第五章超敏反应讲义教材.ppt

HyposensitizationI Hypersensitivity 超敏反应I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应Gell and Coombs ClassificationRobin Coombs 1921-第一节I型超敏反应又称过敏反应变应原刺激后一段时间再次接触相同变应原所致特征是：发生快，消退快IgE介导仅表现为生理功能的紊乱有明显的个体差异和遗传倾向IgE-mediatedType I（immediate)Carl Prausnits-Giles 1876-19631.变应原（allergens）（1）某些药物与化学制剂：青霉素（2）吸入性变应原：花粉、尘螨排泄物（3）食物变应原：鱼虾、牛奶、蛋、蟹贝（4）异种动物蛋白成分：动物唾液、皮屑、抗毒素（5）某些酶类：半胱氨酸蛋白、枯草菌溶素一、主要参与成分2.抗体(变应素)IgE：（1）生物学特征主要由呼吸道和消化道粘膜固有层中浆细胞产生，合成量有明显差异,受遗传控制，有家族史具有牢固的亲细胞性（有种族特异性）Kimishige Ishizaka（1925-）and Terako IshizakaReagin = IgEIL-12（2）合成iIgE产生依赖于IL-4（特应性个体）Th2IL-4合成IgE（高出100010000倍）iiIgE的合成受到IFN-、IL-12的抑制iiiIgE合成与变应原的性质及其进入机体的途径有关FcR存在BC、M、FDC、血小板上，是一种低亲和力受体，与CD21结合，IgE产生；与IgE结合则IgE产生。

FcRI存在肥大细胞，嗜碱粒细胞表面，高亲和力受体3.FcRa.有两型b.FcRI结构有4条独立的多肽链、两个链介导结合IgE、链C端含有ITAM将信号传至胞内链C端含有ITAM将信号传至胞内3.效应细胞1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞受刺激胞内cAMP或cGMP脱颗粒释放肝素、LTs、组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子l嗜酸性粒细胞：参与负调节作用方式介质名称合成方式效应趋化剂NCFECF-A预合成中性粒细胞预合成新合成嗜酸性粒细胞LTB4单核细胞、嗜碱性粒细胞活化剂组织胺预合成血管舒张和血管通透性PAF新合成小血栓类脂蛋白酶预合成蛋白水解酶活化C3激肽原酶预合成作用于激肽，血管舒张水肿致痉剂组织胺预合成致痉剂使支气管平滑肌收缩、粘膜水肿和粘液分泌PGD2新合成LTC4新合成LTD4新合成表1 肥大细胞源性介质的作用速发相（即刻反应）再次接触变应原后几秒钟、几分钟，十几分钟后发作，且能迅速消退迟发相（延缓反应）发生需28h，并持续24h后逐渐消退，血中多见于嗜酸粒细胞三）效应阶段青霉素及其产物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸）与体三、临床常见的疾病1、过敏性休克（1）药物过敏性休克青霉素常见内蛋白结合成完全抗原青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原（2）血清过敏性休克Prausnits-Kustner test - “reagin”皮肤过敏2、呼吸道过敏反应（1）支气管哮喘（2）过敏性鼻炎3、消化道过敏反应4、皮肤过敏反应过敏性鼻炎鼻息肉扁桃体炎湿疹结膜炎哮喘四、防治原则1、询问病史2、皮肤试验3、脱敏治疗异种免疫血清脱敏疗法原理：小剂量逐渐消耗体内IgE每次只释放少量介质最终大剂量脱敏找出变应原，避免接触特异性变应原脱敏机理：i改变Ag入侵途径诱导IgG类抗体的产生抑制IgE与变应原在细胞表面结合阻止肥大细胞脱颗粒，这种IgG可称为封闭抗体ii诱发特异Ts细胞，抑制IgE的产生脱敏前后（1）稳定肥大细胞膜：色甘酸二钠（2）提高细胞内cAMP浓度：ATPATP 腺苷环化酶+异丙肾肾上腺素麻黄碱cAMP磷酸二酯酶-甲基黄嘌呤氨茶碱5-AMP4、药物治疗抑制生物活性介质合成和释放：竞争靶细胞受体及拮抗生物活性物质：苯海拉明、扑尔敏、乙酰水杨酸、多根皮苷酊磷酸盐等.改善靶器官反应性：常用肾上腺素、葡萄糖酸钙、VitC等5、免疫新疗法：诱导Th1型应答；人源化单抗中和IgE；sIL4R阻断IL4激活补体调理促吞噬巨噬细胞刺激阻断细胞膜固有抗原或吸附的半抗原细胞固有抗原外来抗原或半抗原第二节型超敏反应（一）发生机制+相应抗体NK、T细胞溶解靶细胞吞噬破坏ADCC效应靶细胞功能靶细胞亢进或降低（二）常见疾病1、输血反应输血反应2、新生儿溶血症健康新生儿Rh抗体被动免疫胎儿红细胞进入母体即被破坏（不能诱导母亲抗Rh免疫反应）新生儿溶血的预防Rh再孕Rh+Rh初孕健康新生儿Rh+3、自身免疫性溶血性贫血服用甲基多巴胺或某些病毒感染时使红细胞膜发生改变抗体产生红细胞溶解4、药物过敏性血细胞减少症某些药物半抗原与体内蛋白质或细胞结合抗体产生。

再次使用药物,细胞上药物与抗体结合靶溶解Blood cell antigenAbsorbed drug orDrug metaboliteAntibody to drugcomplementLysis药物过敏性血细胞减少症5、抗GBM性肾炎A群12型溶血性链球菌与GBM存在交叉抗原链球菌感染后产生的抗体可结合于GBM激活补体导致肾小球病变此类肾类又称为“肾毒性肾炎”6、6、超急性排斥反应器官移植后数分钟或数小时内发生原因是受者体内含有预先形成的抗体如两者ABO血型不符7、甲状腺功能亢进(Graves病，刺激型)病人血清中存在促甲状腺激素（TSH）受体的自身抗体,为IgG抗体,与甲状腺细胞上的TSH受体结合，细胞大量分泌甲状腺素导致甲亢其半寿期较TSH长，不受生理反馈抑制,对甲状腺刺激作用持久,故称长效甲状腺刺激素（LATS）的(免疫复合物(IC)介导的疾病)（一）发生机制1、中等大小可溶性IC沉积的形成与沉积（1）可溶性低价抗原的持续存在（2）中等大小可溶性的IC，分子量约1000KD，沉降分数为19，易在特定部位沉积（3）抗原略多于抗体第三节型超敏反应（1）血管通透性增加IC结合到血小板(FcR)或C3a/C5a/C3b活化肥大细胞/嗜碱性粒细胞细胞和血小板，刺激细胞因子和血管活性介质分泌，引起cap通透性，内皮C间隙加大，以利IC沉积致病。

条件：（2）血管内高压及涡流形成*已发现肾小球的内皮细胞具有C3b受体，易与含有补体的IC结合易沉积：肾小球毛细血管壁与这些部位的解剖关节滑膜囊结构及血流动力学有关（3）抗原抗体的理化性质抗原抗体的带电性、结合价、相互作用的亲和力，Ig的抗原特异性可以影响IC的形成和沉积，如带正电抗原形成的IC易和GBM结合，引起严重持久的组织损伤中等大小的IC沉积组织结合并激活补体嗜碱性粒、肥大细胞脱颗粒C3aC5aC567激活内源性凝血血管活性胺类中性粒细胞浸润血小板聚集毛细血管通透性增加吞噬IC，释放溶酶体酶微血栓形成水肿局部坏死局部缺血、出血（二）常见疾病1、局部ICD（1）Arthus反应家兔皮下多次注射无毒性的马血清（4次）局部出现细胞浸润若再次注射可发生水肿、出血、坏死等剧烈的炎症反应称Arthus反应（抗原在入侵部位与抗体结合，形成IC所致）（2）人类局部ICDi如：胰岛素局部注射，患者体内产生抗胰岛素抗体局部于注射后数小时，甚至于1小时内出现水肿、充血、出血和坏死几天后逐渐恢复ii变应性肺泡炎或间质性肺炎吸入粉尘中所含植物或动物性蛋白质及霉菌的孢子后产生抗体，当再次吸入同种抗原时，在肺泡内形成多量的IC。

2、全身ICD（1）血清病：初次注入大量异种抗毒素血清（714天）局部出现红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及一过性蛋白尿等原因：注入抗原过多，抗体产生后仍未排除）（2）链球菌感染后肾小球肾炎：占肾炎80%+主要见于A族链球菌感染后周Serumsickness（血清病）大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状Clemens Pirquet 1874-1929血清病（3）慢性ICDiSLE：病因不明，体内常出现抗核抗体，与胞核抗原形成CIC沉积于肾小球、关节等iiRA：病因不明可能由病毒或支原体持续感染引起先产生IgG类抗体受微生物影响,此抗体变性体内出现抗变性IgG类抗体（IgM等），称类风湿因子（RF），变性的IgG+RFIC沉积小关节滑膜关节炎症沉积肾小球、心肌、皮下毛细血管内炎症系统性红斑狼疮SLE 患 者 脸 部 的 蝴 蝶 斑 Autoimmune diseases 自身免疫病自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处RA(类风湿性关节炎)IgM为主(也有IgG、,IgA)类风湿性因子(RF,rheumatoidfactor) RA 患者手指关节实质性损伤III Autoimmune diseases 自身免疫病第四节型超敏反应（迟发型超敏反应，delayedtypehypersensitivity,DTH）特点：又称细胞介导型，与抗体、补体无关。

发病迟缓（2448h后）无明显的个体差异P72）（一）感染性迟发型超敏反应胞内寄生物（病毒、寄生虫、真菌、结核菌等）感染机体诱导M和T细胞应答，释放IL-1、IL-6、IL-和TNF等作用内皮和白细胞，促进白细胞集聚、诱导内皮细胞分泌PDGF刺激纤维母细胞增生和胶原合成形成纤维化病变和肉芽肿影响器官功能二、常见疾病麻风病人肉芽肿Th1细胞多核巨细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞chronic granulomatous disease皮肤接触化学物质（药物、化妆品、染料、油漆、塑料等）半抗原与角蛋白结合形成新的完全抗原，刺激T细胞分泌因子（如IFN）发生DTH皮肤出现红肿、硬结、水泡等病变二）接触性皮炎接触性皮炎皮革过敏芒果汁过敏从理论上讲，超敏反应分四型但临床上界限并非如此明显往往同一抗原在不同的个体表现的型别不一某些相似的症状可由不同机制引起临床上遇到的免疫性疾病往往是以某一型损伤为主的混合形表现掌握超敏反应的概念、分型，掌握I、II超敏反应的发生机理 小结型 别参加成分发病机理临床常见病I型（速发型）IgE（IgG4）IgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的FcR上，变应原与细胞表面的IgE结合，靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质，作用于效应器官药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏症等II型（细胞毒型例外：细胞刺激型IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞IgG在补体、巨噬细胞、NK细胞等协同作用下溶解靶细胞。

抗体使细胞功能活化，表现为分泌增加或细胞增殖等输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎等甲状腺功能亢进（Graves）III型（免疫复合物型）IgG,IgM,IgA, 补体,中性粒细胞中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体，吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶，引起炎症反应血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等IV型（迟发型）T细胞致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症传染性变态反应、接触性皮炎 四型超敏反应要点比较 。