药物代谢动力学模型1ppt课件.ppt

临床药物代谢动学临床药物代谢动学Clinic pharmacokinetics药物代谢动力学模型11.房室模型房室模型n n房室（房室（房室（房室（compartmentcompartment）的概念）的概念）的概念）的概念房室是一个假想的空间，体内某些部位只要药物转运的速房室是一个假想的空间，体内某些部位只要药物转运的速率相同就可以归为一个房室率相同就可以归为一个房室n n药动学房室模型药动学房室模型药动学房室模型药动学房室模型按照药物在体内转运速率的差异，以实验数据和理论计算按照药物在体内转运速率的差异，以实验数据和理论计算而设置的数学模型而设置的数学模型开放性一室模型（开放性一室模型（open one compartment modelopen one compartment model）开放性二室模型（开放性二室模型（open two compartment modelopen two compartment model）三室模型三室模型2.3.4.消除速率过程消除速率过程n n按照药物转运速度与药量或浓度之间的关系可分为按照药物转运速度与药量或浓度之间的关系可分为一级动力学过程一级动力学过程一级动力学过程一级动力学过程（first-order kinetic processfirst-order kinetic process）假定机体有一个房室组成，给药可立即均匀分布在全身体假定机体有一个房室组成，给药可立即均匀分布在全身体液和组织，并以一定速率从该室消除。

药液和组织，并以一定速率从该室消除药- -时曲线呈单指时曲线呈单指数衰减零级动力学过程零级动力学过程零级动力学过程零级动力学过程（zero-order kinetic processzero-order kinetic process）假定机体由中央室和周边室组成药物首先迅速均匀分布假定机体由中央室和周边室组成药物首先迅速均匀分布于中央室，而后才到达周边室假定药物仅从中央室消除于中央室，而后才到达周边室假定药物仅从中央室消除药药- -时曲线呈单指数衰减时曲线呈单指数衰减米米米米- -曼速率过程曼速率过程曼速率过程曼速率过程（Michaelis-Menten rate processMichaelis-Menten rate process）体内组织对药物转运能力差异大，非常复杂，药体内组织对药物转运能力差异大，非常复杂，药- -时曲线时曲线呈三指数衰减呈三指数衰减5.一级动力学过程一级动力学过程n n药物在房室或某部位的转运速率（药物在房室或某部位的转运速率（dC/dtdC/dt）与该房室或）与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比该部位的药量或浓度的一次方成正比dCdt=KCC = C0ektlogC=logC0K/2.303tAUC=C0/K0.693Ket1/2 =6.一级动力学的特点一级动力学的特点（剂量非依赖性速率过程）（剂量非依赖性速率过程）药物转运程指数衰减，单位时间内转运的百分比不变，即药物转运程指数衰减，单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。

等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关血药浓度对时间曲线下面积与所给予的单一剂量成正比血药浓度对时间曲线下面积与所给予的单一剂量成正比停药后经过停药后经过5 5个半衰期基本消除完个半衰期基本消除完按相同剂量，相同时间间隔给药，约经过按相同剂量，相同时间间隔给药，约经过5 5个半衰期药物个半衰期药物达到稳态浓度达到稳态浓度7.n nGive 100 mg of a drug Give 100 mg of a drug 1 half-life . 50 1 half-life . 50 2 half-lives 25 2 half-lives 25 3 half-lives . 12.5 3 half-lives . 12.5 4 half-lives 6.25 4 half-lives 6.25 5 half-lives 3.125 5 half-lives 3.125 6 half-lives . 1.56 6 half-lives . 1.56n n当停止用药时间达到当停止用药时间达到当停止用药时间达到当停止用药时间达到5 5个药物的个药物的个药物的个药物的t1/2t1/2时，药物的血浓度时，药物的血浓度时，药物的血浓度时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的（或体存量）仅余原来的（或体存量）仅余原来的（或体存量）仅余原来的3%3%，可认为已基本全部消除。

可认为已基本全部消除可认为已基本全部消除可认为已基本全部消除8.等量（等量（D）等间隔（）等间隔（ ）给药，给药间隔为一个半衰期给药，给药间隔为一个半衰期血浆浓度时间T1/212345612DDDDDD注：D=110.51.50.751.750.8751.8750.9381.9380.9691.9690.985 稳态血浆浓度(steady state plasma concentration Css)9.零级动力学过程零级动力学过程n n药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比量或浓度的零次方成正比dCdt= KC = C0 Ktn n转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运但单位时间转运的百分比是可变的但单位时间转运的百分比是可变的n n半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长n n血药浓度对时间曲线下面积与剂量不成正比，剂量增加，血药浓度对时间曲线下面积与剂量不成正比，剂量增加，面积可以超比例增加面积可以超比例增加。

10.米米-曼速率过程曼速率过程n n是一级动力学和零级动力学互相移行的过程在高浓度的是一级动力学和零级动力学互相移行的过程在高浓度的时是零级动力学过程，在低浓度时是一级动力学过程时是零级动力学过程，在低浓度时是一级动力学过程dCdtVm CKm + Cn n当药物浓度明显低于当药物浓度明显低于KmKm时，即时，即C C KmKm时时= dCdtVm CKm n n当药物浓度明显高于当药物浓度明显高于KmKm时，即时，即C C KmKm时时=dCdtVm n n零级动力学和米零级动力学和米- -曼速率过程又称非线性动力学过程该曼速率过程又称非线性动力学过程该过程半衰期等参数随剂量改变，又称剂量依赖性速率过程过程半衰期等参数随剂量改变，又称剂量依赖性速率过程11.主要的药动学参数主要的药动学参数n n消除速率常数（消除速率常数（K K）n n一室模型中药物消除速率为一室模型中药物消除速率为n n如果消除速率如果消除速率K = 0.5hK = 0.5h-1-1，就意味着每小时机体可以消除体，就意味着每小时机体可以消除体内当时药量的内当时药量的50%50%n n药物的代谢包括肝脏的生物转化和肾脏的排泄，因此药物的代谢包括肝脏的生物转化和肾脏的排泄，因此K = Ke + KbK = Ke + KbKeKe和和KbKb代表肾排泄和肝代谢的消除速率常数。

代表肾排泄和肝代谢的消除速率常数dXdt=KX12.半衰期（半衰期（half-life, t1/2）n n通常是指血浆消除半衰期，是血浆药物浓度降低一半所需通常是指血浆消除半衰期，是血浆药物浓度降低一半所需的时间是体内药物消除快慢的重要参数在一级消除动的时间是体内药物消除快慢的重要参数在一级消除动力学过程里，半衰期与消除速率常数（力学过程里，半衰期与消除速率常数（KeKe）的关系是：）的关系是：0.693Ket1/2= n nA A药药t t1/21/2约约2 2小时，给予小时，给予100mg100mg后，经过后，经过1010小时，体内残留药小时，体内残留药量是多少？量是多少？n nB B药药KeKe为为0.693h0.693h-1-1，早上，早上8 8点静脉注射给药后，早上点静脉注射给药后，早上1111点时测点时测得血药浓度是得血药浓度是10ng/ml10ng/ml，问早上，问早上8 8点时血药浓度大约是多少点时血药浓度大约是多少？13.表观分布容积表观分布容积apparent volume of distribution, Vdn n定义：体内药物总量定义：体内药物总量DD按血浆药物浓度按血浆药物浓度C C推算时所需的体推算时所需的体液的总容积。

液的总容积DCVd = n n50kg50kg成年女性静脉注射地高辛成年女性静脉注射地高辛100mg100mg后，血浆药物浓度为后，血浆药物浓度为1.0ng/ml1.0ng/ml，求地高辛的表观分布容积求地高辛的表观分布容积n n70kg70kg病人静脉单次注射氨茶碱病人静脉单次注射氨茶碱320mg320mg后血浆药物浓度为后血浆药物浓度为8.0mg /L,8.0mg /L,求氨茶碱的求氨茶碱的VdVd14.n n若体内药量相同，而血药浓度高，则若体内药量相同，而血药浓度高，则VdVd小小（主要分布在血浆中）（主要分布在血浆中）n n 若体内药量相同，而血药浓度低，则若体内药量相同，而血药浓度低，则VdVd大大（主要分布在组织中）（主要分布在组织中） n nVdVd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度15.60kg60kg正常人，体液总量正常人，体液总量36L(36L(占体重的占体重的60%) 60%) ，其中血液其中血液3.0L(3.0L(占体重的占体重的5%)5%)，细胞内液细胞内液24L(24L(占体重的占体重的40%)40%)，细胞外液细胞外液12L(12L(占体重的占体重的20%)20%)n n若若Vd3LVd3L，说明只分布在血管中，如酚红，说明只分布在血管中，如酚红n n若若Vd36LVd36L，说明分布在体液中，说明分布在体液中n n若若VdVd100L100L，说明与组织特殊结合，说明与组织特殊结合16.生物利用度生物利用度bioavailability, Fn n指药物吸收进入血液循环的程度和速度。

通常药物的指药物吸收进入血液循环的程度和速度通常药物的吸收吸收程度程度用用AUCAUC表示，表示，吸收速度吸收速度用用CmaxCmax或者或者TmaxTmax表示n n绝对生物利用度绝对生物利用度血管外给药的血管外给药的AUCAUC与静脉注射时的与静脉注射时的AUCAUC进行比较进行比较n n相对生物利用度相对生物利用度同一给药途径下不同制剂之间比较同一给药途径下不同制剂之间比较17.A制药公司产品制药公司产品 B制药公司生产的制药公司生产的两批产品两批产品18.吸收量相同的三种制剂的药吸收量相同的三种制剂的药-时曲线时曲线最小中毒浓度最小有效浓度ABC时间血浆浓度19.uab：通过胃肠粘膜；：通过胃肠粘膜；u I：肠内避开首关效应；：肠内避开首关效应；uH：肝脏内避开首关效应：肝脏内避开首关效应口服生物利用度口服生物利用度F的计算的计算20.n n口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100，肠道首关效应为43，肝脏首关效应为44，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？n nF100（1-43）（1-44） 31.9221.总体清除率总体清除率total body clearance, TBCLn n指体内单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有指体内单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含的药物被清除了。

它是体内各器官多少体积的血浆中所含的药物被清除了它是体内各器官清除效率的总和清除效率的总和DAUCCL= CL= Vd Kn n当药物不经肝脏代谢，从肾小球滤过但不被肾小管重。