应激反应的代谢调控.pptx

数智创新数智创新数智创新数智创新 变革未来变革未来变革未来变革未来应激反应的代谢调控1.应激反应中促皮质酮释放激素(CRH)的作用1.交感神经激活诱导代谢反应1.皮质醇调节葡萄糖、蛋白质和脂肪代谢1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统与电解质平衡1.饥饿素和瘦素调控应激性进食行为1.炎症性细胞因子的代谢效应1.肠-脑轴在应激反应中的作用1.应激性代谢失调与慢性疾病的联系Contents Page目录页 应激反应中促皮质酮释放激素(CRH)的作用应应激反激反应应的代的代谢调谢调控控应激反应中促皮质酮释放激素(CRH)的作用应激反应中促皮质酮释放激素(CRH)的调控作用1.CRH在应激反应中释放，激活下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴并增加皮质醇分泌2.CRH通过与CRH受体1(CRHR1)结合发挥作用，CRHR1主要分布于垂体和肾上腺皮质，介导ACTH和皮质醇的释放3.CRH的释放受多种因素调控，包括神经递质、激素和细胞因子CRH对能量代谢的影响1.CRH刺激糖原分解和脂肪酸释放，增加葡萄糖和脂肪酸的可用性，为应激反应提供能量2.CRH通过激活AMPK信号通路抑制葡萄糖合成，进一步提高葡萄糖供应。

3.CRH的慢性释放可能导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的风险增加应激反应中促皮质酮释放激素(CRH)的作用CRH对蛋白质代谢的影响1.CRH促进蛋白质分解，提供氨基酸用于糖异生和维持氮平衡2.CRH通过激活促蛋白水解激酶(PK)信号通路抑制蛋白质合成3.长期CRH释放会导致肌肉萎缩和免疫功能下降CRH对心血管代谢的影响1.CRH增加心率、血压和外周血管阻力，为应激反应提供足够的血液和氧气供应2.CRH促进血小板活化和血管收缩，参与血栓形成和血压调节3.CRH的持续释放可能导致高血压、动脉粥样硬化和其他心血管疾病应激反应中促皮质酮释放激素(CRH)的作用CRH对神经代谢的影响1.CRH激活交感神经系统，增加去甲肾上腺素和肾上腺素释放，介导“战或逃”反应2.CRH促进皮质醇释放，皮质醇具有糖皮质激素样作用，影响认知功能和神经可塑性3.CRH的慢性释放可能导致焦虑、抑郁和认知能力下降CRH在疾病中的作用1.CRH在创伤后应激障碍(PTSD)、抑郁症和其他压力相关疾病中发挥作用2.CRH受体拮抗剂正在作为治疗这些疾病的潜在药物进行研究3.了解CRH在代谢调控和疾病中的作用有助于开发针对性治疗策略交感神经激活诱导代谢反应应应激反激反应应的代的代谢调谢调控控交感神经激活诱导代谢反应1.交感神经激活诱导儿茶酚胺（如去甲肾上腺素、肾上腺素）的合成和释放。

2.儿茶酚胺合成涉及酪氨酸羟化酶（TH）、多巴脱羧酶（DDC）和多巴胺-羟化酶（DBH）等酶的催化3.释放的儿茶酚胺通过与靶组织上的-和-肾上腺素受体结合发挥作用肝脏葡萄糖输出增加1.儿茶酚胺激活肝细胞上的-肾上腺素受体，促进糖原分解和葡萄糖新生2.葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）的激活促进糖原分解，而磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）的激活促进葡萄糖新生3.肝脏葡萄糖输出的增加为肌肉和大脑等组织提供能量底物儿茶酚胺的合成和释放交感神经激活诱导代谢反应肌肉糖原分解增加1.儿茶酚胺激活骨骼肌上的-肾上腺素受体，刺激肌糖原磷酸化酶（GP）的活性2.GP的激活促进肌糖原分解为葡萄糖-1-磷酸，为肌肉提供能量3.GP的活性受胰岛素和肾上腺素等激素的调控，确保葡萄糖稳态脂肪组织脂肪分解增加1.儿茶酚胺激活脂肪细胞上的-肾上腺素受体，刺激脂肪酶（HSL）的活性2.HSL的激活促进三酰甘油水解为游离脂肪酸和甘油3.游离脂肪酸被释放到血液中，作为能量底物被肌肉和其他组织利用交感神经激活诱导代谢反应白细胞功能增强1.儿茶酚胺激活中性粒细胞和巨噬细胞上的-肾上腺素受体，增强它们的吞噬和杀菌能力2.儿茶酚胺诱导白细胞释放促炎细胞因子，例如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-（TNF-）。

3.白细胞功能的增强有助于抵御感染胰腺分泌改变1.儿茶酚胺激活胰腺细胞上的-肾上腺素受体，抑制胰岛素分泌和刺激胰高血糖素分泌2.血浆胰岛素水平降低，促进肝脏葡萄糖输出和肌肉糖原分解3.血浆胰高血糖素水平升高，促进肝脏葡萄糖新生皮质醇调节葡萄糖、蛋白质和脂肪代谢应应激反激反应应的代的代谢调谢调控控皮质醇调节葡萄糖、蛋白质和脂肪代谢主题名称：皮质醇对葡萄糖代谢的调控1.皮质醇促进糖原分解，增加肝糖输出，升高血糖水平2.皮质醇抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，诱导胰岛素抵抗3.长期暴露于皮质醇会导致葡萄糖耐受不良、胰岛素抵抗和2型糖尿病主题名称：皮质醇对蛋白质代谢的调控1.皮质醇促进蛋白质分解，增加血浆氨基酸水平2.皮质醇抑制蛋白质合成，导致肌肉萎缩和免疫力下降3.皮质醇作用于靶组织的蛋白激酶B（Akt）信号通路，阻碍肌肉蛋白合成皮质醇调节葡萄糖、蛋白质和脂肪代谢主题名称：皮质醇对脂肪代谢的调控1.皮质醇促进脂肪分解，增加循环脂肪酸水平2.皮质醇促进脂肪酸合成，增加甘油三酯和胆固醇合成肾素-血管紧张素-醛固酮系统与电解质平衡应应激反激反应应的代的代谢调谢调控控肾素-血管紧张素-醛固酮系统与电解质平衡肾素-血管紧张素-醛固酮系统1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是一种复杂的激素系统，在维持体液平衡、血压调节和电解质平衡中发挥着至关重要的作用。

2.RAAS被激活时，肾脏释放肾素，肾素转化血管紧张素原为血管紧张素I，然后转化为血管紧张素II血管紧张素II促使醛固酮从肾上腺皮质释放3.醛固酮的作用位点主要在肾脏的收集管，它促进钠的重吸收，从而增加血容量和血压同时，醛固酮还会增加钾的排泄电解质平衡1.电解质平衡是指维持体液中钠、钾、氯和钙等电解质浓度的正常范围2.RAAS通过调节钠和钾的平衡来维持电解质平衡醛固酮增加钠的重吸收，同时增加钾的排泄3.电解质平衡失衡会导致脱水、高血钾或低血钾等严重健康问题饥饿素和瘦素调控应激性进食行为应应激反激反应应的代的代谢调谢调控控饥饿素和瘦素调控应激性进食行为主题名称：饥饿素调控应激性进食行为1.饥饿素是一种促进食欲的激素，主要由胃和十二指肠分泌，在应激情况下会释放增加2.饥饿素作用于下丘脑的弓状核神经元，激活食欲神经元并抑制厌食神经元，从而刺激摄食行为3.应激诱导的饥饿素释放会促进应激性进食反应，从而补充能量消耗和维持体内平衡主题名称：瘦素调控应激性进食行为1.瘦素是一种抑制食欲的激素，主要由脂肪细胞分泌，在应激情况下会释放减少2.瘦素作用于下丘脑的弓状核神经元，抑制食欲神经元和激活厌食神经元，从而抑制摄食行为。

炎症性细胞因子的代谢效应应应激反激反应应的代的代谢调谢调控控炎症性细胞因子的代谢效应肿瘤坏死因子(TNF)的代谢效应1.TNF抑制脂肪酸氧化，导致葡萄糖异生增加和脂质储存2.TNF诱导膜联蛋白3（CD36）上调，增强脂质摄取和氧化应激3.TNF促进线粒体解偶联，导致能量耗散和ATP生成减少白细胞介素1(IL-1)的代谢效应1.IL-1抑制脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，导致能量代谢紊乱2.IL-1诱导乳酸生成增加，促进炎症微环境形成3.IL-1促进氧化还原酶1（NOX1）的表达，增强活性氧（ROS）产生炎症性细胞因子的代谢效应白细胞介素6(IL-6)的代谢效应1.IL-6促进肝脏葡萄糖异生和生成急性反应蛋白（APP）2.IL-6抑制脂肪组织脂解，导致脂质堆积和肥胖肠-脑轴在应激反应中的作用应应激反激反应应的代的代谢调谢调控控肠-脑轴在应激反应中的作用肠-脑轴在应激反应中的作用1.肠道微生物群释放的神经递质和激素会通过迷走神经传递到大脑，影响应激反应的调节2.肠道产生的短链脂肪酸，如丁酸盐，具有抗炎和保护神经的作用，可缓解应激反应引起的焦虑和抑郁肠道微生物组和代谢物在应激中的作用1.应激反应会导致肠道微生物组的组成和功能发生变化，影响肠道屏障功能和代谢物产生。

2.特定的肠道微生物在应激下会产生促进或抑制应激反应的代谢物，例如-氨基丁酸（GABA）和皮质醇肠-脑轴在应激反应中的作用肠道屏障功能在应激中的调节1.应激反应会破坏肠道屏障功能，导致肠道内毒素泄漏，诱发全身炎症反应2.修复和维持肠道屏障功能，如通过补充益生菌或益生元，有助于减轻应激反应对肠道和全身的影响肠-脑免疫界面在应激中的作用1.肠道免疫细胞会受到应激反应的影响，产生炎性细胞因子和调节性细胞因子2.肠-脑免疫界面失衡会导致应激反应过激，诱发大脑炎症和焦虑抑郁等症状肠-脑轴在应激反应中的作用1.通过调节肠道微生物组、改善肠道屏障功能和免疫调节，可以靶向肠-脑轴，缓解应激反应的负面影响2.益生菌、益生元、膳食纤维和肠道屏障保护剂等干预措施已显示出在减轻应激反应中的潜力肠-脑轴与应激相关疾病1.肠-脑轴紊乱与焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍等应激相关疾病的发生和发展有关应激反应中肠-脑轴的靶向治疗 应激性代谢失调与慢性疾病的联系应应激反激反应应的代的代谢调谢调控控应激性代谢失调与慢性疾病的联系应激诱发的胰岛素抵抗1.CRF激活交感神经系统，导致肾上腺素释放，抑制胰岛素信号传导，增加葡萄糖生成，导致胰岛素抵抗。

2.GR激活脂肪细胞中11-羟基类固醇脱氢酶1型（11-HSD1），将皮质醇转化为活性强的可的松，促进脂肪合成和分解，加剧胰岛素抵抗3.皮质醇抑制脂肪酸氧化，增加脂肪酸流向肝脏，促进甘油三酯生成，进一步恶化胰岛素抵抗应激诱发的炎症1.慢性应激激活核因子B（NF-B）信号通路，导致促炎细胞因子的释放，如TNF-和IL-6这些细胞因子促进巨噬细胞活化，释放更多的促炎因子，形成恶性循环2.炎症介质，如IL-6，抑制胰岛素信号传导，导致胰岛素抵抗此外，炎症还可以破坏细胞，导致胰岛素分泌减少3.炎症促进氧化应激，产生自由基，进一步加剧组织损伤和胰岛素抵抗的发展应激性代谢失调与慢性疾病的联系1.皮质醇促进皮下脂肪组织中的脂肪积累，同时抑制腹腔脂肪组织中的脂肪分解这导致脂肪分布重新分布，增加腹型肥胖的风险2.应激性食欲增加与CRF和瘦素抵抗有关CRF激活杏仁核，促进食物摄入，而瘦素抵抗减弱瘦素抑制食欲的效果3.肥胖本身会产生促炎和氧化应激环境，进一步加剧胰岛素抵抗和代谢失调应激诱发的骨质流失1.应激性皮质醇的持续升高会抑制成骨细胞的活性，促进破骨细胞的活性，导致骨质流失2.应激还抑制性激素的分泌，如雌激素和睾酮，这些激素具有保护骨骼的作用。

3.骨质流失会增加骨质疏松症、骨折和残疾的风险应激诱发的肥胖应激性代谢失调与慢性疾病的联系应激诱发的认知功能障碍1.慢性应激会导致海马区神经元减少和神经突起丢失，影响记忆力和学习能力2.皮质醇对神经元具有神经毒性作用，破坏神经元膜和DNA，导致细胞凋亡3.应激还可以损害血脑屏障，允许促炎介质和毒性物质进入大脑，进一步加剧神经损伤应激诱发的精神疾病1.慢性应激与抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）的发展有关2.应激激活杏仁核和下丘脑，抑制前额叶皮层，导致情绪失调和认知功能受损3.应激还导致海马区神经发生减少和神经可塑性改变，这些都对情绪和行为有负面影响感谢聆听。