消炎镇痛膏质量标准研究.docx

          消炎镇痛膏质量标准研究                    摘要：为有效控制消炎镇痛膏质量，本文建立了樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯挥发性成分的气相色谱鉴别；及选定盐酸苯海拉明作为该制剂的含量测定项目，对样品进行检测确定检测方法关键词：消炎镇痛膏 质量标准 研究橡胶贴膏系指原料药物与橡胶等基质混匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂橡胶膏剂的制备方法常用的有溶剂法和热压法常用溶剂为汽油和正己烷，常用基质有橡胶、热塑性橡胶、松香、松香衍生物、凡士林、羊毛脂和氧化锌等也可用其他适宜溶剂和基质贴膏剂常用的背衬材料有棉布、无纺布、纸等；常用的盖衬材料有防粘纸、塑料薄膜、铝箔-聚乙烯复合膜、硬质纱布等橡胶膏剂主要贴于皮肤，通过透皮吸收发挥局部治疗和全身治疗的作用橡胶膏剂载药量较小，每100cm2含膏量仅为1.4g左右，有效成分皮肤透过率比较低，挥发性成分樟脑、薄荷脑和水杨酸甲酯三个成分具有改善局部血液循环、止痒、止痛等药理作用，广泛用于贴膏剂中，经皮吸收促进剂消炎镇痛膏由薄荷脑、樟脑、水杨酸甲酯、冰片、盐酸苯海拉明、颠茄流浸膏、麝香草脑等7味原料加橡胶、松香等基质组成，具有消炎镇痛的功效，临床用于神经痛、风湿痛、箭筒、扭伤、关节痛、肌肉疼痛等。

是一种治疗常用的橡胶膏剂，消炎镇痛膏收载于卫生部药品标准【1】，原标准项下只有盐酸苯海拉明的理化鉴别，缺乏挥发性成分及含量的相关测定挥发性成分在橡胶膏剂中的含量值得商榷，比如，用量太大，则橡胶膏剂基质处方中软化剂的量就要适当减少，刚制备出来的成品柔性和可塑性均佳，但由于薄荷醇、冰片、樟脑、水杨酸甲酯等容易挥发，随着时间的延长，成品会变硬，影响到橡胶膏剂使用时的舒适性，主药中挥发油成分也影响到软化剂的用量，软化剂含量也应该随着挥发油成分的增多而相应减少；而且中药挥发性成分本身的药理作用具有两面性，用量过大，使用时会产生刺痛感，影响到临床使用顺应性用量过小，会降低对主药的促渗性，影响有效成分药效的发挥所以，通过全面评价橡胶膏剂的舒适性，临床使用顺应性，药物的皮肤透过性来确定考察中药挥发性成分的用量与软化剂及主药中挥发油用量的比值，以及它们的总用量占橡胶膏剂的总量的比值，确定中药挥发性成分的用量对橡胶膏剂的发展具有深远的意义【2】为有效控制消炎镇痛膏质量，本文建立了樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯挥发性成分的气相色谱鉴别；考虑到盐酸苯海拉明是一种抗敏药物，因此选定盐酸苯海拉明作为该制剂的含量测定项目。

1、定性鉴别：樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯挥发性成分的气相色谱鉴别1.1 方法：取本品适量，剪成小块，除去盖称，取2g，置具塞锥形瓶中，加乙酸乙酯50ml，密塞，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液另取樟脑对照品、薄荷脑对照品、冰片对照品和水杨酸甲酯对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含樟脑0.4mg、薄荷脑和冰片各0.2mg及水杨酸甲酯0.3mg的混合溶液，作为对照品溶液照气相色谱法（通则0521）试验，聚乙二醇20000（PEG-20M）毛细管柱（柱长为30m，柱内径为0.32mm，膜厚度为0.25µm），柱温为125℃分别吸取对照品溶液和供试品溶液各2µl，注入气相色谱仪供试品色谱中均呈现与对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰1.2 结果判定：按照上述方法对六批样品进行检测，检测结果呈现与对照品色谱峰保留时间相应的色谱峰详见图12、盐酸苯海拉明含量测定2.1 色谱条件与系统适用性实验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%硫酸铵溶液（47:53）流动相，检测波长为210nm理论板数按盐酸苯海拉明峰计算应不低于30002.2 对照品溶液的制备 取盐酸苯海拉明对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

2.3 供试品溶液的制备 取本品140cm2，剪成窄条，除去盖衬，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流提取2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得2.4 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得2.5 样品测定6批样品含量测定批号含量测定WNDA17138.7mg/100 cm2WNEA17048.3mg/100 cm2WNEA17099.4mg/100 cm2ZEA16089.9mg/100 cm2ZEA16179.2mg/100 cm2ZEA162510.1mg/100 cm2参照2020年版《中国药典》中“关节止痛膏”【3】中盐酸苯海拉明含量测定，本品每100cm2含盐酸苯海拉明（C17H21NO•HCl)不得少于5.5mg六批样品的盐酸苯海拉明的含量测定均高于上述值详见图2图1 定性鉴别色谱图 图2 盐酸苯海拉明含量测定HPLC色谱图3 讨论本文通过对消炎镇痛膏的挥发性成分进行GC鉴别；同时对盐酸苯海拉明进行HPLC检测,6批样品检测结果均符合规定检测方法简便、灵敏、准确，可用于本品的质量控制。

参考文献【1】卫生部颁标准WS3-B-1614-932】朱静，贾晓斌，郑智音，黄洋，金鑫，挥发性成分在橡胶膏剂处方中的作用及如何提高其稳定性，中华中医药杂志2012年5月第27卷第5期3】2020年版《中国药典》  -全文完-。