衰竭 心力衰竭事件链是一系列以病理生理为主线，将心力衰竭危险因子和临床疾病连接而成的链条；高血压、糖尿病等危险因素首先引起血管内皮损伤，动脉粥样硬化、左室肥厚，继而出现心肌梗死，左室重构，接着发生心室扩张，心力衰竭，最终导致终末期心脏病甚至死亡。

心衰发生发展是一复杂、连锁、动态的过程慢性心衰阶段划分疾病谱排序（ 80%）高血压、冠心病、扩心病、糖尿病心血管事件链这一理论自2001年被美国AHA/ACC心衰指南所引用，根据心衰发生发展的过程，从对心衰的高危人群，直至难治性心衰，分成 A、B、C、D四个阶段，提供了从“防”到“治”的全面概念；以及不同阶段的治疗对策已被以神经内分泌抑制剂为主的新的已被以神经内分泌抑制剂为主的新的“常规治疗常规治疗”或或“标准治疗标准治疗”所取代：所取代：ACEI/ACEI/ARBARB、 受体阻滞剂、利尿剂，受体阻滞剂、利尿剂，有时加用地高辛有时加用地高辛心力衰竭治疗模式的转变传统的心力衰竭常规治疗：传统的心力衰竭常规治疗：强心、利尿、扩血管强心、利尿、扩血管治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，抑制心肌重构中国慢性心力衰竭诊断治疗指南中国慢性心力衰竭诊断治疗指南-2007-2007p洋地黄类治疗量与中毒量接近；不能降低死亡率；p利尿剂：容易造成低血压、氮质血症和电解质紊乱；因长期、大量使用几乎所 有心衰患者出现电解质紊乱；pACEI:起效时间往往在12个月，有水肿（液体潴留）时慎用，肾功能不全时禁用；p阻滞剂:往往2-3个月后才显示疗效。

可出现4 种副反应：低血压、体液潴留、心衰恶化和心动过缓或传导阻滞；心衰标准化治疗药物包括心衰标准化治疗药物包括洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II 受体拮抗剂（ARB ）、阻滞剂临床应用常见副作用目录慢性心衰的药物治疗现状芪苈强心理论特色与组方分析芪苈强心基础研究 与治疗心衰四大类药物对照研究 强心作用机制研究 利尿作用机制研究 RAAS及交感神经激活机制研究 心室重构机制研究 能量代谢机制研究芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究芪苈强心胶囊体现慢性心衰治疗的重要学术进展理论创新 组方独特 改善心衰症状 抑制心室重构国家发改委高技术产业化项目国家发改委高技术产业化项目国家科技部国家科技部863863计划计划国家十一五科技支撑计划合作项目国家十一五科技支撑计划合作项目国家十二五重大专项支持国家十二五重大专项支持气阳虚乏气阳虚乏脉络瘀阻脉络瘀阻 尿少水肿尿少水肿络息成积络息成积心室重构、心脏扩大心室重构、心脏扩大首次系统构建脉络学说，开辟慢性心衰防治新途径 “气分气分”（神经体液调节异常）（神经体液调节异常） “水分水分”（钠水滁留）（钠水滁留） “血分血分”（血流动力学异常）（血流动力学异常） 益气温阳益气温阳 黄芪、附子、人参、桂枝黄芪、附子、人参、桂枝 活血通络活血通络丹参、红花丹参、红花 利水消肿利水消肿 葶苈子、泽泻、香加皮葶苈子、泽泻、香加皮 标标本本兼治兼治强心、利尿、扩血管强心、利尿、扩血管缓解心慌气短、缓解心慌气短、不能平卧、尿少水肿症状不能平卧、尿少水肿症状抑制抑制RASSRASS与交感神经与交感神经减少心室重构减少心室重构 与与RASSRASS、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。

交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合 气血水同治分消治疗组方原则气血水同治分消治疗组方原则芪苈强心芪苈强心 在脉络学说指导下，提出慢性心衰“络息成积”的病机新概念，总结出“气血水同治分消” 遣药组方规律研制出芪苈强心胶囊 气分病变与神经体液调节异常高度相关；血分病变与血流动力学障碍及心室重构高度相关；水分病变与钠水潴留高度相关 芪苈强心不仅能强心、利尿、扩血管，改善血流动力学，显著缓解心衰症状；又能干预神经内分泌过度激活、减少心室重构，改善慢性心衰发生的生物学基础，有助于改善心衰患者长期预后 目录慢性心衰的药物治疗现状芪苈强心理论特色与组方分析芪苈强心基础研究 与治疗心衰四大类药物对照研究 强心作用机制研究 利尿作用机制研究 RAAS及交感神经激活机制研究 心室重构机制研究 能量代谢机制研究芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究14与洋地黄类药（地高辛）对照，强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学 （P0.05）显著增加左室心肌收缩力显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)(LVMCF)与速尿对照利尿作用明显增加尿量，减少尿渗量 降低肾脏水通道蛋白2（P 0.01）尿量尿量尿渗量尿渗量与雷米普利对照抑制RAAS 明显抑制AngII （P 0.01）与四大类标准化治疗药物比较进一步明确其机制与-受体阻滞剂美托洛尔对照，抑制心室重构明显降低全心质量指数 及脑钠肽水平（P 0.05） 通络干预刘建勋刘建勋, 等等, 疑难病杂志疑难病杂志,2007,6(3):141-143宋优宋优,等等.中国免疫学杂志中国免疫学杂志,2007,23:806-810李佳等李佳等.中国实验诊断学，中国实验诊断学，2009，13（2）：）：170-172李彦红李彦红,等等.中国药物与临床中国药物与临床.,2009，9（8）：）：705-706芪苈强心胶囊强心作用与地高辛相当中国中医研究院西苑医院刘建勋等中国中医研究院西苑医院刘建勋等.疑难病杂志，疑难病杂志，2007，6（3）：）：199201显著增加左室心肌收缩力显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)显著升高左室内压峰值显著升高左室内压峰值(LVSP)显著升高左室压最大上升速率显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压显著降低左室舒张末期压(LVEDP)与地高辛无差异，与地高辛无差异，P0.05改善自发性高血压心衰大鼠心功能 自发性高血压大鼠随机分为芪苈强心高、低剂量组和对照组，给药自发性高血压大鼠随机分为芪苈强心高、低剂量组和对照组，给药12周后，超声心周后，超声心动图示：芪苈强心明显改善心脏收缩功能，减小左心房直径和提高动图示：芪苈强心明显改善心脏收缩功能，减小左心房直径和提高E/A比值。

比值 M型超声心动图型超声心动图 超声心动图超声心动图E/A比值图比值图 左上：正常组；左上：正常组； 右上：芪苈高剂量组右上：芪苈高剂量组 左下：芪苈低剂量组左下：芪苈低剂量组 ； 右下：对照组右下：对照组 左上：正常组；左上：正常组； 右上：芪苈高剂量组右上：芪苈高剂量组 左下：芪苈低剂量组左下：芪苈低剂量组 ； 右下：对照组右下：对照组哈尔滨医科大学刘巍哈尔滨医科大学刘巍. 美国高血压杂志（美国高血压杂志（AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION），），2011,11:1-11(IF:3.18)模型组模型组 芪苈强心组芪苈强心组 正常组正常组模型组模型组 芪苈强心组芪苈强心组 正常组正常组EDES华中科技大学廖玉华教授华中科技大学廖玉华教授. Cell Immunol. 2009:260(1):51-5. 减轻心梗大鼠左室扩张，增加射血分数，改善左室功能不全*#与模型组比较，与模型组比较，*P0.05, #P0.01 与正常组比较，心梗模型组大鼠出现显著的左室扩与正常组比较，心梗模型组大鼠出现显著的左室扩张，充血和收缩功能障碍，左室舒张末内径增加张，充血和收缩功能障碍，左室舒张末内径增加(P0.05)(P0.05)，射血分数和缩短率降低，射血分数和缩短率降低(P0.05)(P0.05) 芪苈强心可明显减轻左室扩张，增加射血分数，芪苈强心可明显减轻左室扩张，增加射血分数，改善左室功能不全改善左室功能不全（P0.05,P0.01）细胞免疫细胞免疫杂志杂志, IF=1.893芪苈强心明显增加尿量，减少尿渗量；降低血管加压素（AVP）浓度，降低肾脏水通道蛋白2表达优于速尿与模型组比较，芪苈强心各剂量组大鼠尿量显著增加，尿渗量显著减少（P 0.01）尿尿量量尿尿渗渗量量南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授# 与模型组、速尿组比较，芪苈强心各剂量组AVP浓度显著降低（P 0.05， P 0.01 ）血浆血管加压素（血浆血管加压素（AVPAVP）浓度）浓度邬真力等邬真力等.疑难病杂志，疑难病杂志，2011,10(2):120-122.QLQL中剂量组中剂量组 QLQL小剂量组小剂量组 速尿组速尿组假手术组假手术组 心衰组心衰组 芪苈强心大剂量组芪苈强心大剂量组降低肾脏水通道蛋白降低肾脏水通道蛋白2 2表达优于速尿表达优于速尿芪苈强心扩血管，明显增加肾血流量芪苈强心明显增加肾血流量芪苈强心明显增加肾血流量以戊巴比妥钠诱发动物急性心衰以戊巴比妥钠诱发动物急性心衰，药物治疗，药物治疗90min后，芪苈强心低、中、高后，芪苈强心低、中、高剂量组肾血流量分别增加剂量组肾血流量分别增加121.1239.96、84.8314.36、159.1776.82%，与对，与对照组比较照组比较P0.01，0.001。

回味回味2008 ACC精彩时刻精彩时刻美国加利福尼亚大学Massie教授:在治疗心力衰竭过程中,需注重肾功能的保护降低血管紧张素II （AngII）水平（与雷米普利对照 ） 心衰对照组大鼠与假手术组比较明显增加（心衰对照组大鼠与假手术组比较明显增加（p0.001p0.001）；）；与心衰对照组比较，三个治疗组均显著减低心衰鼠的与心衰对照组比较，三个治疗组均显著减低心衰鼠的Ang IIAng II的水平（的水平（P0.01P0.01）；）；大剂量芪苈强心组大剂量芪苈强心组比雷米普利组降低明显，差异有显著性（比雷米普利组降低明显，差异有显著性（P0.01P0.01）；）；而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接近，差异无显著性（近，差异无显著性（P0.05P0.05）吉林大学第三附属医院杨萍教授吉林大学第三附属医院杨萍教授. .中国实验诊断学中国实验诊断学.2009.2009，1313（2 2）：）：170170172.172.通过下调糜蛋白酶信号途径，降低由其介导的Ang II 芪苈强心以剂量依赖性方式抑制芪苈强心以剂量依赖性方式抑制I 型和型和III 型胶原蛋白、型胶原蛋白、TGF- mRNA水平以及水平以及Ang II活性，表明芪苈强心通过下调糜蛋白酶信号途径和糜蛋白酶介导的活性，表明芪苈强心通过下调糜蛋白酶信号途径和糜蛋白酶介导的Ang II而提高而提高SHR大鼠大鼠的心脏收缩期和舒张期功能。

的心脏收缩期和舒张期功能 降低心肌降低心肌 AngII浓度浓度 下调心肌糜蛋白酶下调心肌糜蛋白酶mRNA表达表达 下调心肌下调心肌TGF-mRNA表达表达抑制心肌抑制心肌 、型胶原型胶原mRNA表达表达 抑制心肌抑制心肌、型型胶原蛋白表达胶原蛋白表达（ p0.050.01）哈尔滨医科大学刘巍哈尔滨医科大学刘巍. 美国高血压杂志（美国。