picssmf指南中文译本.pdf

药物审查条款和合作计划组织（PIC/S） SMF 编写说明 幸福进出口公司 贡献部 编号：PIC/S-SMF eNOTES-V00 第 1 页，共 16 页 工厂主文件（工厂主文件（SMF）编写说明）编写说明 PIC/S 2007 年 9 月 25 日 幸福进出口公司 Tommy Chin 15813854624 qinshimao@ 药物审查条款和合作计划组织（PIC/S） SMF 编写说明 幸福进出口公司 贡献部 编号：PIC/S-SMF eNOTES-V00 第 2 页，共 16 页 1. 文件历史 略 2. 引言 2.1. 工厂主文件（SMF）由药品生产企业编制，包括指定厂区（Site）内药品生产操作 相关的所有质量保证、生产和/或质量控制信息，以及所有相连和相邻建筑物内所 进行的、密切相关的操作如果指定厂区内（Site）仅仅进行部分药品生产操作， 如检测分析、包装等，那么 SMF 只需要对这些操作进行描述即可 2.2. 向法规部门提交 SMF 时，SMF 文件应当提供生产企业的操作和程序方面的信息， 以便法规部门能够有效率地计划和进行 GMP 审查 2.3. 本说明文件针对每条要求性条款 （Requirement） ， 给出了相应的指导性解释 （Guidance note） ，以便对每条要求性条款进行详尽地诠释。

2.4. SMF 应当简明扼要，尽量不要超过 25~30 张 A4 纸 2.5. SMF 文件应当有版本号和生效日期，而且格式和标题应符合本说明文件下指导性 解释（Guidance note）中的描述 2.6. 尽可能用简单的平面图、概略图或示意图来代替文字说明，而且这些图应是 A4 纸 大小；说明性文字的长度已经特意进行了限制，如果需要提供更详尽的信息，应 该由检察官记录在他/她的报告中 3. 目的 本说明文件旨在指导药品生产企业编写 SMF 文件，以便法规部门计划和进行 GMP 审查 4. 范围 本说明文件适用于 SMF 文件的编写， 至于生产企业是否被强制编写 SMF 文件， 请参 考当地法规部门的要求 5. SMF 参考附件对格式的描述 6. 改版历史 略 药物审查条款和合作计划组织（PIC/S） SMF 编写说明 幸福进出口公司 贡献部 编号：PIC/S-SMF eNOTES-V00 第 3 页，共 16 页 附件附件 工厂主文件（SMF） 要求性条款 C.1 基本信息 C.1.1 简单介绍公司信息（包括名称和地址） ，与其它厂区（Site）的关联，尤其是任何 与制造操作1相关的信息。

指导性解释 C.1.1 概述公司的商业活动，其它厂区（Site） ，以及 SMF 文件重点介绍的厂区（Site） ， 不得超过 250 字（一张 A4 纸） 要求性条款 C.1.2 由职能部门批准的药品制造活动 指导性解释 C.1.2 给出由职能部门颁发的相关文件；指出文件的有效期限（如果存在有效期限） ；指 出任何条件和/或限制 要求性条款 C.1.3 厂区内进行的任何其它制造活动 指导性解释 C.1.3 包括药品制造活动和非药品制造活动 注意：参见 C.1.6 要求性条款 C.1.4 工厂名称和具体地址，包括、、24 小时服务 指导性解释 C.1.4 名称和地址 C.1.4.1 公司名称、邮政地址 C.1.4.2 联系人 C.1.4.3 联系人 C.1.4.4 联系人 24 小时 1 译者案：鉴于 manufacturing 包括了 production 在内的所有——原料接收、检测、工艺生产、QC 检验、包装、放行 等一系列操作，本译文中将把 manufacturing 翻译为“制造” ，而 production 翻译为“生产” ，以示生产仅仅为制造过 程的一个操作 药物审查条款和合作计划组织（PIC/S） SMF 编写说明 幸福进出口公司 贡献部 编号：PIC/S-SMF eNOTES-V00 第 4 页，共 16 页 要求性条款 C.1.5 厂区内所制造产品的类别（参见附录） ，特殊有毒或有害物质信息，指出制造方式 （专用设施或集中制造） 。

指导性解释 C.1.5 实际制造的产品的类别 C.1.5.1 参照附录给出产品类别 C.1.5.2 指出厂区所处理的任何有毒或有害物质，如抗生素、荷尔蒙产品、细胞抑制 剂，并指出产品是否在专用设施内制造或是集中制造 C.1.5.3 指出人用和兽用药品是否在同一厂区制造 要求性条款 C.1.6 简单介绍工厂，包括大小、地理位置、周边环境以及其它制造活动 指导性解释 C.1.6. 工厂简单介绍 C.1.6.1 地理位置和周边环境 C.1.6.2 工厂大小、建筑物类型和年限 C.1.6.3 其它制造活动 要求性条款 C.1.7 从事质量保证、生产、质量控制、仓储和销售的人员数量 指导性解释 C.1.7 （包括与全职雇员相当的兼职雇员，给出专业和非专业雇员的比例） C.1.7.1 质量保证 C.1.7.2 生产 C.1.7.3 质量控制 C.1.7.4 仓储和销售 C.1.7.5 技术和工程支持服务 C.1.7.6 以上人员的总数 要求性条款 C.1.8 与制造和分析相关的委托科学、 分析或其它技术支持 （如果有， 详细请参考第 C.7） 指导性解释 C.1.8 提供每个受托方的以下信息： 药物审查条款和合作计划组织（PIC/S） SMF 编写说明 幸福进出口公司 贡献部 编号：PIC/S-SMF eNOTES-V00 第 5 页，共 16 页 C.1.8.1 公司名称和地址 C.1.8.2 号码 C.1.8.3 号码 C.1.8.4 简单介绍受托的工作，不得超过 100 字（半张 A4 纸） 要求性条款 C.1.9 简短介绍负责药品制造的质量管理体系 指导性解释 C.1.9 （不得超过 750 字或 3 张 A4 纸） C.1.9.1 陈述公司质量方针 C.1.9.2 界定质量保证部门的职责 C.1.9.3 描述质量保证体系的组成，例如组织机构、职责、程序、步骤 C.1.9.4 描述审计计划（包括自检或外来审查） C.1.9.5 描述结果审核方式，以表明质量体系相关的目的（如产品质量、有效性和安 全性）是否恰当，参见 C.6.1.2。

C.1.9.6 指出用于评价供应商的标准，如 ISO 9001-9004 C.1.9.7 详细介绍如何评价关键起始物料、包装材料、活性成分、辅料、容器和密封 系统、印刷品的供应商 C.1.9.8 描述最终产品上市销售的放行程序 要求性条款 C.2 人员 C.2.1 能体现包括生产和质量控制在内的质量保证安排的组织图（也可参见 C.1.9.3） C.2.2 关键人员的资质、经验和职责 C.2.3 概述基础和在职培训安排，以及记录是如何保存的 C.2.4 参与生产的人员的健康要求 C.2.5 人员卫生要求，包括着装 指导性解释 C.2 人员（500 字/2 张 A4 纸） C.2.1 组织图 C.2.1.1 包括生产和质量控制在内的质量保证组织图；仅需记录高级别经理和管理人 员 药物审查条款和合作计划组织（PIC/S） SMF 编写说明 幸福进出口公司 贡献部 编号：PIC/S-SMF eNOTES-V00 第 6 页，共 16 页 C.2.2 关键人员的资质、经验和职责 C.2.2.1 简要阐述学术资质和工作相关资质，以及获得相关资质后的经验年限 C.2.3 概述基础和在职培训安排，以及记录是如何保存的 简要阐述培训计划，包括入职和持续培训： C.2.3.1 描述培训需求的界定，以及由谁界定。

C.2.3.2 详细描述 GMP 相关培训 C.2.3.3 描述培训形式，如企业内部培训、外部培训，以及实际经验如何获得和参与 的人员 C.2.3.4 阐释培训是如何评价的，例如通过问卷 C.2.3.5 阐释再培训需求是如何界定的 C.2.3.6 简述培训记录的保存 C.2.4 参与生产的人员的健康要求 C.2.4.1 谁负责检查人员健康 C.2.4.2 是否有入职前医学检查 C.2.4.3 是否根据工作性质定期对人员进行身体检查 C.2.4.4 进入关键区域工作之前，是否有疾病或是与带病人员接触的报告机制 C.2.4.5 是否有病愈复工的报告机制 C.2.4.6 在洁净区域（A~D 级）工作的人员是否接受额外监控 C.2.5 人员卫生要求，包括着装 C.2.5.1 是否有合适的冲凉、更衣和休息区 C.2.5.2 着装是否符合操作要求？简单描述着装 C.2.5.3 防护服的使用是否明确说明，以及何时应该更换？无需详细介绍程序；衣物 清洗是在企业内部还是外送？ 要求性条款 C.3 厂房和设备 厂房 C.3.1 给出制造区简单平面图和比例尺， 或简单描述制造区 （无需提供建筑或工程图） C.3.2 建筑物材质和表面特性 C.3.3 简单描述通风系统。

对于存在空气污染风险的关键区域，应详述（最好提供体 系的布局图） 另外，应提及无菌产品制造车间的分级 药物审查条款和合作计划组织（PIC/S） SMF 编写说明 幸福进出口公司 贡献部 编号：PIC/S-SMF eNOTES-V00 第 7 页，共 16 页 C.3.4 高毒性、危险性和致敏性物料特别处理区 C.3.5 简单描述在内的水系统（包括清洁，最好采用系统示意图） C.3.6 内部维护2（描述防护性维护计划和记录体系） 设备 C.3.7 简单描述主要生产和控制实验室设备（无需提供设备列表） C.3.8 内部维护（描述防护性维护计划和记录体系） C.3.9 确认和校正（包括记录体系） 计算机化系统的验证的安排 清洁 C.3.10 可行性的、书面的生产区和生产设备清洁标准和程序 指导性解释 C.3 厂房和设备 C.3.1 厂房 C.3.1.1 提供厂区平面图，重点突出生产区 C.3.1.2 提供每个生产区简单的平面图，并给出比例尺；对个生产区进行标注，并附 上平面图名称 C.3.1.3 平面图应清晰刻度，大小为 A4 纸如果有必要，可以采用 A3 纸 C.3.1.4 对于无菌生产区，应标示车间和区域级别，以及不同级别的相邻区域间的压 差。

C.3.2 建筑物材质和表面特性 （500 字/2 张 A4 纸） C.3.2.1 为了减少对大型厂房的文字描述，应尽量针对关键区域进行详述 C.3.2.2 关键区域应包括所有的生产、包装和关键贮存区域 C.3.2.3 建议以文字描述 C.3.3 简单描述通风系统 （500 字/2 张 A4 纸） 提示 1：对于存在空气污染风险的关键区域，应详述（最好提供体系的布局图） 这 些区域应包括无菌产品区，以及粉末处理、粉碎和压片区对于无菌产品区域，应 提供最近期的确认/再确认结果的总结 提示 2：为了减少文字描述，应采用平面布局图 2 译者案： 鉴于说明文件后文中出现的 servicing， 系指外包性维护， 因此本译文中对于企业内部自行维护 maintenance 称为“内部维护” ，而 servicing 则称为“外部维护” 药物审查条款和合作计划组织（PIC/S） SMF 编写说明 幸福进出口公司 贡献部 编号：PIC/S-SMF eNOTES-V00 第 8 页，共 16 页 应提供以下数据信息： C.3.3.1 设计标准，如： -送风标准 -温度 -湿度 -压差和换气频率 -通过率或循环率 C.3.3.2 过滤器设计和效能，如： -过滤袋 99% -高效 99.997% 详述通风系统警报 C.3.3.3 给出过滤器更换限制 C.3.3.4 如果采用 DOP 检漏，应标明使用点 C.3.3.5 给出通风系统再验证的频度 C.3.4 高毒性、危险性和致敏性物料特别处理区 C.3.4.1 参照 C.3.1 即可。

C.3.5 简单描述水系统（包括清洁） 提示：最好采用水系统的示意图，并且应包含以下信息： C.3.5.1 示意图应最终回归市政供水系统。