急性冠脉综合征血清MMP-2，MMP-9及hs-CRP水平的检测及其临床意义.doc

1急性冠脉综合征血清 MMP-2，MMP-9 及 hs-CRP 水平的检测及其临床意义作者：胡开宇，蔡雪黎，张怀勤，计光，王忠永【摘要 】 　　目的 ：观察急性冠脉综合征患者外周静脉血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2） 、基质金属蛋白酶-9（MMP-9） 、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平并评价其临床意义方法 ：选取急性冠脉综合征患者 53 例为 ACS 组，其中急性心肌梗死（AMI）28 例，不稳定型心绞痛（UA）25 例用酶联免疫吸附法（ ELISA）检测血清 MMP-2，MMP-9 水平，用免疫散射比浊法检测血清 hs-CRP另选稳定型心绞痛组（SA）28 例、正常对照组 30 例作为对照结果 ：ACS 组血清 MMP-2，MMP-9 ，hs-CRP 的水平高于 SA 组（P <0.05）及对照组（P <0.01） AMI 组血清 MMP-2，MMP-9，hs-CRP 的水平显著高于 UA 组（P <0.05） ACS组患者血清 MMP-9 与 hs-CRP 水平呈正相关，MMP-2 与 hs-CRP无明显相关性AMI 组患者血清 hs-CRP 与 cTnI 水平呈正相关（r =0.401，P <0.05） 。

结论 ：MMP-2，MMP-9 在 ACS 中的高表达与急性冠脉综合征的发生有关，可作为预测动脉粥样斑块不稳定或破裂的血清学指标，其水平有利于冠心病患者的危险分层联合检测血清 MMP-2，MMP-9 与 hs-CRP 可能成为一种有效的判断斑块稳定性、预测急性心血管事件发生的临床指标 J2【关键词】 冠脉综合征 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 超敏 C 反应蛋白急性冠脉综合征（ACS）是以不稳定型心绞痛（UA）及急性心肌梗死（AMI ）为临床表现的严重冠心病类型近年研究表明炎症在 ACS 发生、发展中起着重要作用C 反应蛋白（CRP ）是一项反映机体炎症过程最具有标志性的因子，被认为在 ACS 的发病及预后中起重要作用基质金属蛋白酶（MMPs）通过降解赋予斑块完整性的细胞外基质（ECM）促使斑块破裂，导致 ACS 发生如何及时识别或检出不稳定斑块已成为研究的热点本研究检测了不同冠心病患者的血清 MMP-2，MMP-9 及超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平，探讨上述指标与 ACS 的关系1 资料和方法1.1 一般资料 所有入选者均为 2006 年 6 月-2007 年 12 月住院及门诊患者。

ACS 组 53 例，男 34 例，女 19 例其中 AMI 组 28 例，男 18 例，女 10 例；UA 组 25 例，男 16 例，女 9 例稳定型心绞痛（SA）组 28 例，男 19 例，女 9 例，年龄（63.2±9.8 ）岁正常对照组 30 例，男 20 例，女 10 例，年龄（62.0±8.9 ）岁所有入选者近 3 个月未服用过他汀类药物所有J3冠心病患者均行选择性冠状动脉造影（CAG）检查ACS 组排除入院前行经静脉溶栓或急诊经皮冠状动脉介入术（PCI）的患者各实验组一般临床资料见表 1AMI 组所有病例均符合 WHO 的 AMI 诊断标准UA 组和 SA 组病例符合美国心脏学学会/美国心脏协会诊断标准正常对照组为门诊进行健康体检者，无心血管病史，经体格检查及实验室检查、心电图、胸片、心脏超声检查健康，与实验组性别、年龄、社会背景相匹配的人群，自愿参与研究排除有下列情况之一者：肝纤维化，感染或肿瘤，近期重大外伤、手术，脑血管和周围血管病，自身免疫性疾病，严重肝肾疾病，严重的全身其他系统疾病，近期服用抗炎药，心肌炎或心力衰竭1.2 方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清 MMP-2、MMP-9，试剂盒购自晶美生物工程有限公司，由美国R&D systems 公司生产；酶标仪为西班牙变色龙全自动酶免仪 Bio-Asia TRITURUS。

用免疫散射比浊法检测血清 hs-CRP（美国 Beckman 公司 IMMAGE 蛋白分析系统） ，试剂盒采用美国Beckman 公司配套试剂AMI 患者于发病 24 h 内，UA 、SA 患者入院后即刻，正常对照组于清晨空腹抽血，采肘静脉血 5 mL，2 h内离心（3 000 r/min，10 min）取得血清，分管置于-70 °C 冰箱中待用严格按照试剂盒操作步骤进行 MMP-2，MMP-9 测定1.3 统计学处理方法 计数资料用 x2 检验表示，多样本均数J4比较用方差分析，两样本的均数比较用独立样本 t 检验各指标的相关性分析采用 Bivariate 过程的 Pearson 等级相关法2 结果2.1 3 组患者 MMP-2，MMP-9，hs-CRP 水平比较 见表22.2 ACS 组亚组分析 见表 32.3 相关性分析 ACS 组患者血清 MMP-2 与 hs-CRP 水平无显著相关（r =0.27，P =0.05） ，MMP-9 与 hs-CRP 水平呈正相关（r =0.601，P＜0.01） AMI 组患者血清肌钙蛋白 I（cTnI）水平为(9.01±11.47)ng/mL，MMP-2 ，MMP-9 水平与 cTnI 无显著相关（均 P＞0.05） ，MMP-2，MMP-9 与 hs-CRP 有显著相关（r =0.379， P <0.05 和 r =0.606，P <0.01） ，hs-CRP 水平与cTnI 有显著相关（r =0.401，P＜0.05） 。

3 讨论ACS 起病凶险，往往使患者致死、致残，故早期识别此类患者并做出处理有很大的临床益处但从本组资料也可看出 ACS 患者J5与 SA 在一般资料（高血压、糖尿病、血脂）中差异无显著性，一般资料不能提供足够的鉴别信息现在已明确 ACS 的发生与斑块的不稳定相关，而 MMPs 是一种 Zn 离子依赖性的内肽酶所组成的水解蛋白酶家庭，表达过量可引起 ECM 降解增加、纤维帽变薄，导致斑块变得易损MMP-2 称为明胶酶 A， MMP-9 称为明胶酶 B，它们在动脉粥样硬化斑块内 ECM 的降解中起主要作用Fiotti 等[1]通过对 ACS 和 SA 患者行 PCI 治疗时利用远端保护装置收集的斑块组织中的明胶酶（MMP-2、MMP-9 ）进行了检测，结果显示 ACS患者中明胶酶含量明显高于 SA 患者，说明 MMPs 活性增高是斑块不稳定性的生化基础研究还发现在不稳定斑块，特别是易发生破裂的斑块肩部区域，MMPs 的含量较高，酶的活性明显增加，说明纤维帽的崩解与 MMPs 活性增高有关[2]本研究显示 ACS 外周血MMP-2， MMP-9 的水平显著高于 SA 组及对照组，表明外周血MMP-2， MMP-9 升高是斑块不稳定的标志，可作为 ACS 新的重要的血清标志物。

本研究 ACS 的亚组分析显示： AMI 患者与 UA 患者血 MMP-2，MMP-9 浓度差异有显著性，此结果与 Kai 等[3] 报道 AMI 外周血水平较 UA 明显升高相符这可能与 AMI 斑块破裂的程度较 UA 严重有关，并提示检测 MMP-2，MMP-9 有利于冠心病患者的危险分层相关分析显示 AMI 组患者血清 cTnI 与 MMP-2，MMP-9 水平无显著相关（均 P >0.05） ，与文献[3]报道相符，这说明 MMP-2，MMP-9 水平的变化与心肌坏死的严重程度无关，系非坏死的心肌释放所致，与斑块的不稳定性有关，是反映 ACS 斑J6块稳定性的重要指标C 反应蛋白是人体非特异性炎症反应最敏感的标志物之一研究表明 CRP 能加剧斑块内的炎症活动，并且通过诱导分泌MMPs，促进 ECM 降解而造成斑块脆性增加，因此， CRP 水平与冠状动脉粥样硬化的存在和严重程度有明显相关性[4]本研究显示ACS 组 hs-CRP 的浓度显著高于 SA 组及对照组，且 AMI 组血清hs-CRP 浓度较 UA 患者显著升高，其水平与 cTnI 水平显著相关，与 Mikael 等[5]文献报道相符，提示 hs-CRP 在促进斑块的破裂过程中起重要的作用；在排除其他原因引起 CRP 升高的情况下，CRP水平的升高意味着斑块可能存在急性的炎症反应，有发生破裂的危险，血清 hs-CRP 浓度的高低，与 ACS 病情的严重程度存在一定的相关性；本研究证实了炎症反应的程度与心肌损伤的程度存在相关性，表明 hs-CRP 水平可以反映心肌坏死的严重程度，可与 cTnI 一起预测心梗的严重程度及估计心梗的预后。

因此，CRP 在 ACS 的发生、发展以及判断斑块的稳定性中具有重要预测意义本实验显示ACS 患者 MMP-9 与 hs-CRP 水平呈正相关，表明 ACS 斑块病变的炎症反应与 ECM 降解、MMPs 过度表达、斑块稳定与否有着必然联系MMP-2 与 hs-CRP 水平无显著相关（r =0.27，P =0.05） ，与文献[6]报道两者呈正相关不符，这可能与两者合成部位、调节方式不同有关，同时也不排除 MMP-2 与 CRP 释放曲线的不平行、出现峰值的时间不一致而造成两者不相关本研究测定的是单点时间的样本含量，未进行多时间点的样本含量的追踪观察，尚待进一步J7深入研究参考文献】[1] Fiotti N,Altamura N,Orlando C,et al. Metalloproteinases-2,-9 and TIMP-1 expression in stable and unstable coronaryplaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol, 2008,127(3):350-357.[2] Shah PK,Falk Badinom JJ,et a1.Humanmonocyte derivedmacrophages induce collagen breakdown in fibrous caps ofatherosclerotic plaques:potential role of matrix degradingmetalloproteinases and implications for plaque rupture[J].Circulation,1995,92(6):1565-1569.[3] Kai H,Ikeda H,Yasukawa H,et al.Peripheral blood levels ofmatrix metalloprotease s-2 and -9 are elevated in patientswith acute coronary syndromes[J].J Am Coll Cardiol,1998,32(2):368-372.[4] 王显,胡大一,杨士伟,等. 冠状动脉斑块形态学与血浆炎症介质的关系[J].中华内科杂志 ,2008,(1): 27-30.J8[5] Mikael D,Karl A.Key factors in the identification of thehigh-risk patient with unstable coronary artery disease:clini-cal findings,resting 12-lead electrocardiogram,and continu-ous electrocardiographic monitoring[J].Am J Cardiol,1997,80(5A):35E-39E.[6] Psterkamp G,Schoneveld AH,Hijnen DJ,et al.Atheroscleroticarterial 。