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尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭探究概况［摘要］尿毒清颗粒(uremic clearance granule, UCG)的主要生物活性成分包括异黄酮、大黄素、黄英甲昔、 芍药昔、丹酚酸A等在临床上，UCG可以改善慢性肾衰竭 (chronic renal failure, CRF)患者的肾功能，并减少 CRF 相关并发症；其药理机制包括抑制转化生长因子 (transforming growth factor, TGF) -B 1 表达，减轻足 细胞损伤，抑制肾小管上皮细胞转分化，改善微炎症状态， 抑制氧化应激，减轻胰岛素抵抗等［关键词］尿毒清颗粒；慢性肾衰竭；药理机制［收稿日期］2013-06-23［基金项目］南京市卫生青年人才培养工程项目；江苏 省中医药局科技项目(LZ11116)［通信作者］*万毅刚，主任中医师，教授，Tel: (025) 83304616-70600, E-mail： wyg68918@sina、 com［作者简介］孟宪杰，硕士研究生，Tel: 15950570929, E-mail： mengxianjiel314@163、com 慢性肾衰竭(chronic renal failure, CRF)是所有慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)进展至终末期肾病的最终结果［1］。

临床实 践表明，在CRF进展过程中，尤其是在经典的氮质血症期， 诸如蛋白尿、高血压、高血糖、高血脂、高血尿酸、贫血等 影响肾功能的因素可以被一些中药复方制剂所干预，因此， 国内的中医学者普遍认为，中药复方及其制剂能延缓CRF患 者肾功能减退，尤其是以大黄(rhubarb)为主的中药复方 制剂［2］其中，尿毒清颗粒(uremic clearance granule, UCG)就是近年来这类中药复方制剂的代表UCG主要成分包 括大黄、黄英、白术、茯苓、制何首乌、川苛、丹参、菊花、 姜半夏、甘草等，具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功 效国内近20年的临床实践表明，UCG适用于治疗各种原发 性和继发性肾脏疾病所致的CRF患者，可以改善肾功能，延 缓其进入肾替代治疗的时间1尿毒清颗粒有效成分及其质量控制标准的研究迄今为止，国内学者已经从UCG中分离、提取出多种有 效的生物活性成分，主要包括异黄酮(isoflavonoids)、大 黄素(emodin )、黄茂甲昔(astragaloside )、芍药昔(poeoniflorin)、丹酚酸 A(salvianolic acid A)等［3~10］。

其中，异黄酮主要是指毛蕊异黄酮(calycosin)和毛蕊异 黄 酮 -7-0- B 葡 萄 糖 昔(calycosin-7-0- B-D-glucoside)等Tang 等［3］认为, 异黄酮是UCG的主要有效化学成分，可以抑制高糖诱导下肾 小球系膜细胞(mesangial cell, MC)的增殖，此外，它还 具有减弱晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)诱导肾小球内皮细胞凋亡的作用，因此， 对于糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的防治具有 重要作用Miao等［4］认为，大黄素(emodin, EMD)作为大 黄的主要活性成分，也是UCG的主要活性成分之一在CRF 患者中，EMD不仅可以抑制血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)的分泌、肾小球MC的增殖，而且， 可以减少白介素(interlukin, IL) -6的分泌和细胞外基质 (extracellular matrix, ECM)的沉积，从而延缓患者 CRF 的进展孙冬梅等［4-5］认为，黄茂为UCG的主要药物之一, 由其提取、分离出的黄英甲昔等有效活性成分可能也是UCG 重要的生物活性成分之一。

黄茯甲昔既可以降低CRF患者尿 蛋白，减轻肾小球硬化，又可以抑制IL-6分泌而调节免疫 功能黄晓玲等［11］建立了 UCG高效液相色谱指纹图谱结 果显示，在HPLC指纹图谱中出现23个共有特征峰，可以全 面反映UCG所含16种药材的归属性作者认为，HPLC指纹 图谱经精密度试验、稳定性试验、重复性试验以及10批次 UCG产品测定的验证，具有稳定、可靠、重复性好等特点， 可以作为UCG质量控制标准的依据2尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭临床药效学的研究研究表明，临床上，CRF患者肾功能减退主要有2个时 期早期的肾功能轻度减退时期，相当于CKD3a期和CKD3b 期，也即肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR) 下降至30〜59 mL/ (min • 1、73 m2)在这一时期，患者往 往没有明显的临床证候，仅表现为血清肌酉干（serum creatinine，Ser）、尿素氮 （blood urea nitrogen, BUN） 轻度上升，有些患者也可能会伴有夜尿增多、神疲乏力、腰 酸膝软等症状在这一时期，UCG可以直接改善肾小球滤过 功能而延缓CRF进展另一个时期是肾功能中、重度减退阶 段，相当于 CKD4, 5 期［GFR 下降至 30 mL/ (min • 1、73 m2)以下］。

由于患者体内多种氮质代谢毒素蓄积和水、电解质、 酸碱平衡紊乱而出现全身各脏器和系统功能损害的临床表S3现在这个时期，UCG的作用主要体现在改善CRF患者“冃 肠道、心血管、钙/磷代谢、营养不良、内分泌异常、免疫 力低下”等并发症至于对尿毒症的毒素，除外传统的有机 小分子物质，如BUN，Scr,尿酸（uric acid, UA）,肌类等,UCG对中分子物质和激素类的大分子物质可能也有一定的清除作用舒舔等将85例CRF患者（非透析的CRF患者）分为治 疗组及对照组，分别予UCG或海昆肾喜（褐藻多糖硫酸酯） 进行干预；比较2组患者治疗前后Scr, BUN,胆固醇（total cholesterol, TC）,甘油三酯（triglyceride, TG）等;结 果表明，治疗组患者治疗前后Scr分别为（172、5226、 54）, （125、7714、09） nmol - L-1,对照组患者治疗前 后 Scr 分别为（171、2322、78）, （136、5218、03） nmol •L-1,其差异均有统计学意义（P CRF患者多数存在 钙/磷代谢紊乱潘松球等［14］将CKD患者按肾小球滤过率 分为A组（CKD 3〜4期）、B组（CKD 5期，尿量＞400 mL • d-1）、C组（CKD 5期，尿量 3、5对氧化应激的影响 氧化应激（oxidative stress）在CRF发生和发展过程中起 着极其重要的作用：30］ o减少氧化物产生或提高机体抗氧化 能力都可以改善CRF患者肾组织氧化应激损伤［31］ o李相友 等［32］针对CRF伴主动脉瓣膜钙化患者，在常规治疗基础上 加用UCG；作者发现，UCG组患者肾功能好转，并且，其血 清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等血清中抗氧化物 质均较治疗前明显升高，而氧化应激产物丙二醛较治疗前有 所降低。

作者认为，UCG的治疗作用可能与改善氧化应激损 伤有关3、6对胰岛素抵抗的影响胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）是2型糖尿病患者的特征之一，目前已经 证实非糖尿病肾病CRF患者亦存在明确的IR：33］o IR可以 通过多条途径损伤肾脏，一方面IR可使CRF患者肾小球血 流动力学发生特征性改变，加剧肾小球高滤过和高灌注状 态，损害肾功能；另一方面，IR可直接促进肾小球硬化［34］ 齐桂静等［35］将CRF患者随机分为UCG组和对照组，UCG组 患者在基础治疗上加用UCG作者观察CRF患者血糖、内生 肌肝清除率、尿酸以及血脂、胰岛素敏感指数等指标；治疗 后，UCG组患者内生肌肝清除率、尿酸以及胰岛素敏感指数 较对照组明显好转(P ［4］ Miao X H, Wang C G, Hu B Q, et al、 TGF-betai immunohistochemistry and promoter methylation in chronic renal failure rats treated with uremic clearance granules ［J］、 Folia Histochem Cytobiol, 2010, 48 (2)： 284、［5］ 孙冬梅，宁德山，杨友宝，等、尿毒清片质量标 准的研究［J］、中药新药与临床药理，2002, 13 (5)： 302、［6］ 侯晓东，施瑞城，叶丽萍、大黄素的研究现状和 展望［J］、中国热带医学，2005, 5 (8)： 1738、［7］ 孙豪栋，庞晓斌，李继扬、黄英甲昔生物活性研 究进展［J］、中国药房，2011, 22 (7)： 657、［8］ 胡南，许慧玉，陈志伟，等、芍药昔的药理学研 究进展［J］、齐齐哈尔医学院学报，2007, 28 (9)： 1093、［9］ 张莉，张维库，赵莹，等、丹酚酸A的研究与进 展［J］、中国中药杂志，2011, 36 (19)： 2603、［10］ 邹剑成，周洪波、尿毒清颗粒中黄英甲昔的含量 测定［J］、中国药业，2009, 18 (9)： 27、［11］ 黄晓玲，朱荃，郑兆广，等、尿毒清颗粒HPLC 指纹图谱研究［J］、中国中医药信息杂志，2013, 20 (6)： 45、［12］ 舒瞬、尿毒清海昆肾喜胶囊对慢性肾衰竭患者疗 效比较［J］.中国中西医结合肾病杂志，2012, 13 (8)： 741、［13］ 谢志华，董建华、尿毒清延缓慢性肾衰竭的临床 研究［J］、中国中西医结合肾病杂志，2009, 10 (3)： 238、［14］ 潘松球，蒙陆丹、尿毒清对慢性肾脏病患者钙磷 代谢的影响［J］、现代医药卫生，2010, 26 (24)： 3735、［15］ 李杰，周彬、尿毒清治疗慢性肾功能衰竭40例 ［J］、陕西中医,2007, 28 (9)： 1187、［16］ 吴扬，许传文，李华、尿毒清灌肠治疗尿毒症性 皮肤瘙痒的疗效观察［J］、天津医药，2011, 39 (3)： 272、［17］ 李佩艳、尿毒清联合中药保留灌肠治疗慢性肾衰 竭的疗效［J］、海南医学院学报，2012, 18 (4)： 505、［18］ 李错，孟玉霞、尿毒清灌肠对早中期慢性肾衰患 者营养及残肾功能的影响［J］、当代医学，2012, 18 (27)： 155、［19］ Zhang D, Sun L, Xian W, et al、 Low-dose paclitaxel ameliorates renal fibrosis in rat UUO model by inhibition of TGF-beta/Smad activity［J］ 、 Lab Invest, 2010, 90 (30)： 436、［20］ 汤水福，郭珊珊，洪钦国、尿毒清胶囊及其拆方 对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-B 1FNLN表达的影响［J］、中 华中医药学刊,2008, 26 (8)： 1656、［21］ 汤水福，陈刚毅，洪钦国，等、尿毒清胶囊及其 拆方对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-Bl mVRNA表达的影响[J]、广州中医药大学学报，2008, 25 (6)： 537、[22] Murakoshi M, Tanimoto M, Gohda T, et al、Mindin： a novel marker for podocyte injury in diabetic nephropathy [J] Nephrol Dial Transplant, 2011, 26 (7)： 2153、[23] 苏军，隋桂琴，孙丽娜，等、糖尿病肾病足。