第02章药代学讲义教材.ppt

药 理 学 总 论Pharmacology第一章 药理学序言 Preface to Pharmacology药物与药理学概念药学-基础医学-临床医学 研究内 容 药效学（pharmacodynamics)药代学（pharmacokinetics)研究方 法 Drug: substance used for medicine purpose, either alone or in a mixture; substance that changes the state or function of cells, organs or organisms Medicine: substance , esp one taken through mouth Agent: 新药开发与研究化学合成：定向合成：新药研究过程：第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics游离体循环结合型药物游离型药物代谢物作用部位“受体”结合游离组织库结合结合排泄吸收生物转化一、药物的跨膜转运（transmembrane transport）1.被动转运（passive transport）通过脂质扩散通过水性信道扩散通过载体转运细胞膜细胞外细胞内药物通过细胞膜的方式影响因素： 分子量、脂溶性、极性、解离度，pH 低pHpH-pKa高pH-3-2-10123205080碱性（B）酸性（HA）分子型药物浓度 ()体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响 需载体（carrier）饱和性（saturation）竞争性（competition）耗能，逆浓度差。

2.主动转运（active transport）二、药物的体内过程（ADME系统）1.吸收(absorption) （1）消化道给药（2）非消化道给药 首关消除（first pass elimination） 首关代谢（first pass metabolism）或首关效应（first pass effect）2. 分布（distribution）（1）药物与血浆蛋白的结合率 结合型药物（bound drug） 游离型药物（free drug）（2）体内屏障 血脑屏障（blood-brain barrier） 胎盘屏障（placental barrier） 血眼屏障（blood-eye barrier） （3）其他3代谢（metabolism）药物的转化（transformation）（1）代谢部位和方式： phase I： phase II：（2）代谢酶 AchE, MAO, COMT 细胞色素P450单氧化酶系统（cytochrome P450, CYP450） 酶诱导剂和酶抑制剂4. 排泄（excretion）（1）肾脏排泄 肾小球滤过： 肾小管分泌： 肾小管重吸收： 意义：（2）胆汁和粪便 肝肠循环（hepatoenteral circulation）：（3）其它途径时间（d） 清 除 率(ml/min)5040302010002468020400120153001234567苯巴比妥弱酸性药 (狗)苯丙胺 弱碱性药 (人)精神反应血浆药物浓度尿排泄量酸性尿（pH5）碱性尿（pH7）碱性尿pH 7.8-8.0酸性尿pH7排尿（ml/min）mmol/hmM计分值尿pH值对药物排泄的影响三、药代学参数1时量曲线（time-concentration curve）(1)峰浓度（peak concentration, Cmax）(2)达峰时间（peak time, Tmax）(3)曲线下面积（area under curve, AUC）(4) 半衰期（half life, t1/2）血浆阿司匹林浓度(mg/L)时间（min）0204060801001200246810静脉注射口服CmaxTmax口服和静脉注射阿司匹林659mg后的时-量曲线2. 药物消除动力学（1）一级消除动力学（first-order elimination kinetics）（2）零级消除动力学（zero-order elimination kinetics）斜率=-ke/2.303时间（小时）024682.55102040血浆药物浓度t1/2t1/2t1/2药物消除半衰期和指数衰减曲线波动度时间（半衰期）0210123456稳态浓度药物浓度Css.maxCss.min7多次间歇给药的药-时曲线T1/2意义：时间（半衰期）1007550250012345678血药浓度()蓄积排泄 药物的体内蓄积和消除半衰期的关系T1/2意义：三种不同给药方案对稳态浓度的影响A. 缩短给药时间 B. 增加给药剂量 C. 负荷量给药血药浓度100200300802460002468100200300时间（半衰期）10020030002460ABC8MTCMEC生物利用度（bioavailability）：绝对生物利用度相对生物利用度 生物等效性（bioequivalence）时间CAB血药浓度MEC三种不同的生物利用度A.吸收速度快、吸收量完全 B.吸收速度与A相同，但吸收量仅为A的50% C.吸收量完全，但吸收速度为A的50%时间（h）血浆地高辛浓度(nmol/L)12345012四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生物利用度3.表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd） 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。