市肿瘤医院生物门诊医生手册.doc

市肿瘤医院生物门诊医生手册目录：肿瘤的生物治疗介绍DC/CIK 免疫细胞治疗介绍临床常规治疗方法比较及治疗定位免疫治疗常规推荐疗程患者入选标准临床治疗流程临床疗效评估一、 肿瘤的生物治疗介绍肿瘤的生物治疗是一类应用细胞生物学和分子生物学手段，对机体免疫系统或肿瘤的生长进行调节，从而抑制肿瘤生长或将之破坏的治疗方法，已被视为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方法生物疗法包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗等四个方面市二院（市肿瘤医院）肿瘤生物治疗研究中心自成立就引进细胞免疫治疗，通过不断引进开发新技术，现已成为涵盖细胞因子治疗、细胞免疫治疗、分子靶向治疗等多项生物治疗技术的科室 生物治疗在我院肿瘤综合治疗中，为降低肿瘤的复发、提高肿瘤的治疗效果、延长患者生存期发挥了重要作用二、 DC/CIK 免疫细胞治疗介绍（卫生部新增医疗项目号：310800024）树突状细胞（Dendritic Cells,DC）是近年来倍受人们关注的专职抗原呈递细胞（Antigen presenting Cells,APC），能摄取、加工及呈递抗原，启动 T 细胞介导的免疫反应树突状细胞成了肿瘤生物治疗的明星，也成了全世界与癌症奋斗的科学家们研究的热点。

DC 免疫治疗的优点• 可负载肿瘤抗原信息，抗肿瘤细胞特异性；• 启动机体 T 细胞免疫反应，并产生高效免疫应答；• 诱导免疫记忆、从而具有防治肿瘤复发与转移的功效CIK 细胞（cytokine-induced killer）是将人外周血单核细胞在体外用多种细胞因子如抗 CD3 单克隆抗体、TNF-α 和 IFN-γ 等共同培养一段时间后获得的一群异质细胞CIK 细胞兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点，CIK 细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的优秀方案CIK 细胞治疗肿瘤的优点 可以快速大量地体外扩增； 杀瘤谱广：CIK 细胞没有 T 淋巴细胞杀伤时的 MHC 限制性，对于多种肿瘤细胞均表现出强大的杀伤活性； 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感临床常规治疗方法比较及治疗定位治疗种类 特点DC/CIK 免疫治疗 增强机体免疫功能；增强放、化疗的敏感性；清除微小病灶和残余肿瘤细胞；无明显毒副作用；手术 局部快速切除肿瘤组织；见效快；微小病灶或转移病灶；放疗 局部减少肿瘤负荷；见效快；不敏感细胞，复发根源；造成免疫损伤；化疗 全身减轻肿瘤负荷；见效快；不敏感细胞，复发根源；毒副作用大，造成免疫损伤；DC/CIK 免疫治疗的定位治疗时机与方案 联合治疗意义术后联合 DC/CIK放疗联合 DC/CIK化疗联合 DC/CIK1. 快速恢复手术造成的免疫损伤；2. 特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复发；3. 增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用；4.抵抗化疗药物的免疫抑制作用；5.增强对化疗药物敏感性；6.支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；常规治疗无效 支持疗法 四．免疫治疗常规推荐疗程免疫治疗常规治疗方法特点 治疗功效益处 费用情况4DC/疗程1.抗肿瘤细胞特异性高；2.高效；3.诱导免疫记忆4.无放化疗副作用1.适用于微小残留病灶（术后、放疗或化疗后）及转移肿瘤细胞的清除2.从而具有防治肿瘤复发与转移的功效3.良好治疗顺应性、改善患者生活质量一疗程30000 元；4CIK/疗程1.可以快速大量地体外扩增 2.杀瘤谱广：CIK 细胞没有 T 淋巴细胞杀伤时的 MHC 限制性，对于多种肿瘤细胞均表现出强大的杀伤活性。

3.对多重耐药肿瘤细胞同样敏感4.无放化疗副作用1.适用于术后微小残留病灶、转移肿瘤细胞与微小转移病灶清除；2 与放疗或化疗联合使用控制肿瘤的生长；3.对常规治疗无效的中、晚期肿瘤患者，尤其是伴胸腹水患者4. 良好治疗顺应性、改善患者生活质量一疗程11000 元；2DC+4CIK/疗程略 略 一疗程26000 元；五、患者入选标准① 年龄大于 18 岁； ② 病理组织学或细胞学确诊为肿瘤患者（如使用多肽作为抗原负载，必须HLA－A2 配型阳性） ；③ 生活自理，卡氏体力状况评分标准 60 分以上；④ 预计生存期至少大于 3 个月；签署知情同意书○ 5（2） ．患者的排除标准 ① 怀孕或哺乳期妇女；② 器官功能衰竭者；心脏：IV 级以上；肝脏：达到国内肝功能分级 C 级以上；肾脏：肾功能衰竭及尿毒症期以上；肺：出现严重的呼吸衰竭症状，并累及到其他脏器，如肝、肾功能；脑：脑转移并伴意识障碍者 ；③ 脏器移植者；④ 严重自身免疫性疾病患者；不可控制的感染性疾病；○ 5⑥ 对本治疗中所用生物试剂过敏者3） ．治疗者中途撤出标准① 病情恶化；② 患者产生无法忍受的付作用，包括 WHO 第四级非血液方面的毒性、WHO第三 级周边神经病变、WHO 第二级及以上过敏反应。

③ 患者要求退出治疗六、临床治疗流程1． 知情同意见附件知情同意2．治疗前的准备（1） 签署知情同意书/委托书（2）制定治疗方案（3）肿瘤标本3.1 自体肿瘤组织3.2 无肿瘤组织3 血样采集常规静脉采血 100ml 或机采1）采集标准常规静脉采血：淋巴细胞与单核细胞的总数≥2×109/L如不符合此标准，需采用 GM-CSF 进行造血动员2）造血动员GM-CSF 皮下注射，75ug/次，bid，连续 2-4 天4 制备与回输七、临床疗效评估（一）近期疗效（生物疗效）1．评估时点：DC/CIK 治疗前、中、后各一次；2．评估指标（1）主要评估指标：DTH 反应：阴性或者阳性；特异性 CTL：阴性或者阳性；（2）次要评估指标：细胞因子：IL-2、IL-12、IFN-γ，是否升高或者降低；T 细胞亚群；CD3/CD4/CD8/CD56 是否升高或者降低；CD4/CD25生活质量：采用 Karnofsky 评分标准，提高 20 分以上为显效；提高 10-20 分为有效；提高 10 分以下至下降 10 分以内为稳定；下降 10 分以上为恶化血清学肿瘤标志物不能单独应用判断疗效，但治疗前肿瘤标志物高于正常水平时，临床评价如下：CR，肿瘤标志物需恢复正常；PR，标志物下降至少一半；PR，肿瘤标志物的增加必须伴有可见病灶进展。

客观评价指标：参考实体肿瘤疗效评估标准（WHO 标准） 二）远期临床疗效1．主要评估指标：（1）疾病进展时间（TTP） ；（2）总生存期（OS）中位生存期无病生存期（DFS） 2．次要评估指标：生活质量：（标准同近期疗效标准）。