医疗器械GMP厂房和设施设备课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第三章厂房与设施,主要内容,第四章 设备,第三章厂房与设施主要内容第四章 设备,什么是,GMP,GOOD MANUFACTURING PRACTICE,良好作业规范,国内称为“生产质量管理规范”,厂房与设施,条款解读,需要形成的文件,需要开展的工作,什么是 GMP厂房与设施条款解读需要形成的文件需要开展的工作,厂房与设施,厂房与设施的,相关要求,GMP,七条,附录,二十五项,七项,否决项目,厂房与设施厂房与设施的GMP 附录七项,第十二条厂房与设施应当,符合生产要求,，生产、行政和辅助区的,总体布局应当合理,，不得,互相妨碍,厂房选址，周围空气质量，有无重大污染源等生产区（外包间、标签室、洁净区、空调机房、纯水机房等）,QC,实验室（理化实验室、微生物限度检查室、阳性对照检查室、无菌检查室，培养室（含准备室）、灭菌室、天平室、高温室、试剂室、留样室、仪器室等）,研发实验室,PRC,实验室,仓库（原辅料包材区、成品区、不合格区、退货区、取样、分料间等）、,辅助区（行政办公区、休息区）,厂房与设施,条款解读,第十二条厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总,问题：,我公司有微生物限度检查室和阳性对照检查室吗？我们需要无菌检查室吗？,阳性对照检查室的作用？,厂房与设施,条款解读,回答：,有微生物限度检查室，有阳性对照检查室，但阳性对照检查室与微生物限度检查室共用，且没有生物安全柜；不需要无菌检查室,根据我公司情况阳性对照检查室目前用于培养基适用性验证。

PS:,培养基适用性检查是控制培养基质量的一个监控手段问题：厂房与设施条款解读回答：,第十三条,*,厂房与设施应当根据所生产产品的特性、工艺流程及相应的洁净级别要求合理设计、布局和使用,*,生产环境应当整洁、符合产品质量需要及相关技术标准的要求产品有特殊要求的，应当确保厂房的外部环境不能对产品质量产生影响，必要时应当进行验证,洁净级别相关要求在附录,2.2.4,至,2.2.7,中明确提出要求：,其中与我们相关的是：,聚合酶链反应（,PCR,）试剂生产区域应当不低于,100,000,级洁净度级别,；,质粒,的,生产区域应当不低于,10,，,000,级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压生产环境符合相关技术标准的要求在附录,2.2.2,、,2.2.3,、,2.2.8-2.2.23,中提出了具体要求,其中与我们相关的是：洁净区的相关技术指标,（尘埃粒子，沉降菌、浮游菌，温度、湿度、风量、压差、质粒生产区的负压直排，人流、物流走向合理，同级别压差梯度合理厂房与设施,条款解读,第十三条*厂房与设施应当根据所生产产品的特性、工艺流程及相,厂房与设施,条款解读,第十四条厂房应当确保生产和贮存产品质量以及相关设备性能不会直接或者间接受到影响，厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。

存储条件，温度监测,压差计、温湿度计、环境监控等,第十五条厂房与设施的设计和安装应当根据产品特性采取必要的措施，有效防止昆虫或者其他动物进入对厂房与设施的维护和维修不得影响产品质量挡鼠板，闭门器以及三防措施，维修后的确认，有必要时的验证第十六条生产区应当有足够的空间，并与其产品生产规模、品种相适应与产品种类、生产方式、生产规模相适应；,按照工艺流程，划分生产区域；,生产区域的调整、变动，应该按照程序文件批准，必要时要进行验证；,多品种生产时，划分的区域不交叉、干扰、影响通常说人均面积控制在,4-6,平方人均面积和房间体积、换气次数、新风量有关,附录,2.2.22,洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应厂房与设施条款解读第十四条厂房应当确保生产和贮存产品质量,厂房与设施,条款解读,第十七条仓储区应当能够满足原材料、包装材料、中间品、产品等的贮存条件和要求，按照待验、合格、不合格、退货或者召回等情形进行分区存放，便于检查和监控与生产规模和技术要求匹配，区域划分清楚，保证所有产品、原材料等按区域秩序存放所有物料应明确标识和分类；,建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反映出物料的基本信息。

第十八条,*,企业应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的检验场所和设施产品技术要求和质量控制需要的，如,理化实验室、微生物限度检查室、阳性对照检查室、留样室，,PCR,实验室，以及培养室（含准备室）、灭菌室、天平室、高温室、试剂室等辅助区域附录,2.2.21,中，,*生产,PCR,试剂，生产与检验场所分别在独立空间或建筑进行生产与质检的工器具不能混用厂房与设施条款解读第十七条仓储区应当能够满足原材料、包装,厂房与设施,第十七条仓储区应当能够满足原材料、包装材料、中间品、产品等的贮存条件和要求，按照待验、合格、不合格、退货或者召回等情形进行分区存放，便于检查和监控与生产规模和技术要求匹配，区域划分清楚，保证所有产品、原材料等按区域秩序存放所有物料应明确标识和分类；,建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反映出物料的基本信息厂房与设施第十七条仓储区应当能够满足原材料、包装材料、中间,厂房与设施,在附录中，关于厂房与设施部分，明确了设计原则以及洁净级别控制，洁净区的清洁、消毒等要求同时对于有毒有害，高致病性病原体，激素类的产品提出防污染，防泄露，单独存放，独立空调系统，负压控制，防护等要求。

人间传染病微生物名录,微生物和生物医学实验室生物安全通用准则,实验室生物安全通用要求,厂房与设施在附录中，关于厂房与设施部分，明确了设计原则以及洁,厂房与设施,条款解读,洁净室（区）指标,洁净度级别,尘粒最大允许数,m,3,微生物最大允许数,换气次数,0.5,m,5,m,浮游菌,m,3,沉降菌皿,100,级,3,500,0,5,l,高效风速大于,0.45m/s,覆盖率,90%,，,10,000,级,350,0O0,2,000,100,3,20,1OO,000,级,3,500,000,20,000,500,10,15,静压差,温度,相对湿度,对外界大气,不同洁净级别,10Pa,5Pa,18,28,45%,65%,相同级别洁净室间的压差梯度应当合理厂房与设施条款解读洁净室（区）指标洁净度级别 尘粒最大允,厂房与设施,条款解读,压差梯度应合理,洁净室增压的设计通常采用洁净度从高到低的梯级区域布置，即气流由高洁净级别流向低洁净级别,或者为核心区流向非核心区当门处于正常关闭的位置时，在不同级别洁净区（包括气闸室）之间测量得到的设计压差应保持在,10,帕对于复杂的设施设计而言，如果存在许多不同的增压水平，则应考虑防止绝对压力超过,40,帕，否则有可能导致大量空气泄漏、建筑结构失效及开,/,关门困难。

如果操作区属于同一洁净级别，那么,通常较关键洁净区的压力略高于次关键洁净区的压力,我国和各国法规和标准、工程指南都没有对压差值提出具体要求虽然低至,1,、,2,帕的压差是可以达到控制气流的流向，但洁净室之间易于测量和控制的压差大约为,5,帕车间内部的气锁、前室等缓冲间，只需要保持与间毗邻房间总压差大于等于,10,帕即可,厂房与设施条款解读压差梯度应合理,厂房与设施,条款解读,压差梯度示意图,厂房与设施条款解读压差梯度示意图,厂房与设施,条款解读,合理压差,气锁室从一种空气等级到下一个空气等级（穿过气锁室）、以及从已分级空间到未分级空间的正常压差，应为,10Pa,气锁室内部的压力应位于两个相邻空间之间的某个数值，具体该数取决于所打开的是哪扇门，洁净室与其气锁室之间的压差无需达到,10Pa,应穿过气锁室而不是每扇门测量气锁室的压差因此，当某个气锁室只有一扇门被打开时，各空气等,级之间即持续存在一个可测量的压降（即,10Pa,）,厂房与设施条款解读合理压差气锁室从一种空气等级到下一个空气,厂房与设施,条款解读,正压气锁室,厂房与设施条款解读正压气锁室,厂房与设施,条款解读,负压气锁室,厂房与设施条款解读 负压气锁室,厂房与设施,条款解读,气锁室一般设在洁净室的出入口，是用以阻隔外界或邻室气流和进行压差控制所设置的缓冲间。

为了尽量减小微粒传递速度（通常大于,0.5m/s,）所需的空气总量，污染受控空间的所有门均应始终保持在关闭状态若面积为,2,平方米的区域的某扇门处于打开状态，则通过该门、并包含微粒的空气流量可达约,3500 m 3/h,；若面积为,2,平方米的区域的某扇门处于关闭状态，则仅会有,160 m 3/h,空气通过该门的裂缝漏出，用以阻止微粒进入气锁室还可以：,保持两个区域之间的压降,提供一个进出某一已分级空间穿,/,脱工作服的场地，将更衣室称为气锁室，两个或两个以上串接式气锁室可用于“工作服分段着装”采用小容量设计其风量能具备较高的换气率，从而能从较高的微粒水平迅速恢复正常；因此可将某扇门打开时带入清洁空间的污染减到最低水平该也就是说，在通往较清洁的洁净室的门被打开时，从气锁室输入的空气污染不得对该洁净室的空气污染水平造成影响提供进出物料和设备消毒,/,清洁场所（物料或设备进出通道，又称物料气锁室特定的小型物料气锁室又称为“传递窗”，由于规格尺寸过小，无法供人员使用厂房与设施条款解读气锁室一般设在洁净室的出入口，是用以阻,厂房与设施,需要形成的相关文件,程序文件,基础设施控制程序,主要内容：厂房与设施的设计、施工、验收、改造、扩建、使用等作出相应的规定。

相关的程序文件，如：验证控制程序，采购控制程序、状态标示控制程序,相关的,SOP,，如：设备、设施编号管理标准操作程序，固定资产管理标准操作程序，环境监测标准操作程序等问题：是先建设厂房还是先形成体系文件？,厂房与设施的设计与建筑与产品的特性以及技术要求有很大的关系，在没有对产品的工艺要求有一个整体的评估确认前，设计、建造厂房是不适宜的同时会出设计不合理、资料丢失、不全、验证文件后补等一系列问题因此，从新版,医疗器械监督管理条例,以及向配套的部门规章来看，解决了这一问题，产品研发到一定阶段，启动设计、建造厂房由原先的先生产许可再产品注册，到现在的先产品注册再生产许可厂房与设施需要形成的相关文件程序文件问题：是先建设厂房还是,厂房与设施,需要开展的工作,厂房与设施的日常维护，使其符合,相关技术标准的要求,HVAC,的日常监测、日常维护，初中高效的清洗、中、高效的更换等建立,HVAC,的维护,SOP,，环境监测,SOP,等相关文件,厂房与设施的验证,纳入验证总计划之中（验证总计划不是一张计划表，而是一份阐述全公司验证工作的一份计划书）,周期性验证,每年器械检验所的环境检测,厂房与设施需要开展的工作 厂房与设施的日常维护，使其符合相,厂房与设施,需要开展的工作,验证总计划,厂房与设施需要开展的工作 验证总计划,设备,条款解读,需要形成的相关文件,需要开展的工作,设备条款解读需要形成的相关文件需要开展的工作,设备,设备,相关要求,GMP,五条,附录,六项,二项,否决项目,设备设备GMP 附录二项,设备,条款解读,第十九条,*,企业应当配备与所生产产品和规模相匹配的生产设备、工艺装备等，并确保,有效,运行。

设备台账与现场一致，设备进行定置管理，编号、使用地点，责任人生产工艺流程图，生产工艺规程中的设备清单与现场,第二十条生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预定用途，便于操作、清洁和维护生产设备应当有明显的状态标识，防止非预期使用企业应当建立生产设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录设备管理，包括了设备整个生命周期，从申请到报废每个环节需要由,SOP,支持同时要求设备进行设备验证，,4Q,或者,3Q,验证标准设备不需要进行设计确认）,设备条款解读第十九条*企业应当配备与所生产产品和规模相,设备,如何确保有效运行？,涉及到了设备生命周期的管理,设备如何确保有效运行？,设备。