结核性脑膜炎诊治进展0001.docx

结核性脑膜炎诊治进展(一)【关键词】结核性脑膜炎诊治进展综述结核性脑膜炎是最严重的一种肺外结核据文献报道病死率为15%〜36%，存活者后遗症较 多在我国及部分发达国家由于人口流动频繁，免疫抑制剂的广泛应用，耐药结核菌株的出 现及 HIV 感染，其发病率有逐渐增高趋势 1］结核性脑膜炎临床表现缺乏特异性,临床上常 常引起误诊本文就近年来结核性脑膜炎诊治进展综述如下1 结核分枝杆菌检测脑脊液(CSF)中检测出结核杆菌及其特异性标记物、某些与结核性脑膜炎密切相关的标记 物或指标等，能够为临床诊断结核性脑膜炎提供诊断依据 CSF 中培养出结核杆菌或检查出 抗酸杆菌(AFB)是诊断结核性脑膜炎的“金指标"，因此，CSF标本培养结核杆菌和检查AFB 是实验诊断结核性脑膜炎的常规方法，但阳性率很低，仅约 4%国内外常规方法为罗氏培 养法结核分枝杆菌生长缓慢，在固体培养基中繁殖一代需15〜20 小时，单个菌在固体培 养基中生长成直径1mm的菌落需4〜6周由于耗时较长，该培养法无法为临床诊断及时 提供帮助 2］全自动仪器快速培养法是一种标准化的培养系统，以产色检测技术为核心该系统大大缩短了培养时间2］但其价格较昂贵，使其应用受到了限制。

CSF沉淀涂片法国 内报道阳性率为 13.9%3］2 生化检查贺斌等4］研究认为，当脑脊液糖含量2.5mmol/L、蛋白含量>1.0g/L、氯化物含量120.0mmol/L、 脑脊液糖和血糖比值0.50时应高度疑诊为结核性脑膜炎,并且认为脑脊液糖和血糖比值0.50 和脑脊液蛋白含量 >1.0g/L 对于诊断结核性脑膜炎的敏感性要分别高于脑脊液糖含量 2.5mmol/L和氯化物含量120.0mmol/L脑脊液的另一个较为特征性的改变是其细胞学呈混 合性细胞反应在疾病的早期以中性粒细胞为主,随着疾病的发展则逐渐转为以淋巴细胞为 主的混合性细胞反应3 免疫学检测方法此类方法主要检测CSF中结核杆菌的表面抗原成分或对此产生的抗体采用的方法包括放射 免疫法、荧光抗体检测、 ELISA、 Manchini 技术等这些方法的敏感性和特异性各家报道不 一，目前只能作为诊断的参考3.1抗阿拉伯糖甘露糖脂(lipoarabinomannan,LAM)抗体检测LAM为分支杆菌细胞壁外表面特有的一种成分，可采用斑点免疫金渗滤试验法、ELISA法检 测CSF中针对此种成分的IgG抗体文献报道5］其特异性达100%，但是敏感性较低，仅约 51%。

3.230kDa蛋白(Ag85复合物)及其抗体的检测30kDa 蛋白最早在肺外结核患者血液中被检测到采用 ELISA 法检测疑诊结脑患者 CSF 中 30kDa蛋白的抗体其敏感性和特异性分别为80%和91%6］4腺苷脱氨酶(ADA)检测ADA是一种退化腺苷脱氨过程的酶，在这个过程中产生肌苷该酶的主要功能与淋巴细胞的 增殖和分化有关作为细胞免疫的标记物，被发现在与细胞介导的免疫反应相关的疾病中该 酶的活性升高大量的研究表明，CSF中ADA的测定有利于鉴别结核性脑膜炎和神经系统其 他疾病但是，也有研究发现，化脓性脑膜炎的 CSF 中 ADA 活性也有升高在结核性脑膜 炎患者中ADA活性的数值范围较宽，但ADA增高不能区别细菌性或结核性因此，应根据 患者的临床表现和 CSF 特征综合判断 7］5酶联免疫点化验(ELISPOT)方法ELISPOT技术是一项先进的免疫学检测技术它结合了细胞培养技术与酶联免疫吸附技术的 长处，所以具备一系列的优点:灵敏度极高，能够在单细胞水平检测细胞因子的分泌情况， 能检测活的免疫细胞的功能与状态，而且操作简单，可进行高通量筛选等等它是当今唯一 能够检测到百万分之一阳性细胞率的检测技术。

这些独特优点使其成为抗原特异性细胞免疫 学研究的主流技术世界上多个国家几乎同时进行着该方法针对结核病诊断的研究，由于其 高敏感性和高特异性，现已在英国、美国及澳大利亚等国家得到广泛临床应用但该商品试 剂盒价格较昂贵，所以在结核病流行的发展中国家，是否可推广应用检测方法仍有争议。