脂蛋白相关磷脂酶A2在冠心病诊断及冠脉病变评估中的作用.pdf

●I_ ．．-』’ t -，分类号：R 5 4密级：学位类别：科学学位口专业学位口@学校代码：学号：l006 22 0 0 7 4 0 0 2天肄酱针袁粤 T l A K J I N - 喱E D I C A LU N l V E R S l l Y博士学位论文D O C T O R A LD I S S E R T A T I O N论文题目：脂蛋白相关磷脂酶A 2 在冠心病诊断及冠脉病变评估中的作用TIT L ED i a g n o s i sa n de v a l u a t i o no fc o r o n a r yh e a r td i s e a s eb yl i p o p r o t e i na s s o c i a t e dp h o s p h o l i p a s eA 2i nC h i n e s eH a np o p u l a t i o n一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：刘军翔指导教师：李玉明教授导师组成员：姜铁民教授天津医科大学研究生院二一一年五月本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。

除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意学位论文作者签名：学位论文版权使用授权书日期：J 嘲，扫本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库保密口，在——年解密后适用本授权书本论文属于不保密囫 请在以上方框内打“√’’)学位论文作者签名：导师签名：日期：e 砌1 年J - 月，o 日日期：咖f 年，月，口日天津医科大学博士学位论文中文摘要研究目的：脂蛋白相关磷脂酶A 2 ( 1 i p o p r o t e i n ．a s s o c i a t e dp h o s p h o l i p a s CA 2 ，L p ．P L 如) 是催化甘油磷脂s n - 2 位点水解的一类磷脂酶超家族成员之一近年来的基础、临床以及人群流行病学研究显示，L p ．P L A 2 含量及活性的增高不仅能够促进动脉粥样硬化病变的进展、增加斑块的不稳定性，而且是不良心血管事件的有利预测因子形成的作用，并有望成为冠心病及其并发症的治疗靶点之一。

研究显示不同种族间存在L p ．P L A 2 的含量与活性的差异通过我们的检索尚未见到关于国人冠心病患者L p ．P L A 2 阈值水平的研究报道；此外亦未见到不同阈值水平对于冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的报道，因此本文拟针对上述两个问题在国人汉族冠心病患者中进行相关研究研究内容与方法：本研究采用病例对照研究设计，研究对象为2 0 0 9 年5 月至2 0 1 0 年1 0 月在中国人民武装警察部队医学院附属医院心血管内科序贯收治的汉族冠心病或疑似冠心病患者按照纳入排除标准入选患者后，均完成冠状动脉造影检查其中冠脉造影检查正常及临床症状不符合冠心病诊断的患者设为对照组，共计18 0 例患者具有冠心病症状并具有不同程度冠状动脉狭窄者设为病例组，共计9 3 2 例，其中单支冠脉狭窄 - P L A 2 与其它心血管生物学标志物的联合应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 5V天津医科大学博士学位论文二、利用I V U S ．Ⅷ探讨L p ．P L A 2 在预测冠状动脉不稳定斑块中的作用⋯⋯⋯4 82 ．1 研究对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 82 ．1 ．1 临床资料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4 82 ．1 ．2 方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4 92 ．2 结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯512 ．2 ．1 低危组和高危组两组临床特点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5 12 ．2 ．2 冠脉造影．Q C A 检查结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5 12 ．2 ．3 ⅣU S ．Ⅶ检查结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5 12 ．3 讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5 72 ．3 ．1 易损斑块的特点与急性冠脉综合症⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5 72 ．3 ．2I V U S ．V I I 判断冠状动脉易损斑块的可靠性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5 92 ．3 ．3L p ．P L A 2 与易损斑块形成发展的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6 02 ．3 ．4 其他炎症标志物变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6 3全文结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6 5论文创新点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6 6参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。

6 7发表论文和参加科研情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7 8综j 《苤．⋯．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯．．．．．．．．．．⋯．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．7 9磷脂酶A 2 与冠心病研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7 9综述参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10 2致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1 2 1ⅥB mC A GC H DC K ．M BC R PD CE IF FF TH D LⅣU SL D LL p —P L 吣 M L 虻EM IN CO R￥斟P “咆Q C AQ sR A A SB —t y p en a t r i u r e t i cp e p t i d ec o r o n a r ya n s i o g r a p h yc o r o n a r yh e a r td i s e a s ec r e a t i n ek i n a s e - M Bi s o e n z y m eCr e a c t i v ep e p t i d ed e n s ec a l c i u me c c e n t r i c i t yi n d e xf i b r o —f a t t yt i s s u ef i b r o u st i s s u eh i g hd e n s i t yl i p o p r o t e i ni n t r a v a s c u l a ru l t r a s o u n dl o wd e n s i t yl i p o p r o t e i nl i p o p r o t e i n —a s s o c i a t e Ap h o s p h o l i p a s eA 2m a j o ra d v e r s ec a r d i o v a s c u l a re v e n t sm y o c a r d i a li n f a r c t i o n。

n e c r o t i cc o r eo d d sr a t i op e r c e n ta t h c r o m av o l u m ep h o s p h o l i p a s eA 2q u a n t i t a t i v ec o r o n a r ya n g i o g r a p h yQ u a r t i l e sr e n i na n s i o t c n s i na l d o s t e r o n es y s t e mⅥlB 型利钠尿多肽冠状动脉造影冠心病肌酸磷酸激酶M B 型同工酶C 反应蛋白致密钙化组织偏心指数纤维脂肪组织纤维组织高密度脂蛋白血管内超声低密度脂蛋白脂蛋白相关磷脂酶A 2主要不良心血管事件心肌梗死坏死组织优势比斑块面积百分比磷脂酶A 2冠状动脉造影定量测量四分位数肾素血管紧张素醛固酮系统天津医科大学博士学位论文R IR O Cc u r v eT GT I M I T mV HV L D LP A Fo x L D Lo x P L so x F Ar e m o d e l i n gi n d e xr e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t c l ' i s t i cc u r v et r i g l y c c r i d et h r o m b o l y s i si nm y o c a r d i a li n f a r c t i o nt r o p o n i nIv i r t u a lh i s t o l o g yv e r yl o wd e n s i t yl i p o p r o t e i np l a t e l e ta c t i v a t i n gf a c t o ro x i d i z e dL D Lo x i d i z e dp h o s p h o l i p i d so x i d i z e df r e ef a t t ya c i dⅥI I重塑指数受试者工作特征曲线甘油三酯心肌梗死溶栓肌钙蛋白I虚拟组织学极低密度脂蛋白血小板活化因子氧化型L D L氧化型磷脂氧化型游离脂肪酸天津医科大学博士学位论文研究现状、成果．●L - - k 刖吾冠心病( c o r o n a r y h e a r td i s e a s e ，C H D ) ，特别是急性冠脉综合症( a c u t ec o r o n a r ys y n d r o m e , A C S ) 在近年来已经成为严重影响人类健康的一种疾患，虽然其发病机制还不是十分清楚，但近年来的研究显示炎症反应是动脉粥样硬化及心血管疾病的基础，尤其是慢性炎症被认为能增加冠状动脉疾病风险，使动脉粥样硬化斑块易于破裂，在动脉粥样硬化的形成中起了关键作用l l 吲。

磷脂酶A 2 ( p h o s p h o l i p a s eA 2 ，P L A 2 s ) 是催化甘油磷脂s n - 2 位点水解的一类磷脂酶超家族成员之一，可生成不饱和脂肪酸如花生四烯酸和溶血卵磷脂( 1 y s o p h o s p h a t i d y l c h o l i n e , l y s o - P C ) [ 6 - ' q 在许多情况下，由P L 吒水解产生的脂类产物是触发许多下游信号传导的信息分子，如前列腺素，白三烯，l y s o ．P C ，血小板活化因子( p l a t e l e ta c t i v a t i n gf a c t o r ，P A F ) 和氧化的脂厨踟1 1 】这些信号分子可触发包括心血管系统在内的多种组织产生相应的生物学效应脂蛋白相关磷脂酶A 2 ( 1 i p o p r o t e i n ．a s s o c i a t e dp h o s p h o l i p 勰eA 2 ，L p ．P L A 2 ) 是钙离子非依赖性的分子量为4 5 K ．D a 的分泌型蛋白，也称为血小板活化因子( p l a t e l e ta c t i v a t i n gf a c t o r , P A F ) 乙酰水解酶或V I I A 型P L A 2 。

L p ．P L A 2 在血浆中以活化形式存在【lz 可由单核巨噬细胞、T 淋巴细胞以及肥大细胞分泌，这些细胞可。