药理学第一章绪论.ppt

南开大学医学院 药理学教研室 张京玲 E-mail: jlzhang@,教学目的 掌握药理学和药物的基本概念熟悉药理学的性质、任务、研究对象，在基础医学中的地位，药理学的学习方法了解药理学的发展史2,Chapter 1 Introduction,内容 药理学和药物的概念，药物与毒物的界限 国内、外药理学的发展简史与未来远景 药理学是一门理论性与实验性非常强的综合基础学科也是一门重要的桥梁学科 新药研发的基本概念与过程 在学习过程中应着重药理学基本理论、基本知识和基本技能（三基）的训练，注意理论联系实际3,Chapter 1 Introduction,药理学的研究内容和任务 药理学的研究方法 药理学的发展简史 药理学与新药的研究开发 药理学的学习方法,4,Chapter 1 Introduction,药理学(pharmacology) 是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的一门学科 “pharmacology”一词，在语源学上由希腊文pharmakon（药物、毒物）和 logos（道理）缩合演变而成 Pharmacology can be defined as the study of the effects of drugs on the function of living systems. Medical Pharmacology is often defined as the science of substances used to prevent, diagnose, and treat disease.,5,Chapter 1 Introduction,机 体 治疗作用 致病力 抵抗力 不良反应 体内过程 病原体 药物,6,Chapter 1 Introduction,,,,,,,耐药性,治疗作用,药物(medicine, drug) 是指可查明或改善机体的生理功能或病理状态，可用于预防、诊断、治疗疾病及计划生育的物质。

What is a medicine? Medicines usually contain other substances (excipients, stabilizers, solvents etc.) besides the active drug, to make them more convenient to use.,7,Chapter 1 Introduction,毒物(poison) 是指在较小剂量就对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质任何药物剂量过大都可产生毒性反应 Toxicology is that branch of pharmacology that deals with the undesirable effects of chemicals on living systems, from individual cells to complex ecosystems.,8,Chapter 1 Introduction,药理学研究的内容： 药物效应动力学(pharmacodynamics) 药效学是研究药物对机体的作用及作用原理的一门学科 药物代谢动力学(pharmacokinetics) 药动学是研究药物的体内过程及血药浓度随时间变化的规律的一门学科。

9,Chapter 1 Introduction,药理学的任务 阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、指导临床合理用药——基础医学和临床医学之间的桥梁； 为阐明生命活动的基本规律提供重要的科学依据和研究方法——探索生命科学规律的桥梁 （生命科学） 开发新药、发现药物的新用途，为研制高效低毒的新药提供依据——发现和研究新药的桥梁； （药学）,10,Chapter 1 Introduction,（生理、生化、病理等） （生药、药化、药剂、制药等） 基础医学 药剂学 医学 药理学 药学 临床医学 治疗学 （内、外、妇、儿科等） （药物疗效及不良反应等）,11,Chapter 1 Introduction,,,,,药理学的研究方法,12,Chapter 1 Introduction,基础药理学方法,临床药理学方法,药物与动物,药物与人体,安全性评价,药效学评价,药动学评价,药理学发展简史： 经验药理学：从远古到17世纪; 实验药理学：从17世纪到19世纪初； 现代药理学：从19世纪初到如今；,13,Chapter 1 Introduction,,,14,经验药理学时代 早期医药学知识起始于远古时代。

公元一世纪，中国 «神农本草经» 唐代《新修本草》是我国第一部由政府颁发的药典 明代李时珍著《本草纲目》15,Chapter 1 Introduction,神农本草经记载了365种药物和许多方剂很多仍然为现在所用阿片作为麻醉剂，大黄作为泻药，苦艾驱虫，萝芙木镇静，高岭土治疗腹泻，麻黄治疗哮喘The origins of pharmacology: religion,animals and plants (Sheep, mandrake flowers and opium poppy head). (Frieze from the Palace of King Sargon II in Kharasabad, Mesopotamia , 800BC),实验药理学阶段（十七世纪至十九世纪）： 1803年，德国药剂师塞拓纳(F.W.Sertürner)从罂粟中提纯出吗啡，先以猫做实验动物，然后亲自服用证明其镇痛的药理作用 1817年法国药剂师佩利蒂尔(P. J. Pelletier)和马坚第(Magendie)从吐根中提取出吐根碱（可治疗急性阿米巴痢疾） 1818～1821年，法国药剂师佩利蒂尔(P.J. Pelletier)和毒物学家卡文顿(J. Caventou)分离出番木鳖碱、马钱子碱、奎宁、辛可宁、水仙碱、黎芦碱、咖啡因。

18,Chapter 1 Introduction,Most drugs in antiquity came from plants and animal pars or fluids. Foxglove（毛地黄） is the plant source of digoxin,Nightshade（龙葵） is the source of atropine,Chapter 1 Introduction,,德国生理学家布汉哈伊默(R. Buchheim) (1820～1879) ，最早提倡建立药理学科在自己家里建立了第一个药理实验室，成为世界上第一位药理学教授，写出第一本药理学教科书，为开创实验药理学做出贡献22,Chapter 1 Introduction,德国药理学家施米台伯格(O. Schmiedeberg ) (1838～1921)，布汉哈伊默的学生，将整体实验药理学发展到器官实验药理学出版了《药物学的基础》一书，指导了全世界20个国家的120名留学生，药理研究内容非常广泛为此他被称为“世界药理学之父”23,1878年Langley根据atropine与pilocarpine 对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了receptor的概念，为受体学说的建立奠定了基础。

德国细菌学家保罗埃尔利希(Paul Ehrlich)用自己研制的砷凡纳明治疗梅毒，开创了化学药物治疗传染病的新纪元荣获1908年的 Nobel Prize 19世纪初，有机化学和实验生理学的兴起为形成和建立现代药理学奠定了基础24,Chapter 1 Introduction,现代药理学时代 1932年梅希(Mietzsch)和克拉拉(Klarar)由于研究偶氮染料的抗菌效力而合成了“百浪多息”，由他们的同事、德国药理学家杜马克(G. Domagk)进行药理学研究，发现“百浪多息”（神药）对多种细菌感染均有效荣获1939 年的 Nobel Prize从此开创了化学治疗学的新纪元25,Chapter 1 Introduction,1928年弗莱明(A. Fleming)发现 了青霉素的杀菌作用，写出论文 1930～1932年罗斯特里克坚持试验，但最终分离青霉素失败，写下研究报告 1938～1940年澳裔美籍病理学家弗洛里(Howard Florey)和德裔英籍生化学家钱恩(Chain) 成功分离提取出了青霉素，并证实其 疗效显著。

荣获1945年的 Nobel Prize26,Chapter 1 Introduction,20世纪30年代到50年代是新药发展的鼎盛时期：磺胺类药物(sulfamidoes)和青霉素(penicilline)的发现是药理学发展史上的里程碑，从此创立了化学疗法（chemotherapy）的新概念 这一时期发明或发现的镇痛药、抗精神失常药、抗高血压药、抗组胺药、合成的抗疟药、抗癌药、激素类药物以及维生素类等，许多仍是目前临床常用的基本药物27,Chapter 1 Introduction,1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构，奠定了分子生物学大厦决定性的基石，也给药理学研究提供了全新的视野和方法 1986年Numa应用分子克隆技术首先成功克隆了acetycholine N-receptor (Ach N-R)，使“receptor”的百年假设成为严格的科学概念28,Chapter 1 Introduction,分子生物学技术的迅猛发展将药理学研究带入了新的发展阶段 1972年DNA重组技术诞生后，基因工程技术推动了生物制药产业的快速发展1982年美国礼来公司的产品--重组胰岛素的上市，标志着世界第一个基因工程药物的诞生。

21世纪初人类基因组计划( human genome project )的完成为基因治疗奠定了基础基因多态性与药物作用的个体差异的关系的研究，已形成一门新的药理学分支学科，即基因组药理学(genomic pharmacology)29,Chapter 1 Introduction,近年小干涉RNA（siRNA）生物技术的应用，将对疾病治疗模式和制药业产生深远的影响 基因工程药物（genetically engineered drugs） 基因治疗（gene therapy） 基因药物（gene medicine） DNA药物 反义药物,30,Chapter 1 Introduction,基因工程药物制备过程示意图,①从细胞中分离出DNA,,②限制酶截取DNA片断,③分离大肠杆菌中的质粒,④ DNA重组,⑤用重组质粒转化大肠杆菌,⑥培养大肠杆菌克隆大量基因,,药理学分支,我国药理学的发展 我国药理学科出现在二十世纪初期,已经历了近一个世纪的发展过程大致可分为5个阶段: 开创期：1920年～1949年，陈克辉教授，麻黄碱 起步期：1950年～1966年，药理教学与科研队伍形成，学科建设初见成效。

探索期：1967年～1977年，，在动乱中坚持科研，获得重大成果屠呦呦研究员，青蒿素的诞生 调整期：1978年～1998年，拨乱反正，重建学科与队伍 发展期：1999年～至今，海归回潮，加入国际药理学行列，2006年在北京成功举办第15届世界药理学大会33,Chapter 1 Introduction,陈克恢，药理学家长期致力于中药药理研究，是20世纪国际药理学的一代宗师，也是现代中药药理学研究的创始人他的突出贡献是，首先发现麻黄素的药理作用，为推动交感胺类化合物的化学合成奠定了基础，并为从天然产物中寻找开发新药起了典范作用他还发现解救急性氰化合物中毒的方法，并被沿用至今 1924年与其协和同事Carl F.施密同从中药麻黄中分离出左旋麻黄碱，并发现其多方面的生理活性，很快用于治疗支气管哮喘、干草热和其他过敏性疾患他们又合成一系列结构与麻黄碱相似的化合物，发现许多新药这是以天然产物为先导化合物，开发新药的范例。