固体剂型的制备工艺流程图.ppt

散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第四章第四章 固体制剂固体制剂-1-11固体制剂固体制剂l常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等l固体制剂的共性：固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血2固体剂型的制备工艺流程图固体剂型的制备工艺流程图药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂3固体制剂的体内吸收途径口服给药口服给药崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血血液液循循环环剂型剂型崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程吸收吸收片剂片剂+++胶囊剂胶囊剂+++颗粒剂颗粒剂-++散剂散剂-++混悬剂混悬剂-++溶液剂溶液剂--+不同剂型在体内的吸收路径不同剂型在体内的吸收路径4溶液剂溶液剂 > > 混悬剂混悬剂 > > 散剂散剂 > > 颗粒剂颗粒剂 > > 胶囊剂胶囊剂 > > 片剂片剂 > > 丸剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：5三、三、Noyes-Whitney方程方程l药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ式中： K- 溶出速度常数 S-溶出界面面积 D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度 δ-扩散边界层厚 C-药物的浓度 V-溶出介质的量 6改善药物溶出速度的措施：改善药物溶出速度的措施：（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等）粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。

等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积7第二节第二节 散散 剂剂l散散剂剂（（PowdersPowders））系系指指一一种种或或数数种种药药物物均均匀匀混混合合而而制制成成的的粉粉末末状状制制剂剂，，可可外外用用也也可内服l其分类有如下三种方法： ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂； ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散； ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等8①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用散剂具有以下一些特点散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性9散剂的制备散剂的制备l物物料料前前处处理理→粉粉碎碎→过过筛筛→混混合合→分剂量分剂量→质量检查质量检查→包装储存包装储存将物料加工成符合粉碎所将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度要求的粒度和干燥程度一）散剂的制备工艺（一）散剂的制备工艺10散剂的制备散剂的制备l固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。

适宜大小的颗粒或细粉的操作l粉碎度或粉碎比（粉碎度或粉碎比（n））l功能比（功能比（ work index)：是将无穷大（：是将无穷大（ D1=  ）的）的粒子粉碎成粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量功能数小的时所需的能量功能数小的物料可碎性或可磨性较好，它是衡量粉碎操作效物料可碎性或可磨性较好，它是衡量粉碎操作效率的最有效方法之一率的最有效方法之一二）粉碎（二）粉碎n = D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度11l有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；l有利于各成分的混合均匀；l有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；l有助于从天然药物中提取有效成分等二）粉碎（二）粉碎粉碎操作的意义：粉碎操作的意义：12（1）研研钵钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，（2）球球磨磨机机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机粉碎机粉碎机13粉碎机粉碎机（3）冲冲击击式式粉粉碎碎机机（（impact mill）） 对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。

锤击式粉碎机锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机冲击柱式粉碎机14（4）流流能能磨磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用l流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速l由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量粉碎机粉碎机15粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(μm)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20~200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20~200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4~325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20~200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨1~30中硬度物质中硬度物质各种粉碎机的性能比较各种粉碎机的性能比较16（三）筛（三）筛 分分l筛分法（筛分法（sieving method)sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。

筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群药筛药筛冲眼筛冲眼筛编制筛编制筛工工业业振动筛振动筛振荡筛振荡筛17（四）混合（四）混合l混合（混合（mixingmixing））将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一l混合度（混合度（degree of mixingdegree of mixing））是表示物料混合均匀程度的指标大小介于0~1之间18混合机理混合机理l对流混合对流混合l剪切混合剪切混合l扩散混合扩散混合三种混合方式在实际的操作过程中三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的并不是独立进行，而是相互联系的19混合的影响因素混合的影响因素l物料粉体性质的影响物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度）l设备类型的影响设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等l操作条件的影响操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等离析离析（（segregation)是指可使已混合好的物料重新分层，降低混合程度离析是与粒子混合相反的过程，妨碍良好的混合。

20均匀混合的措施：均匀混合的措施：①组组分分的的比比例例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成 ②组组分分的的密密度度： 若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间21均匀混合的措施：均匀混合的措施：③组分的粘附性与带电性组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂④含液体或易吸湿性的组分含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决22⑤形成低共熔混合物的组分形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。

此时尽量避免形成低共熔物的混合比均匀混合的措施：均匀混合的措施：23混合方式与设备混合方式与设备l实验室的混合方式：搅拌搅拌、、研磨研磨、、过筛过筛l大批量生产时的混合方式： 搅拌和容器旋转方式搅拌和容器旋转方式24l分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程l常用的方法：目测法、重量法、容量法五）分剂量（五）分剂量251））均匀度均匀度 取供试品适量置光滑纸上取供试品适量置光滑纸上平铺约平铺约5cm2，将其表面压平，在，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑纹、色斑 2））水分水分 取供试品照水分测定法测定，取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过除另有规定外，不得超过9.0％3））装量差异装量差异 单剂量、一日剂量包装单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定的散剂，装量差异限度应符合规定 此外，还应按《中国药典》附此外，还应按《中国药典》附录中的录中的“微生物限度检查法微生物限度检查法”作作卫卫生学检查生学检查，并应符合有关规定并应符合有关规定散剂的质量检查散剂的质量检查散剂装量差异限定要求散剂装量差异限定要求264））吸吸湿湿性性 散散剂剂的的比比表表面面积积较较大大，，有有较较大大的的吸吸湿湿性性和和风风化化性性，，严严重重影影响响散散剂剂的的质质量量以以及及用用药药的的安安全全性性。

因因此此，，散散剂剂的的吸吸湿湿特特性性及及防防止止吸吸湿湿措措施施成成为为控控制制散散剂剂质质量的重要内容量的重要内容散剂的质量检查散剂的质量检查临界相对湿度（临界相对湿度（critical relative humidity, CHR) 是水溶是水溶性药物的特征参数空气的相对湿度高于物料的临界相性药物的特征参数空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮几种水溶性药物混合后，混合物的对湿度时极易吸潮几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地的环境下进行才能有效地防止吸潮防止吸潮27第三节 颗粒剂l颗粒剂颗粒剂（（Granules））是将药物与适宜的辅是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂一般按其在料配合而制成的颗粒状制剂一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂颗粒剂和泡腾性颗粒剂l颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。

速度较快 28颗粒剂的特点颗粒剂的特点（（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；均较少；（（2）服用方便，可根据需要制成色、香、）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；味具全的颗粒剂；（（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；保证包衣的均匀性；（（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确而导致剂量不准确29颗粒剂的制备颗粒剂的制备l颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中 ①①制软材制软材 ②②制湿颗粒（流化制粒）制湿颗粒（流化制粒） ③③湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥 ④④整粒与分级整粒与分级 ⑤⑤质量检查与分剂量质量检查与分剂量30①①外观：外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

无吸潮、软化、结块、潮解等现象②②粒度：粒度：除另有规定外，一般取单剂量包除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂包或多剂量包装颗粒剂1包，包，称重，置药筛内轻轻筛动称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通分钟，不能通过过1号筛和能通过号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总号筛的颗粒和粉末总和不得过和不得过8％③③干燥失重：干燥失重：取供试品照药典法测定，除取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过另有规定外，不得超过2.0％颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查31颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查④④溶化性：溶化性：取供试颗粒剂取供试颗粒剂10g，加热水，加热水200ml，搅拌，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物混悬型颗粒剂应能混悬均匀，屑等异物混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状并呈泡腾状⑤⑤装量差异：装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定量差异限度应符合下表的规定。

32颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查33第四节第四节 片剂片剂l片片剂剂 （（TabletsTablets））是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）一、概述一、概述34（一）片剂的特点（一）片剂的特点l剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；l化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；时通过包衣加以保护；l携带、运输、服用均较方便；携带、运输、服用均较方便；l生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；本及售价较低；l可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要不同需要片剂的优点：片剂的优点：35l幼儿及昏迷病人不易吞服；幼儿及昏迷病人不易吞服；l压片时加入的辅料，有时影响药物的溶压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；出和生物利用度；l如含有挥发成分，久贮含量有所下降。

如含有挥发成分，久贮含量有所下降一）片剂的特点（一）片剂的特点片剂的缺点：片剂的缺点：36l．口服用片剂．口服用片剂(1)普遍压制片（普遍压制片（Compressed tablets））l普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂二）片剂的分类（二）片剂的分类根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等：皮下给药片剂、外用片剂等：37(2) 包衣片包衣片(coated tablets)w包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂 按照包衣物料或作用的不同，可分为： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 肠溶衣片(enteric coated tablets)等 w如牛黄解毒片、 银黄片、 盐酸黄连素片、呋喃妥因片等 口服用片剂口服用片剂38l泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。

应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用l非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人口服用片剂口服用片剂(3) 泡腾片（泡腾片（Effervescent tablets））39l是是在在口口中中嚼嚼碎碎后后再再咽咽下下去去的的片片剂剂常常加加入入蔗蔗糖糖、、薄薄荷荷、、食食用用香香料料等等以以调调整整口口味味，，适适用用于于小小儿儿服服用用，，对对于于崩崩解解困困难难的的药药物物制成咀嚼片可有利于吸收制成咀嚼片可有利于吸收口服用片剂口服用片剂(4) 咀嚼片（咀嚼片（Chewable tablets））40w系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（（21℃±1℃ 下水中下水中3min即可崩解分散，即可崩解分散，并通过并通过180μm孔径的筛网）加水中分散孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可后饮用，也可咀嚼或含服咀嚼或含服 w如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片口服用片剂口服用片剂(5) 分散片分散片(dispersible tablets) 41l能够延长药物作用时间或控制药物释放能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂具有血药浓度平稳、服药速度的片剂。

具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点次数少、治疗作用时间长等优点口服用片剂口服用片剂(6) 缓释片（缓释片（Sustained release tablets）） 或控释片（或控释片（Controlled release tablets）） 42(7) 多层片（多层片（Multilayer tablets））l是是指指由由两两层层或或多多层层构构成成的的片片剂剂，，一一般般由由两两次次或或多多次次加加压压而而制制成成，，每每层层含含有有不不同同的的药药物物或或辅辅料料，，这这样样可可以以避避免免复复方方制制剂剂中中不不同同药药物物之之间间的的配配伍伍变变化化，，或或者者达达到到缓释、控释的效果缓释、控释的效果l如胃仙如胃仙-U片片口服用片剂口服用片剂43l舌舌下下片片是是指指专专用用于于舌舌下下或或颊颊腔腔的的片片剂剂，，药药物物通通过过口口腔腔粘粘膜膜的的快快速速吸吸收收而而发发挥挥速速效作用l可避免肝脏对药物的首过作用可避免肝脏对药物的首过作用l如硝酸甘油片如硝酸甘油片2. 口腔用片剂口腔用片剂(1) 舌下片（舌下片（Sublingual tablets））44l口口含含片片是是指指含含在在口口腔腔内内缓缓缓缓溶溶解解而而发发挥挥局局部部或或全全身身治治疗疗作作用用的的片片剂剂。

常常用用于于口口腔及咽喉疾病的治疗腔及咽喉疾病的治疗l如复方草珊瑚含片如复方草珊瑚含片口腔用片剂口腔用片剂(2) 口含片（口含片（toroches））45l贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂发挥全身作用的片剂l适用于肝脏首过作用较强的药物适用于肝脏首过作用较强的药物3) 颊额片（颊额片（ Buccal tablets ））口腔用片剂口腔用片剂46l将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂持疗效几周、几个月直至几年的片剂l适用于需长期使用的药物适用于需长期使用的药物l如避孕植入片如避孕植入片3. 皮下给药片剂皮下给药片剂（（1）植入片（）植入片（Implant tablets））47l经无菌操作制作的片剂用时溶解于灭经无菌操作制作的片剂用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已很少使用菌片剂，现已很少使用3. 皮下给药片剂皮下给药片剂（（2）皮下注射用片）皮下注射用片 （（Hypodermic tablets））48l辅料辅料（excipients or adjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。

l作用二、片剂的常用辅料二、片剂的常用辅料填充作用填充作用粘合作用粘合作用吸附作用吸附作用崩解作用崩解作用润滑作用润滑作用49片剂辅料的质量要求片剂辅料的质量要求l必须具有较高的化学稳定性，不与主药必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定和含量测定50（一）稀释剂（一）稀释剂l稀稀释释剂剂（Diluents） 的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂填充剂（Fil1ers）l常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；l由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用l 511.1.淀粉（淀粉（starch)starch)l性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜性小，价格便宜l可压性差可压性差l常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。

混合使用稀释剂稀释剂52l糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观表面光滑美观l吸湿性较强吸湿性较强l常于糊精、淀粉配合使用常于糊精、淀粉配合使用稀释剂稀释剂2.2.糖粉（糖粉（sugar)sugar)53w淀粉水解淀粉水解的中间的中间产产物，在物，在热热水中易溶，水中易溶，不溶于乙醇不溶于乙醇 w粘结性较强，粘结性较强，易造成片易造成片剂剂的麻点和水印的麻点和水印w糊精用量要少，并与糖粉合用糊精用量要少，并与糖粉合用为为宜 w影响崩解度和主影响崩解度和主药药含含测测3.3.糊精（糊精（dextrin)dextrin)稀释剂稀释剂54w由等分子葡萄糖及半乳糖组成由等分子葡萄糖及半乳糖组成白色白色结晶粉末，结晶粉末，略略带带甜味，甜味，易易溶于水，微溶于乙醇溶于水，微溶于乙醇 w化学性化学性质稳质稳定，定，无吸湿性无吸湿性，适用于具有引湿性，适用于具有引湿性的的药药物w可压性好可压性好 w乳糖是一种乳糖是一种优优良稀良稀释剂释剂，制成的片，制成的片剂剂光光洁洁明亮明亮美美观观，，对对主主药药含量含量测测定无影响。

定无影响w非结晶性乳糖可供粉末直接压片非结晶性乳糖可供粉末直接压片稀释剂稀释剂4.4.乳糖（乳糖（lactose)lactose)55w可压性淀粉亦称预胶化淀粉可压性淀粉亦称预胶化淀粉( (pregelatinizedpregelatinized starch)starch)，，又称又称 - -淀粉，淀粉，是新型的是新型的药用用辅料 w本品具有良好的流动性、本品具有良好的流动性、 可压性、自身可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用 w本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片稀释剂稀释剂5.5.可压性淀粉可压性淀粉56w微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性， 亦有亦有“干粘合剂干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片之称，可用于粉末直接压片 w片剂中含有片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性以上的微晶纤维素时，崩解性较好 w国外产品的商品名为国外产品的商品名为Avicel并根据粒径约不并根据粒径约不同有若干规格。

同有若干规格稀释剂稀释剂6.6.微晶纤维素微晶纤维素（（microcrystalline cellulose, MCC)microcrystalline cellulose, MCC)57l主主要要是是一一些些无无机机钙钙盐盐，，如如硫硫酸酸钙钙、、磷磷酸酸氢氢钙钙及及药药用用碳碳酸酸钙钙（（由由沉沉降降法法制制得得，，又又称称为为沉沉降降碳碳酸酸钙钙））等等其其中中硫硫酸酸钙钙较较为为常常用用，，其其性性质质稳稳定定，，无无嗅嗅无无味味，，微微溶溶于于水水，，与与多多种种药药物物均均可可配配伍伍，，制制成成的的片片剂剂外外观观光光洁洁，，硬硬度度、、崩崩解解均均好好，，对对药药物物也也无无吸吸附附作用l在在片片剂剂辅辅料料中中常常使使用用二二水水硫硫酸酸钙钙但但应应注注意意硫硫酸酸钙钙对对某某些些主主药药（（四四环环素素类类药药物物））的的吸吸收收有有干干扰扰，，此时不宜使用此时不宜使用稀释剂稀释剂7.7.无机盐类无机盐类58l甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，砾感，l因此较适于制备咀嚼片，但价格稍因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。

贵，常与蔗糖配合使用 稀释剂稀释剂8.8.糖醇类糖醇类59（二）湿润剂与粘合剂（二）湿润剂与粘合剂w湿润剂湿润剂 ( (moistening agent)moistening agent)系指本身无粘性， 但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的w粘合剂粘合剂 ( (adhesives)adhesives)系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料 w选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行601）水系指蒸馏水或去离子水等纯水水系指蒸馏水或去离子水等纯水 2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是 无色、无嗅、无味的液体无色、无嗅、无味的液体 3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料粘性的制粒物料 润湿剂润湿剂(1)(1)蒸馏水蒸馏水 (distilled water) (distilled water) 61l可可用用于于遇遇水水易易分分解解的的药药物物，，也也可可用用于于遇遇水水粘粘性性太太大大的的药药物物。

随随着着乙乙醇醇浓浓度度的的增增大大，，湿湿润润后后所所产产生生的的粘粘性性降降低低，，因因此此，，醇醇的的浓浓度度要要视视原原辅辅料料的的性性质质而而定定，，一一般般为为30%-70%l中中药药浸浸膏膏片片常常用用乙乙醇醇做做湿湿润润剂剂，，但但应应注注意意迅迅速速操操作作，，以以免免乙乙醇醇挥挥发发而而产产生生强强粘粘性团块润湿剂润湿剂(2)(2)乙醇乙醇(ethanol)(ethanol) 62l淀淀粉粉浆浆是是片片剂剂中中最最常常用用的的粘粘合合剂剂，，常常用用8%～～15%的的浓浓度度，，并并以以10%淀淀粉粉浆浆最最为为常常用用；；淀淀粉粉浆浆的的制制法法主主要要有有煮煮浆浆和和冲冲浆浆两两种种方方法法，，都都是是利利用了淀粉能够糊化的性质用了淀粉能够糊化的性质l冲冲浆浆是是将将淀淀粉粉混混悬悬于于少少量量（（1～～1.5倍倍））水水中中，，然然后后根根据据浓浓度度要要求求冲冲入入一一定定量量的的沸沸水水，，不不断断搅搅拌糊化而成；拌糊化而成；l煮煮浆浆是是将将淀淀粉粉混混悬悬于于全全部部量量的的水水中中，，在在夹夹层层容容器器中中加加热热并并不不断断搅搅拌拌（（不不宜宜用用直直火火加加热热，，以以免免焦化），直至糊化。

焦化），直至糊化粘合剂粘合剂1. 1. 淀粉浆淀粉浆63w甲基纤维素甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为且不随时间变硬，常用浓度为2% ~10% 粘合剂粘合剂2. 2. 纤维素衍生物纤维素衍生物（（1）甲基纤维素）甲基纤维素（（Methylcellulose，，MC ））64w羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂压片的粘合剂粘合剂粘合剂2. 2. 纤维素衍生物纤维素衍生物（（2）羟丙基纤维素）羟丙基纤维素( hydroxypropylcellulose，，HPC)65粘合剂粘合剂2. 2. 纤维素衍生物纤维素衍生物（（3）羟丙甲纤维素）羟丙甲纤维素w羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为常用浓度为 2% ~10%)。

hydroxypropylmethyl cellulose，，HPMC)66w本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，本品为纤维素的半合成品，为白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为一种新型粘合剂，常用浓度为 l% ~2% w与主药混合均匀后，便可干法直接压片，与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素如维生素C片，片， 即是用此种办法制成即是用此种办法制成 粘合剂粘合剂2. 2. 纤维素衍生物纤维素衍生物（（4）羧甲基纤维素钠（）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）） 67w系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂 w常用浓度为常用浓度为 2% ~ 10% 粘合剂粘合剂2. 2. 纤维素衍生物纤维素衍生物（（5）乙基纤维素）乙基纤维素( ethylcellulose, EC)68w本品本品为为黄色高分子聚黄色高分子聚集集合物，合物， 化学性化学性质稳质稳定，定， 既既溶于水，溶于水，又溶于乙醇可用于水溶又溶于乙醇可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。

制粒，还可用做直接压片的干粘合剂 w常常用于用于泡腾片及咀嚼片的制粒中最大缺泡腾片及咀嚼片的制粒中最大缺点是吸湿性强点是吸湿性强粘合剂粘合剂3.3.聚维酮聚维酮( polyvinylpyrrolidine，，PVP））69l溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬缺点是制粒物随防置时间变硬l适用于松散且不易制粒的药物以及在水适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等中不需崩解或延长作用时间的口含片等粘合剂粘合剂4.4.明胶（明胶（gelatin)gelatin)70w根据分子量不同有多种规格，其中根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，，PEG6000常用于粘合剂常用于粘合剂PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬成形性好，片剂不变硬w适用于水溶性与水不溶性物料的制粒适用于水溶性与水不溶性物料的制粒粘合剂粘合剂5. 5. 聚乙二醇聚乙二醇( polyethylene glycol，，PEG)71w聚乙烯醇聚乙烯醇( (PVAPVA，，常用浓度为常用浓度为5%5%~20%) 20%) 、、蔗糖蔗糖( (常用常用浓度度为5050~70%) 70%) 、液体葡萄糖、、液体葡萄糖、丙丙烯酸酸树脂、玉米元、桃胶、脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、麦芽糖醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆、 海藻酸钠、海藻酸钠、 单月桂酸酯等。

单月桂酸酯等 粘合剂粘合剂6. 6. 其他粘合剂其他粘合剂制粒时主要根据物料的性质以及实践经制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等72l崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料除了缓（控）释片以细小颗粒的辅料除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂片剂中都应加入崩解剂l崩解时限为检查片剂质量的主要内容，崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义三）崩解剂（三）崩解剂（disintegrants）崩解剂的作用崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度73崩解剂的作用机理崩解剂的作用机理l毛细管作用毛细管作用l膨胀作用膨胀作用l润湿热润湿热l产气作用产气作用74l干干淀淀粉粉是是一一种种最最为为经经典典的的崩崩解解剂剂，，在在100~105℃下下干干燥燥1h，，含含水水量量在在8%以以下下。

吸吸水水性性较较强强且且有有一一定定的的膨膨胀胀性性（（186%）），，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，l但但对对易易溶溶性性药药物物的的崩崩解解作作用用较较差差，，这这是是因因为为易易溶溶性性药药物物遇遇水水溶溶解解产产生生浓浓度度差差，，使使片片剂剂外外面面的的水水不不易易通通过过溶溶液液层层面面透透入入到到片片剂剂的的内内部部，，阻阻碍碍了了片片剂剂内内部部淀淀粉粉的的吸水膨胀吸水膨胀崩解剂崩解剂1. 1. 干淀粉干淀粉75l是是一一种种白白色色无无定定形形的的粉粉末末，，吸吸水水膨膨胀胀作作用非常显著，用非常显著，l吸吸水水后后可可膨膨胀胀至至原原体体积积的的300倍倍（（有有时时出出现轻微的胶粘作用），现轻微的胶粘作用），l是是一一种种性性能能优优良良的的崩崩解解剂剂，，价价格格亦亦较较低低，，其其用用量量一一般般为为1%～～6%（（国国外外产产品品的的商商品名为品名为“Primojel”）崩解剂崩解剂2. 2. 羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（（carboxymethyl starch sodium，，CMS-Na)76l低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。

较多的一种崩解剂l由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在率在500%～～700%（取代基占（取代基占10%～～15%时）l崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出一般用量为的溶出一般用量为2%～～5%崩解剂崩解剂3. 3. 低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素（（L－－HPC））77l交交联联羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠是是交交联联化化的的纤纤维维素素羧羧甲甲基基醚醚（（大大约约有有70%的的羧羧基基为为钠钠盐盐型型）），，由由于于交交联联键键的的存存在在，，故故不不溶溶于于水水，，但但能能吸吸收收数数倍倍于于本本身身重重量量的的水水而而膨膨胀胀，，所所以以具具有有较好的崩解作用；较好的崩解作用；l当当与与羧羧甲甲基基淀淀粉粉钠钠合合用用时时，，崩崩解解效效果果更更好好，，但与干淀粉合用时崩解作用会降低但与干淀粉合用时崩解作用会降低崩解剂崩解剂4. 4. 交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠（（croscarmellose sodium, CCNa)78l交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色粉末；粉末；l在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。

因而其崩解性能十分优越l已为英美等国药典所收载，国产品现已研已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功 崩解剂崩解剂5. 5. 交联聚维酮交联聚维酮(cross – linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联，亦称交联PVPP)79l泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂l常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠钠、碳酸、碳酸氢钠氢钠等最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物l遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解l含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效受潮造成崩解剂失效崩解剂崩解剂6. 6. 泡腾崩解剂泡腾崩解剂（（effervescent disintegrants)effervescent disintegrants)80l在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：l①助助流流剂剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；l②抗抗粘粘剂剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；l③（（狭狭义义））润润滑滑剂剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。

因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用四）润滑剂（四）润滑剂（lubricants）减少重量差异减少重量差异保证压片操作的保证压片操作的顺利进行以及片顺利进行以及片剂表面光洁剂表面光洁保证压片时应力保证压片时应力分布均匀，防止分布均匀，防止裂片等82润滑剂的作用机制润滑剂的作用机制（（1）改善粒子表面的静电分布；）改善粒子表面的静电分布；（（2）改善粒子表面的粗糙度；）改善粒子表面的粗糙度；（（3）气体的选择性吸附；）气体的选择性吸附；（（4）减弱粒子间的范德华力；）减弱粒子间的范德华力；（（5）附着于粒子表面减少摩擦力等附着于粒子表面减少摩擦力等83l l．硬脂酸镁．硬脂酸镁l硬硬脂脂酸酸镁镁为为疏疏水水性性润润滑滑剂剂，，易易与与颗颗粒粒混混匀，压片后片面光滑美观，应用最广匀，压片后片面光滑美观，应用最广l用用量量一一般般为为0.1%～～1%，，用用量量过过大大时时，，由由于于其其疏疏水水性性，，会会造造成成片片剂剂的的崩崩解解（（或或溶溶出）迟缓出）迟缓l镁镁离离子子影影响响某某些些药药物物的的稳稳定定性性本本品品不不宜宜用用于于乙乙酸酸水水杨杨酸酸、、某某些些抗抗生生素素药药物物及及多数有机碱盐类药物的片剂。

多数有机碱盐类药物的片剂润滑剂润滑剂84l微微粉粉硅硅胶胶（（Aerosil））为为优优良良的的片片剂剂助助流流剂，可用作粉末直接压片的助流剂剂，可用作粉末直接压片的助流剂l其其性性状状为为轻轻质质白白色色无无水水粉粉末末，，无无臭臭无无味味，，比表面积大，常用量为比表面积大，常用量为0.1%～～0.3%，，l但但因因其其价价格格较较贵贵，，在在国国内内的的应应用用尚尚不不够够广泛润滑剂润滑剂2 2．微粉硅胶．微粉硅胶85l滑滑石石粉粉（（talc)主主要要作作为为助助流流剂剂使使用用，，它它可可将将颗颗粒粒表表面面的的凹凹陷陷处处填填满满补补平平，，减减低低颗颗粒粒表表面面的的粗粗糙糙性性，，从从前前达达到到降降低低颗颗粒粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的l但但应应注注意意：：由由于于压压片片过过程程中中的的机机械械震震动动，，会使之与颗粒相分离会使之与颗粒相分离l常常用用量量一一般般为为0.1%～～3%，，最最多多不不要要超超过过5%润滑剂润滑剂3 3．滑石粉．滑石粉86l本本品品以以喷喷雾雾干干燥燥法法制制得得，，是是一一种种润润滑滑性性能良好的润滑剂。

能良好的润滑剂l应应用用时时，，将将其其溶溶于于轻轻质质液液体体石石蜡蜡或或己己烷烷中中，，然然后后将将此此溶溶液液喷喷干干颗颗粒粒上上，，以以利利于于均均匀匀分分布布（（若若以以己己烷烷为为溶溶剂剂，，可可在在喷喷雾雾后采用减压的方法除去己烷）后采用减压的方法除去己烷）润滑剂润滑剂4 4．氢化植物油．氢化植物油87l主主要要使使用用聚聚乙乙二二醇醇4000和和6000（（皆皆可可溶溶于于水水）），，具具有有良良好好的的润润滑滑效效果果制制得得的的片片剂剂崩崩解解溶溶出出不不受受影影响响且且得得到澄明的溶液到澄明的溶液润滑剂润滑剂5. 5. 聚乙二醇类聚乙二醇类88l水溶性表面活性剂，具有良好的润水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出而且促进片剂的崩解和药物的溶出润滑剂润滑剂6. 6. 月桂醇硫酸钠（镁）月桂醇硫酸钠（镁）89三、片剂的制备方法与分类三、片剂的制备方法与分类w压片过程的三大要素：压片过程的三大要素： 流动性、压缩成形性和润滑性流动性、压缩成形性和润滑性 ①① 流动性好：使流动、充填等粉体操作顺流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；利进行，可减少片重差异； ②② 压缩成形性好：不出现裂片、松片等不压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；良现象； ③③ 润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。

光洁的片剂90片剂的制备方法片剂的制备方法l按制备工艺分类：按制备工艺分类：制粒压片法制粒压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法直接压片法直接粉末（结晶）压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法91（一）湿法制粒压片法（一）湿法制粒压片法l湿法制粒（湿法制粒（wet granulation)是将药物和是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法制备颗粒的方法l优点：外观美观、流动性好、耐磨性较优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点强、压缩成形性好等特点l应用最为广泛的压片方法应用最为广泛的压片方法92湿法制粒压片法工艺流程图：湿法制粒压片法工艺流程图：主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合粘合剂粘合剂造造粒粒干干燥燥整整粒粒润滑剂润滑剂混混合合压压片片93l干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法颗粒的方法l制备方法分为制备方法分为压片法压片法和和滚压法滚压法。

l适用于热敏性物料、遇水易分解的药物适用于热敏性物料、遇水易分解的药物l优点：方法简单，省时省力优点：方法简单，省时省力l使用时应注意由于高压引起的晶型转变及使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题活性降低等问题二）干法制粒压片法（二）干法制粒压片法94l直接粉末压片法是不经过制粒过程直接直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法把药物和辅料的混合物进行压片的方法l优点：省时节能、工艺简便、工序少等优点：省时节能、工艺简便、工序少等l弱点：粉末的流动性差、片重差异大，弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易造成裂片等易造成裂片等l适用于湿热不稳定的药物适用于湿热不稳定的药物l优良药用辅料使用，促进了粉末直接压优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片的大幅度发展如微晶纤维素、可压片的大幅度发展如微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微分硅胶等合物、微分硅胶等三）直接粉末压片法（三）直接粉末压片法95l半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。

压片的方法l适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物成形性差的药物，也可用于含药较少物料四）半干式颗粒压片法（四）半干式颗粒压片法96四、湿法制粒技术四、湿法制粒技术1.挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备2.转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备3.高速搅拌制粒方法与设备高速搅拌制粒方法与设备4.流化床制粒方法与设备流化床制粒方法与设备5.复合型制粒方法与设备复合型制粒方法与设备6.喷雾制粒方法与设备喷雾制粒方法与设备7.液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法（一）湿法制粒方法与设备：（一）湿法制粒方法与设备：971 1、挤压制粒方法与设备、挤压制粒方法与设备l挤压制粒方法：先将药物粉末与处方中的辅料混匀挤压制粒方法：先将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的后加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法方式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法98挤压式制粒机的特点挤压式制粒机的特点:①①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在制得粒径范围在0.30.3~30mm30mm左右，粒子左右，粒子为圆柱状，粒度分布柱状，粒度分布较窄；窄； ②②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应压片的需要；入的量调节以适应压片的需要； ③③制粒过程中经过混合、制软材等，程序制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；多、劳动强度大，不适合大批量生产；④④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。

制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等99挤压制粒的关键和准则：挤压制粒的关键和准则：l挤压制粒的关键步骤是制软材（捏合）挤压制粒的关键步骤是制软材（捏合）l在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量是非常重要的量是非常重要的l软材质量以软材质量以“轻握成团，轻压即散轻握成团，轻压即散”为准为准则1002 2、转动制粒方法与设备、转动制粒方法与设备w在药物粉末加入一定的量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法w粒度分布较宽，在使用中粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸受到一定限制，多用于药丸的生产，可制备的生产，可制备2~3mm以以上大小的药丸上大小的药丸101w先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒的方法粒的方法3 3、高速搅拌制粒方法与设备、高速搅拌制粒方法与设备102高速搅拌制粒主要影响因素：高速搅拌制粒主要影响因素：①①粘合剂的种类、加入量、加入方式；粘合剂的种类、加入量、加入方式；②②原料粉末的粒度原料粉末的粒度( (粒度越小，有利于制粒粒度越小，有利于制粒) )；； ③③搅拌速度；搅拌速度； ④④搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。

搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等103高速搅拌制粒的特点：高速搅拌制粒的特点：①①颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均的结果决定；聚力所平均的结果决定；②②可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片的颗粒；粒，也可制松软的适合压片的颗粒； ③③在一个容器中进行混合、捏合、制粒过在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速程，工序少、操作简单、快速104l当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法入使粉末聚结成颗粒的方法4 4、流化床制粒方法与设备、流化床制粒方法与设备105流化床制粒主要影响因素：流化床制粒主要影响因素：①①粘合剂的种类、加入量；粘合剂的种类、加入量；②②原料粉末的粒度；原料粉末的粒度； ③③操作条件，如空气的空塔速度、温度；粘操作条件，如空气的空塔速度、温度；粘合剂的喷雾量、喷雾速度、喷雾高度等合剂的喷雾量、喷雾速度、喷雾高度等。

106流化床制粒的特点：流化床制粒的特点：①①在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低劳动强度低②②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好压缩成形性好 1075.5.复合型制粒方法与设备复合型制粒方法与设备w复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元单个操作在一个机器内进行的新型设元单个操作在一个机器内进行的新型设备 w多以流化床为母体进行的多种组合多以流化床为母体进行的多种组合108109搅拌转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机w搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流化制粒的特征化制粒的特征 w具有在制粒过程中不易出现结块、喷雾效率具有在制粒过程中不易出现结块、喷雾效率高、制粒速度快等优点。

高、制粒速度快等优点 w可用于颗粒的制备、包衣、修饰，球形化颗可用于颗粒的制备、包衣、修饰，球形化颗粒的制备等粒的制备等 w搅拌转动流化制粒机具有四种不同功能：离搅拌转动流化制粒机具有四种不同功能：离心转动、悬浮运动、旋转运动、整粒作用心转动、悬浮运动、旋转运动、整粒作用110111复合制粒的主要影响因素：复合制粒的主要影响因素：①①粘合剂的性质；粘合剂的性质；②②喷雾状况；喷雾状况； ③③流化空气的速度与温度；流化空气的速度与温度； ④④搅拌桨的形状与转速；搅拌桨的形状与转速； ⑤⑤流化板的通气方式；流化板的通气方式； ⑥⑥装料量与静高装料量与静高1126.6.喷雾制粒方法与设备喷雾制粒方法与设备l喷雾制粒法是把药物溶液或混悬液喷雾于喷雾制粒法是把药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法113114喷雾制粒的特点：喷雾制粒的特点：①①由液体直接得到粉末关固体颗粒；由液体直接得到粉末关固体颗粒； ②②热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快度非常快( (数秒至数十秒数秒至数十秒) )，物料的受热时，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理；热敏性物料的处理； ③③粒度范围约在粒度范围约在3030至数百微米，堆密度约在至数百微米，堆密度约在200200~600kg/m600kg/m3 3的中空球状粒子较多，具有的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。

良好的溶解性、分散性和流动性115喷雾制粒的缺点：喷雾制粒的缺点：①①设备高大、汽化大量液体，因此设备设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能耗大、操作费用高；费用高、能耗大、操作费用高； ②②粘性较大料液易粘壁而使用受到限制粘性较大料液易粘壁而使用受到限制116喷雾制粒技术的应用：喷雾制粒技术的应用：w抗生素粉针的生产、微囊的制备、抗生素粉针的生产、微囊的制备、固体分散体的制备以及中药提取液固体分散体的制备以及中药提取液的干燥等的干燥等1177.7.液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法w液相中晶析制粒法是使药物在液相中析液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法因其颗粒形用聚结成球形颗粒的方法因其颗粒形状为球形，故也称为球形晶析制粒法，状为球形，故也称为球形晶析制粒法，简称球晶制粒法简称球晶制粒法118球晶制粒法球晶制粒法w球晶制粒技术原则上需要球晶制粒技术原则上需要三种基本溶剂三种基本溶剂，，即使药物溶解的良溶剂、使药物析出结即使药物溶解的良溶剂、使药物析出结晶的不良溶剂和使药物结晶聚结的液体晶的不良溶剂和使药物结晶聚结的液体架桥剂。

架桥剂 w液体架桥剂在溶剂系统中以液体架桥剂在溶剂系统中以游离状存在游离状存在，，即不混溶于不良溶剂中，并优先润湿析即不混溶于不良溶剂中，并优先润湿析出的结晶使之结聚成粒出的结晶使之结聚成粒119制备方法：制备方法：w常用方法是先将药物溶解于常用方法是先将药物溶解于液体架桥剂与良溶剂的混合液体架桥剂与良溶剂的混合液中，然后搅拌下将药物溶液中，然后搅拌下将药物溶液注入于不良溶剂中液注入于不良溶剂中 w液体架桥剂也可根据需要或液体架桥剂也可根据需要或加至不良溶剂中或析出结晶加至不良溶剂中或析出结晶后再加入后再加入120球晶制粒的特点：球晶制粒的特点：①①在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程，结晶化过程，结晶( (第一粒子第一粒子) )与球形颗粒与球形颗粒( (第第二粒子二粒子) )的粉体性质可通过改变溶剂、搅的粉体性质可通过改变溶剂、搅拌速度及温度等条件来控制；拌速度及温度等条件来控制； ②②制备的球形颗粒具有很好流动性，接近于制备的球形颗粒具有很好流动性，接近于自由流动的粉体的性质，充填充性和压缩自由流动的粉体的性质，充填充性和压缩成形性也好；成形性也好； ③③利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形颗粒，方便、重现性好。

能性球形颗粒，方便、重现性好121从液体架桥到固体架桥过渡主要有两种形式：从液体架桥到固体架桥过渡主要有两种形式：（二）湿法制粒机理（二）湿法制粒机理1 1、粒子间的结合力、粒子间的结合力Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式：提出粒子间的结合力有五种不同方式：2 2、从液体架桥到固体架桥过渡、从液体架桥到固体架桥过渡(1)由范德华力、静电力、磁力产生的由范德华力、静电力、磁力产生的固体粒子间引力固体粒子间引力(2)自由流动的液体自由流动的液体(freely moveable liquid)产生的界面能力和毛细能力产生的界面能力和毛细能力 (3)不可流动液体不可流动液体(immobile liquid)产产生的附着力与粘着力生的附着力与粘着力 (4)粒子间固体桥粒子间固体桥(solid bridges) (5)粒子间机械镶嵌粒子间机械镶嵌(mechanical interlocking bonds)(1) 架桥液中被溶解的物质架桥液中被溶解的物质 (可溶性粉可溶性粉合剂或药物合剂或药物)经干燥后析出结晶而成经干燥后析出结晶而成固体架桥固体架桥 (2) 高粘度的液体架桥在干燥时溶剂蒸高粘度的液体架桥在干燥时溶剂蒸发，残留的粘合剂成为固体架桥。

发，残留的粘合剂成为固体架桥122五、固体的干燥五、固体的干燥w干燥是利用热能使物料中的湿分干燥是利用热能使物料中的湿分( (水分或其水分或其它溶剂它溶剂) )汽化，并利用气流或真空带走汽化汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥产品的操作的湿分，从而获得干燥产品的操作 w使湿分汽化的加热方式有：热传导加热、使湿分汽化的加热方式有：热传导加热、对流加热、热辐射加热、介电加热等对流加热、热辐射加热、介电加热等 w干燥的目的：使药物便于加工、运输、贮干燥的目的：使药物便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性，但并不是说干燥后水份含量越低稳定性，但并不是说干燥后水份含量越低越好123( (一一) )干燥的基本理论干燥的基本理论1 1、干燥原理、干燥原理 ①pw>p，进行干燥； ②pw=p，干燥即行停止； ③pw

继续容纳水分 w采用热空气作为干燥介质的目的不仅是为了采用热空气作为干燥介质的目的不仅是为了提供水分气化所需的热量，而且是为了降低提供水分气化所需的热量，而且是为了降低空气的相对湿度以提高空气的吸湿能力空气的相对湿度以提高空气的吸湿能力w空气性质对物料的干燥影响很大，而且随着空气性质对物料的干燥影响很大，而且随着干燥过程的进行不断发生变化干燥过程的进行不断发生变化125空气的常用性质：空气的常用性质：w当空气达饱和时， t=tw w当空气未饱和时， t>tw w空气的湿度越小， t和tw的差值越大1)(1)干球温度与湿球温度干球温度与湿球温度 ①①干球温度干球温度(dry bulb temperature)(dry bulb temperature)是用普通温度计在空气中直接测得的温度，常用t表示②②湿球温度湿球温度(wet bulb temperature)(wet bulb temperature)是在温度计的感温球包以湿纱布放置在空气中，传热和传质达到平衡时所测得的温度，常用tw表示 126空气的常用性质：空气的常用性质：①空气湿度(humidity，H)系单位质量干空气带有的水蒸气的质量(kg水蒸气/kg干空气)。

H=0.622p/(P-p) w式中，P为湿空气的总压，Pa；p为水蒸气分压；0.622为水分子量18与空气分子量29之比2)(2)湿度和相对湿度湿度和相对湿度 127②相对湿度相对湿度 (relative humidity，，RH) 是指在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压p与饱和空气中水蒸气分压ps之比的百分数，常用RH%表示 RH%= p/ps×100% w饱和空气的RH=100%； w未饱和空气的RH<100%； w绝空气的RH=0%；w空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱和程度空气的常用性质：空气的常用性质：(2)(2)湿度和相对湿度湿度和相对湿度 128根据物料中所含水分能否干燥来划分平衡水分与自由水分 ①平衡水分平衡水分 (equilibrium water)系指在一定空气条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分，是不能干燥的水分 w平衡水分与物料的种类、空气状态有关，根据干燥要求选择适宜的空气条件 ②自由水分自由水分(free water)系指物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或称游离水分，是能干燥除去的水分。

3 3、物料中水分的性质、物料中水分的性质(1)(1)平衡水分与自由水分平衡水分与自由水分129根据物料中所含水分的干燥难易程度来划分结合水分与非结合水分 ①结合水分结合水分 (bound water)系指以物理化学方式结合的水分，数字上等于RH=100%时物料的平衡水分 w由于结合水分与物料结合力强，干燥速度缓慢，如动植物细胞壁内的水分、物料内毛细管中的水分、可溶性固体溶液中的水分等 ②非结合水分非结合水分(nonbound water)系指以机械方式结合的水分，与物料结合力很弱，干燥速度较快3 3、物料中水分的性质、物料中水分的性质(2)(2)结合水分与非结合水分结合水分与非结合水分130（二）干燥器的物料衡算（二）干燥器的物料衡算湿物料是由绝干物料与水分所组成，含水量有两种表示方法： ①湿基含水量w,以湿物料为基准的浓度表示法 W = 湿物料中水分的质量/湿物料总质量×100% ②干基含水量x,以绝干物料为基准的浓度表示法 x = 湿物料中水分的质量/湿物料中绝干物料的质量×100%1.1.物料中含水量的表示方法物料中含水量的表示方法在干燥计算中常采用干基含水量在干燥计算中常采用干基含水量131（二）干燥器的物料衡算（二）干燥器的物料衡算①①按干基计算水分蒸发量：按干基计算水分蒸发量： wW=G(W=G(x x1 1- -x x2 2) ) ②②湿基计算水分蒸发量：湿基计算水分蒸发量： wW=GW=G1 1( (w w1 1- -w w2 2)/(1-)/(1-w w2 2)=G)=G2 2( (w w1 1- -w w2 2)/(1-)/(1-w w1 1) ) ③③空气消耗量空气消耗量L: L: wL=W/(HL=W/(H2 2-H-H1 1) ) w式中，式中，干燥前后物料的量干燥前后物料的量( (G G1 1 ，，G G2 2) )；；物料中的含水量物料中的含水量( (w w1 1 ，，w w2 2或或x x1 1 , ,x x2 2) )；；干燥干燥过程中空气湿度由程中空气湿度由H H1 1变成变成H H2 2。

2.2.水分蒸发量水分蒸发量W(kg/s)W(kg/s)与空气消耗量与空气消耗量L(kgL(kg干空气干空气/s)/s) 132w干燥速度是单位时间、单位干燥面积上被干燥速度是单位时间、单位干燥面积上被干物料所能汽分的水分量即水分量的减干物料所能汽分的水分量即水分量的减少值，其单位少值，其单位kg/(mkg/(m2 2·s)·s) U= U=dWdW/Ad/Ad =-=-GdxGdx/Ad/Ad  w式中，U为干燥的速度，kg/(m2·s)； dW为d干燥时间(s)内水分的蒸发量，kg；A为被干物料的干燥面积，m2； G为湿物料中所含绝干物料的质量，kg；dx为物料的干基含水量的变化，kg水分/kg绝干料；负号表示物料中含水量随干燥时间的增加而减少三）干燥速度（三）干燥速度133（四）水分含量的测定方法（四）水分含量的测定方法(1)测定水分含量时常用干燥失重测定法干燥失重测定法， 该法的干燥常采用： ① 保干器干燥法，常用干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷； ② 常压加热干燥； ③ 减压干燥法等 (2)精确测定微量水分含量时，必须采用费休费休法或甲苯法。

法或甲苯法134（五）干燥方法与设备（五）干燥方法与设备①①按操作方式分类：间歇式、连续式按操作方式分类：间歇式、连续式 ②②按操作压力分类：常压式、真空式按操作压力分类：常压式、真空式 ③③按加热方式分类：热传导干燥、对按加热方式分类：热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥流干燥、辐射干燥、介电加热干燥1)(1)干燥方法干燥方法135(2)(2)干燥设备干燥设备l1) 1) 厢式干燥器厢式干燥器 w厢式干燥器多采用厢式干燥器多采用废气循环法和中间废气循环法和中间加热法 w厢式干燥器设备简厢式干燥器设备简单，适应性强，应单，适应性强，应用于生产量少的物用于生产量少的物料间歇式干燥中料间歇式干燥中 w但劳动强度大，热但劳动强度大，热量消耗量大量消耗量大136(2)(2)干燥设备干燥设备l2) 2) 流化床干燥器流化床干燥器 w亦称沸腾干燥器，构亦称沸腾干燥器，构造简单，操作方便，造简单，操作方便，有利于传热、传质，有利于传热、传质，提高了干燥速率；物提高了干燥速率；物料停留时间任意调节，料停留时间任意调节，适宜于热敏性物料适宜于热敏性物料 w但不适宜于含水量高，但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料，易粘结成团的物料，要求粒度适宜。

要求粒度适宜137①①喷雾干燥蒸发喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快表面积大，干燥速度非常快( (数秒至数十秒数秒至数十秒) )，物料的受热时间极短，，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿温度，一般湿温度，一般 50℃ 50℃左右，对热敏性物料左右，对热敏性物料及无菌操作时非常适用及无菌操作时非常适用 ②②干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好2)(2)干燥设备干燥设备3) 3) 喷雾干燥器喷雾干燥器138w是利用红外辐射元件所发射的红外线对物料直接照射而加热的一种干燥方式w①波长范围0.72~1000m； 0.72~5.6m近红外； 5.6~1000m远红外 w②优点：受热均匀、干燥快、质量好； 缺点：电能消耗大2)(2)干燥设备干燥设备4) 4) 红外干燥器红外干燥器139①①使用的频率为使用的频率为915Hz915Hz和和245Hz245Hz ②②优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；对含水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、对含水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、方便；方便； 缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。

缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响2)(2)干燥设备干燥设备5) 5) 微波干燥器微波干燥器140六、整粒与混合六、整粒与混合l整粒的目的：是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒l整粒一般采用过筛的方法l整粒后，向颗粒中加入润滑剂和外加的崩解剂，进行“总混”l处方中有挥发油类物质或处方主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密封贮放数小时后室温干燥141七、压片七、压片1、按主药含量计算片重、按主药含量计算片重 2、按干颗粒总重计算片重、按干颗粒总重计算片重 w有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该法计算片重一）片重的计算（一）片重的计算片重片重=每片含主药量每片含主药量( (标示量标示量) )颗粒中主药的百分含量颗粒中主药的百分含量( (实测值实测值) )片重片重=干颗粒重干颗粒重+ +压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量预定的应压片数预定的应压片数142（二）压片机（二）压片机(1) 常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转 压压片机；片机； (2) 按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机； (3) 按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机； (4) 按片层分为双层压片机和有芯压片机等。

按片层分为双层压片机和有芯压片机等1 1、压片机分类、压片机分类143（二）压片机（二）压片机2 2、压片设备、压片设备(1)(1)压片机压片机 w主要结构： ①加料器—加料斗、饲料器； ②压缩部件—上、下冲和模圈； ③各种调节器—压力调节器、片重调节器、推片调节器144单冲压片机单冲压片机w压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小 w片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重 w推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开145w单冲压片机的产量约单冲压片机的产量约80~100片片/分，最大压片直径分，最大压片直径12mm，，最大填充深度最大填充深度11mm，，最大压片厚度最大压片厚度6mm，，最大压力最大压力15kN w多用于新产品试制多用于新产品试制单冲压片机单冲压片机1462. 2. 旋转压片机旋转压片机w主要工作部分有：机台、压轮、片重调节主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。

器、保护装置等 w机台分三层，上层装有若干上冲，在中层机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲置上装着下冲 w压片过程：填充压片过程：填充→压片压片→推片147148w旋转压片机按冲数分有旋转压片机按冲数分有16冲、冲、19冲、冲、27冲、冲、33冲、冲、55冲、冲、75冲等 w按流程分单流程和双流程两种按流程分单流程和双流程两种 w单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片压出一个药片 w双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片一周每副冲压制两个药片w旋转压片机的优点：旋转压片机的优点：①①饲粉方式合理，片重差异饲粉方式合理，片重差异小；小；②②由上、下冲同时加压，压力分布均匀；由上、下冲同时加压，压力分布均匀；③③生产效率高等，如生产效率高等，如55冲生产能力可达冲生产能力可达50万片万片/小小时2. 2. 旋转压片机旋转压片机149（三）压缩成形性的评价方法（三）压缩成形性的评价方法w评价片剂的压缩特性的最常用的方法有硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶裂指数等。

1.1.硬度与抗张强度硬度与抗张强度TsTs w硬度硬度( (hardness)hardness)是片剂的径向破碎力(kN)，常用孟山都硬度计、硬度计测定 w在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好，但是片剂的直径或厚度不相同时，不能简单地用硬度来比较压缩成形性150w抗张强度抗张强度( (tensile strengthtensile strength，，T Ts s) )是表示单位面积的破碎力(kPa或MPa) Ts=2F/(πDL) w式中，F—将片剂径向破碎所需的力，kN；D—片剂的直径，m；L —片剂的厚度，mw抗张强度的大小反映物料的结合力和压缩成形性的好坏1.1.硬度与抗张强度硬度与抗张强度TsTs151w脆碎度反映片剂的抗磨损震动的能力，也是片剂质量标准检查的重要项目，常用Roche脆碎度仪测定 w方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25rpm转动4min，取出片剂称重，按下式计算Bk： Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重×100% w通常以脆碎度<0.8%为合格2.2.脆碎度脆碎度(breakage(breakage，，Bk)Bk)152w弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。

ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0 w式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度； V0、 H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂的体积和高度w一般片剂的弹性复原率在2~10%3.3.弹性复原率弹性复原率(elastic recovery，，ER) 153（四）片剂成形的影响因素（四）片剂成形的影响因素1. 压缩成形性压缩成形性2. 药物的熔点及结晶形态药物的熔点及结晶形态3. 粘合剂和润滑剂粘合剂和润滑剂4. 水分水分5. 压力压力154w压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状的能力 w多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，从而减少或瓦解片剂的结合力，发生裂片和松片等现象1.1.压缩成形性压缩成形性 155w药物的熔点低有利于药物的熔点低有利于““固体桥固体桥””形成，但过形成，但过低易粘冲低易粘冲 w方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，易产片状或针状结晶容易形成层状排列，易产生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，但流动性嵌接，可压性较好，易于成形，但流动性极差。

极差2.2.药物的熔点及洁晶形态药物的熔点及洁晶形态 156w粘合剂增加颗粒间结合力，易于成形，粘合剂增加颗粒间结合力，易于成形，但过多易粘冲，使片剂的崩解、药物的但过多易粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响溶出受影响 w常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间结合力镁），可减弱颗粒间结合力3.3.粘合剂和润滑剂粘合剂和润滑剂 157w适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近，易于成形，但过多易粘冲 w含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度增大4.4.水分水分 158w压力压力↑↑，结合力，结合力↑↑，硬度，硬度↑↑ w当压力超过一定范围后，对片剂硬当压力超过一定范围后，对片剂硬度的影响减小，甚至出现裂片度的影响减小，甚至出现裂片5.5.压力压力 159（五）片剂制备中可能发生的问（五）片剂制备中可能发生的问题及原因分析题及原因分析1. 裂片裂片2. 松片松片3. 粘冲粘冲4. 片重差异超限片重差异超限5. 崩解迟缓崩解迟缓6. 溶出超限溶出超限7. 片剂中的药物含量不均匀片剂中的药物含量不均匀160八、片剂的质量检查八、片剂的质量检查1.1.外观性状外观性状2.2.片重差异片重差异3.3.硬度和脆碎度硬度和脆碎度4.4.崩解度崩解度5.5.溶出度或释放度溶出度或释放度6.6.含量均匀度含量均匀度161第五节第五节 片剂的包衣片剂的包衣w在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。

w包衣的目的：包衣的目的： ① 避光、防潮，以提高药物的稳定性；② 遮盖不良气味，增加患者的顺应性；③ 隔离配伍禁忌成分； ④ 采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提 高用药的安全性 ⑤ 包衣后表面光洁，提高流动性⑥ 提高美观度⑦ 改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等162包衣的基本类型包衣的基本类型① ① 糖包衣糖包衣② ② 薄膜包衣薄膜包衣③ ③ 压制包衣压制包衣包衣的影响因素包衣的影响因素操作人员之间的差异操作人员之间的差异批与批之间的差异批与批之间的差异163一、糖包衣工艺与材料一、糖包衣工艺与材料w包糖衣的工艺包糖衣的工艺 片芯片芯包隔离层包隔离层包粉衣层包粉衣层包糖衣层包糖衣层包有色糖衣层包有色糖衣层打光打光 1.1.隔离层隔离层 在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯衣过程中水分浸入片芯w用于隔离层的材料有： 10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的虫胶乙醇溶液以及10~15%的明胶浆1642.2.粉衣层粉衣层l为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。

l主要材料是糖浆 [浓度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶165l包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实细腻坚实l加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（温（40℃）下缓缓吹干下缓缓吹干3.3.糖衣层糖衣层166l为了便于识别和美观，在糖浆中添加食为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣用色素，使片子包上有色的糖衣4.4.有色糖衣层有色糖衣层5.5.打光打光l目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性一般用四川产的川蜡一般用四川产的川蜡167二、薄膜包衣工艺与材料二、薄膜包衣工艺与材料l薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。

的标志，故应用广泛168薄膜包衣工艺薄膜包衣工艺w片芯片芯喷包衣液喷包衣液缓慢干燥缓慢干燥固化固化 缓慢干燥缓慢干燥 薄膜包衣片薄膜包衣片 w常用的薄膜包衣工艺有常用的薄膜包衣工艺有有机溶剂包有机溶剂包衣法衣法和和水分散体乳胶包衣法水分散体乳胶包衣法169l薄膜包衣的材料通常由薄膜包衣的材料通常由：薄膜包衣材料薄膜包衣材料高分子材料高分子材料增塑剂增塑剂释放速度调节剂释放速度调节剂固体物料和色料固体物料和色料普通型薄膜包衣材料普通型薄膜包衣材料缓释型包衣材料缓释型包衣材料肠溶包衣材料肠溶包衣材料170l主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等1.高分子包衣材料高分子包衣材料（（1）普通型薄膜包衣材料）普通型薄膜包衣材料（（2）缓释型包衣材料）缓释型包衣材料w常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用，使药物溶液容易扩散 171w肠溶衣在胃酸中肠溶衣在胃酸中( (pH1.5pH1.5～～3.5)3.5)不溶解，在肠液中不溶解，在肠液中( (pH4.7pH4.7～～6.7)6.7)可溶解，这样就保证了药物在胃酸可溶解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。

崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效w羟丙基纤维素酞酸酯羟丙基纤维素酞酸酯( (HPMCP)HPMCP)、、 醋酸纤维苯三酸醋酸纤维苯三酸酯酯( (CAT)CAT)、、醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯( (CAP)CAP)、、聚邻苯二甲聚邻苯二甲酸甲基纤维素、酸甲基纤维素、 聚乙烯醇酞酸酯聚乙烯醇酞酸酯( (PVAP)PVAP)、、甲基甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸共聚物、 丙烯酸树脂丙烯酸树脂( (EuS100EuS100、、EuL100) EuL100) 等1.高分子包衣材料高分子包衣材料（（3）肠溶包衣材料）肠溶包衣材料172w增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性 w聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘油、丙二醇、PEG等带有-OH，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作为脂肪族非极性聚合物的增塑剂2.增塑剂增塑剂173w亦称释放速度促进剂或致孔剂 w常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质作致孔剂 w薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、HPMC作为EC薄膜衣的致孔剂； 黄原胶作为甲基。

丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂3.释放速度调节剂释放速度调节剂174w在包衣过程中，加入固体粉末可防止颗粒或片剂的粘连如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸镁；EC中加入胶态二氧化硅等 w色料的应用主要是为了便于鉴别、防止假冒、并满足产品美观要求，也有遮光作用4. 固体物料和色料固体物料和色料175三、包衣的方法与设备三、包衣的方法与设备（一）包衣方法：（一）包衣方法： ① ① 滚动包衣法；滚动包衣法； ② ② 流化包衣法；流化包衣法； ③ ③ 压制包衣法压制包衣法 w片剂包衣最常用的方法为滚动包衣法片剂包衣最常用的方法为滚动包衣法176包衣装置包衣装置①锅包衣装置(倾斜型、水平型)； ②转动包衣装置(水平旋转圆板型、倾斜皿型)； ③流化包衣装置(流化层型、喷流层型、流化转动型)177（二）包衣装置（二）包衣装置(1)倾斜包衣锅和埋管包衣锅倾斜包衣锅和埋管包衣锅178w特点：①粒子的运动不依赖于气流的运动，适合于片剂和较大颗粒的包衣；②在运动中可随意停止送入空气；③粒子的运动比较稳定，适合于易磨损的脆弱粒子的包衣；④装置可密闭，卫生、安全、可靠 w缺点：干燥能力相对较低，小粒子的包衣易粘连。

w应用：适合于糖包衣、薄膜包衣2)高效水平包衣锅高效水平包衣锅 179180(3)转动包衣装置转动包衣装置w特点：①粒子的运动主要靠圆盘的机械运动，不需强的气流，防止粉尘飞扬；②由于粒子运动激烈，小粒子的包衣时可减少颗粒间粘连；③在操作过程中可开启装置的上盖，直接观察颗粒的运动与包衣情况 w缺点： ①由于粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣； ②干燥能力相对较低，包衣时间较长181182(4)硫化包衣装置硫化包衣装置183w流化型的特点：①粒子的运动主要依靠气流运动，干燥能力强，包衣时间短；②装置密闭，卫生、安全、可靠 w流化型的缺点：依靠气流运动的粒子运动较缓慢，大粒子运动较难，小粒子包衣易产生粘连4)硫化包衣装置硫化包衣装置流化型包衣装置流化型包衣装置184w喷流型的特点：①喷雾区域粒子浓度低，速度大，不易粘连，适合于小粒子包衣；②可制成均匀、圆滑的包衣膜 w喷流型的缺点：容积效率低，大型机的放大有困难 (4)硫化包衣装置硫化包衣装置喷流型包衣装置喷流型包衣装置185流动转动型包衣装置流动转动型包衣装置w流动转动的特点：①粒子运动激烈，不易粘连；②干燥能力强，包衣时间短，适合于比表面积大的小颗粒包衣。

w流动转动的缺点：①粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣；②设备结构较复杂，价格高4)硫化包衣装置硫化包衣装置186（（5 5）压制包衣法）压制包衣法w特点： ①可避免水分、高温对药物的不良影响； ②生产流程短、动化程度高、劳动条件好 w缺点：对压片机的精度要要较高 187。