药物分析：药物的含量测定课件.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物的含量测定,药物的含量测定,2024/10/2,2,本章要求,熟悉药物及其制剂的含量限度表示方法,掌握,容量分析法,的特点、原理与含量计算方法,掌握,UV,法,测定药物含量的原理、测定方法与计算,掌握,HPLC,法和,GC,法,的系统适用性试验、含量计算,熟悉常用,HPLC,、,GC,色谱柱、检测器、条件的选择,熟悉药物含量测定分析方法的验证实验,了解荧光分光光度法和原子吸收分光光度法的应用,2022/9/242本章要求熟悉药物及其制剂的含量限度表示方,2024/10/2,3,评价药品质量的三种分析手段：,鉴别（,identification,）,检查（,test for purity,）,含量测定,（,assay,）,准确测定有效成分的含量,优劣度,第一节 概述,含量测定,（,assay,）,理化方法测定,效价测定,（,assay of potency,）,生物学方法或,酶学方法测定,原料药：强调方法的精密度、准确度,制剂：偏重方法的选择性,2022/9/243评价药品质量的三种分析手段：准确测定,2024/10/2,4,含量限度的表示方法,原料药：以百分含量表示（一般以干燥品计）,地塞米松磷酸钠,按,干燥品,计算，含,C,22,H,28,FNa,O,8,P,应为,96.0%-102.0%,。

硫酸庆大霉素,按,无水物,计算，,每,1mg,的,效价不得少于,590,庆大霉素单位阿司匹林,含,C,9,H,6,O,4,不得少于,99.5%,氢氧化铝,含氢氧化铝,按,Al,2,O,3,计算，,不得少于,48.0,例子,101.0%,干燥失重测定,水分测定,2022/9/244含量限度的表示方法原料药：以百分含量表示,2024/10/2,5,以,标示量,%,表示,直接用,%,含量,规定范围,以,重量,规定含量范围,标示量,=,规格量,=,处方量,例：维生素,B1,注射液含维生素,B1,应为标示量的,95.0%,105.0%,例：复方碘溶液,含,I,应为,4.50%,5.50%,含,KI,应为,9.5%,10.5%,例：复方磺胺甲噁唑片,磺胺甲噁唑,0.360,0.440g/,片,甲氧苄氨嘧啶,72.0,88.0mg/,片,制剂：按标示量计算（一般以干燥品计）,2022/9/245以标示量%表示标示量=规格量=处方量例,2024/10/2,6,常用含量测定方法,(2005,年版,ChP,）,仪器法,容量法,其他法,HPLC 29.4%,非水法,15.3%,生物学,8.1%,VIS-UV 21%,酸碱法,7.5%,重量法,0.8%,旋光,0.5%,银量法,3.4%,原子吸收,0.3%,碘量法,3.3%,GC 0.3%,EDTA,法,2.9%,荧光,0.1%,亚硝酸钠法,2.1%,其他容量法,5%,2022/9/246常用含量测定方法(2005年版ChP）,2024/10/2,7,特点：,操作简便、快速、实验条件易实现，但是灵敏度低，专属性差,通常用于,高含量和中含量的原料药物,(,只要求准确度和精密度,),滴定方式：,直接滴定法,剩余滴定法,置换滴定法,7,第二节 容量分析法（滴定）,2022/9/247特点：操作简便、快速、实验条件易实现，但,2024/10/2,8,滴定类型,：,关键问题,：滴定终点的把握,被测物与滴定液定量关系,滴定液消耗的体积,酸碱滴定法,非水滴定法,氧化还原滴定法（碘量法）,溴量法,反应的化学计量点,指示剂显示的滴定终点,2022/9/248 酸碱滴定法反应的化学计,2024/10/2,9,直接滴定法,含量,含量的计算,2022/9/249直接滴定法含量的计算,2024/10/2,10,定量关系：,aA bB,被测药物 滴定液,化学计量关系,n,A,/a,n,B,/b,W,A,/a,M,A,W,B,/b,M,B,2022/9/2410化学计量关系 nA/anB/,2024/10/2,11,滴定度：,1mL,某物质的量浓度的滴定液相当于被测药物的重量，中国药典用,mg,表示。

滴定度的计算：,T,滴定度,(mg/ml),c,滴定液浓度,(mol/L),M,被测物质分子量,2022/9/2411T滴定度(mg/ml),2024/10/2,12,以,I,2,（,0.05mol/l,）计，反应摩尔比,11,例子,2022/9/2412以I2（0.05mol/l）计，反应摩,2024/10/2,13,浓度校正因子,F,：,实际工作中配制的,滴定液浓度与药典中的规定浓度不一致,，须对滴定液浓度校正,含量计算公式,含量,100,F,含量,2022/9/2413含量,2024/10/2,14,剩余滴定法,加入,滴定液,A,与被测药物完全反应，再以,滴定液,B,回滴剩余的滴定液,A,滴定液,A,与,滴定液,B,的浓度是相当的，,根据消耗回滴的滴定液体积进行计算,本法需进行,空白试验校正,含量,100,2022/9/2414剩余滴定法含量,2024/10/2,15,称取异烟肼约,0.25g,，置,100mL,容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀精密量取,25mL,，加水,50 mL,与盐酸,20 mL,，加甲基橙指示液,1,滴，用溴酸钾滴定液,(0.01667mol/L),缓缓滴定至粉红色消失。

已知,：异烟肼取样,0.2545g,，消耗溴酸钾滴定液,(F=1.005)18.30mL,，每,1mL,溴酸钾滴定液（,0.01667 mol/L,）相当于,3.429mg,异烟肼百分含量,%=V TF/W100%,例子,18.30,3.4291.005,0.2545,25,/100,10,3,100%=99.1%,=,2022/9/2415 称取异烟肼约0.25g，置100,2024/10/2,16,取阿司匹林约,0.3g,，精密称定（,0.2908g,），加中性乙醇,20ml,溶解后，精密加入,0.1mol/L NaOH,40ml,，置水浴中加热煮沸,15,分钟，放冷，用,0.05mol/L H,2,SO,4,滴定至终点，同时用,空白试验,进行校正每,1ml 0.1mol/L NaOH,相当于,18.02mg,阿司匹林已知：供试品消耗硫酸滴定液,（,0.05015mol/L,）,23.84ml,，空白试验消耗硫酸滴定液（,0.05015mol/L,）,39.88ml,2NaOH,（过量）,H,2,SO,4,Na,2,SO,4,2H,2,O,百分含量,%=(V0-V)TF/W100%,(39.88-23.84)18.02,0.2908 10,3,100%,=99.4%,例子,2022/9/2416取阿司匹林约0.3g，精密称定（0.2,2024/10/2,17,原料药,百分含量,制剂,标示量百分含量,片剂：每片含量相当于标示量的,%,每,g,实际含量,区分,每,mL,实际含量,注射剂：每,mL,含量相当于标示量的,%,片粉重,注射液体积,2022/9/2417原料药百分含量片剂：每片含量相当于,2024/10/2,18,取阿司匹林片,10,片，称总重，研细,后称取,适量,，精密称定，,加中性乙醇,20ml,后，迅速用,0.1mol/L NaOH,滴定至终点,。

精密加入,0.1mol/L NaOH,40ml,，置水浴中加热煮沸,15,分钟，放冷，用,0.05mol/L H2SO4,滴定至终点，同时用,空白试验,进行校正每,1ml 0.1mol/L NaOH,相当于,18.02mg,阿司匹林例子,已知：,10,片重,3.0840g,，取片粉,0.2908g,，,供试品及空白试验分别消耗硫酸滴定液（,0.05015mol/L,）,23.84ml,、,39.88ml,，规格,0.3g/,片,标示量,100,(39.88-23.84)18.02,0.2908 10,3,100%,0.3084,0.3,2022/9/2418取阿司匹林片10片，称总重，研细后称取,2024/10/2,19,利用物质的光谱特性进行定量,（吸光度、发光强度与浓度成正比关系）,紫外可见分光光度法,荧光分光光度法,原子吸收,紫外吸收光谱图,第三节 光谱分析法,2022/9/2419紫外吸收光谱图 第三节 光谱分析法,2024/10/2,20,波长范围,200,760nm,定量分析基本原理：,朗伯,-,比尔定律,A=ECL,特点：灵敏度高,(10,-4,10,-7,g/mL),；,准确度高；,仪器便宜；易操作,专属性稍差,紫外可见分光光度法,2022/9/2420波长范围200760nm紫外可见分,2024/10/2,21,（一）对溶剂的要求,列出名称、,A,尽量小,（二）溶剂空白试验,校零,（四）测定波长确证,2nm,（三）供试液的浓度,A=0.30.7,吸收度的测定要求,2022/9/2421（一）对溶剂的要求 列出名称、A,2024/10/2,22,测定方法,对照品比较法,:,配制供试品溶液和对照品溶液，,相同条件下测定吸收度,C,供试,C,对照,要求：对照品与供试品溶液中的被测成分浓度应一致（,标示量的,10%,）,含量,100,=,2022/9/2422测定方法含量,标准曲线法（多点对照）,绘制,对照液浓度吸光度,标准曲线（至少,5,点）,拟合回归方程，求出供试液浓度,标准曲线,标准曲线,吸收系数法,（不需要对照品）,测定,处吸收度，以该品种在规定条件下的吸收系数计算（,E,值小于,100,的一般不宜采用）,含量,100,=,含量 100=,2024/10/2,25,盐酸氯丙嗪含量测定,:,精密称取,0.2368g,，置,500ml,量瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液,1ml,，置,100ml,量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在,254nm,波长处测得吸收度为,0.435,，按吸收系数为,915,计算，求其百分含量。

例子,2022/9/2425盐酸氯丙嗪含量测定:精密称取0.236,2024/10/2,26,制剂,标示量百分含量,片剂：,g/,片,区分,注射剂：,g/mL,V,注射,2022/9/2426制剂标示量百分含量片剂：g/片区分,2024/10/2,27,维生素,B,12,注射液规格为,0.1mg,m1,，含量测定如下：精密量取本品,7.5m1,，置,25ml,量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置,lcm,石英池中，以蒸馏水为空白，在,3611nm,波长处吸收度为,0.593,，按 为,207,计算维生素,B,12,按标示量计算的百分含量为,例子,2022/9/2427 维生素B12注射液规格为0,2024/10/2,28,计算分光光度法,多波长校正计算分光光度法,双波长分光光度法,（复方磺胺类药物的测定）,三波长分光光度法,（维生素,A,的测定）,导数光谱法,解联立方程法,2022/9/2428计算分光光度法双波长分光光度法（复方磺,2024/10/2,29,比色法,加入适当显色剂显色后可见波长处测定,酸性染料比色法,（硫酸阿托品片）,四氮唑比色法、异烟肼比色法,Kober,反应法,（甾体激素类药物）,蛋白质的双缩脲反应,（硫酸软骨素的测定）,总黄酮、总生物碱的测定,（中药制剂）,2022/9/2429比色法酸性染料比色法 （,2024/10/2,30,测定的是物质分子的发射光谱,定量分析：,物质的低溶液浓度,荧光（发射光）强度,特点：,灵敏度高,(10,-10,10,-12,g/mL),；,专属性好,适于低浓度溶液分析（自熄灭）,干扰因素多（空白试验）,衍生后测定（利血平）,荧光分光光度法,正比关系,2022/9/2430测定的是物质。