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罗红霉素【摘要】 罗红霉素它不仅保留了红霉素等大环内酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收 良好，组织穿透力强，血药浓度高，半衰期长等特点，在临床上有非常大的用途关键词 】 罗红霉素、临床用途、生产工艺、质量检测方法罗红霉素 英文名：Roxithromycin，英文别名：Claramid、Rulid，西医药物罗红霉素又 名罗希红霉素，化学名为 9E-【 0一（2一甲氧乙氧基 ）一甲基肟 ］红霉素，是红霉素的醚肟类衍 生物， 是一种半合成的、 新一代十四元环大环内脂类抗生素， 主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、 衣原体和支原体等 其体外抗菌作用与红霉素相类似， 体内抗菌作用比红霉素强 1—4倍罗红霉素通过抑制细菌蛋白质合成且细胞膜的穿透性强，极易渗入肺、肝等组织，而发 挥抗菌作用 临 2011 年 8 月第 9 卷第 24 期床证明， 该药口服吸收好， 有一定的蓄积作用 抗菌谱广， 在酸性条件下稳定， 血浆结合率高， 半衰期长， 对溶血性链球菌、 流感嗜血杆菌、 肺炎链球菌、 军团菌、 肺炎支原体以及金黄色葡萄球菌等均具有良好的抗菌活性， 对金黄色 葡萄球菌、肺炎链球菌、卡他摩拉菌、棒状杆菌、李司忒菌及军团菌等高度敏感。

罗红霉素 体外抗菌活性与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强 1〜4倍，因此在临床上应用较为广泛 ?一． 罗红霉素的药动学和药理学1. 体外活性与红霉素相似 和罗红霉素的抗菌机制一样，罗红霉素是通过细 菌细胞蛋白质的合作来抗菌的在体外，罗红霉素与红霉素的抗菌活性以及抗生素 后效作用都很相似2. 体内活性高我们都知道， 红霉素的缺点就是对酸不稳定、 胃肠道吸收性能差、 血药浓度低、半衰期短，在我们身体特殊的情况下，它的作用效果差然而，罗红 霉素在这方面上却更胜红霉素一筹，它在金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链 球菌、B溶血性链球菌感染病时，罗红霉素的治疗剂量大大地与红霉素，这很充分 表明在体内罗红霉素的活性比红霉素高的多3. 对酸的稳定性好，亲脂性高 经有关资料显示，红霉素在酸性条件下9 位上的酮基易和 6 位和 12 位上的羟基反应， 生成的两种产物均无抗菌活性 而因 为罗红霉素 9 位上的取代基不是酮基而是肟基，肟基不会产生上述反应，因此遭酸 性条件下，罗红霉素会比较稳定 罗红霉素 9 位上的取代基改成亲脂性 2-甲氧乙氧 甲肟后，大大了增加了其亲脂性4. 生物利用率高 罗红霉素的生物利用度明显高于红霉素。

有关数据表明：空腹口服 150mg 和 300mg 罗红霉素，AUC分别是 72.6~81mg/l*h 和 116.5~132mg/l8h , 而口服红霉素的 AUC只有6.97mg/l*h同样，空腹口服 150mg和300mg罗红霉素 的平均最大血药浓度分别为 6.61~7.9mg/l和9.1~10.8mg/l ,而口服500mg红霉素只 有 1.78mg/l 5. 渗透性好，组织浓度高 有关实验表示，口服 150mg 罗红霉素后 6小时， 肺组织中平均药物浓度位 5.6mg/l，而口服1g红霉素后3小时肺组织种的平均浓 度位 4.2mg/l 这表示，罗红霉素在肺组织的浓度比红霉素要高得多不单在肺中 如此，据文献报道，罗红霉素在细胞中浓度也比红霉素高6. 半衰期长 空腹口服150mg和300mg罗红霉素，平均半衰期位 8.4~15.5小时, 而红霉素的半衰期平均只有 1.5~3小时7. 药服剂量少，服药次数少有研究表明，成人治疗剂量一天为300mg，—天1次或分2次于餐前15分钟口服，其疗效与口服红霉素 1g, —天2次，或者一天 4 次，每次 400mg 的疗效相当二． 罗红霉素的来源罗红霉素是红霉素的半合成衍生物，是通过将红霉素 A9位上酮基用化学修饰法改变成9-{0-[（2-甲氧基乙氧基）甲基肟基 ]}，它保留了红霉素原有的抗菌活性和杀菌机制，并 提高了各种功能。

三． 临床用途1. 治疗泌尿生殖感染 罗红霉素治疗由衣原体和支原体引起的官颈炎、尿道炎 及阴道炎是非常有效的 根据有关研究结果显示， 用罗红霉素治疗衣原体性尿道炎 的有效率为 93％-97％，用罗红霉素治疗生殖系感染的效果与多西环素和米诺环素 类似，且不良反应均比较轻微2. 治疗五官感染 长期小剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎及鼻息肉，可使鼻息肉缩小， 改善慢性鼻窦炎的临床症状， 且服药剂量小、不良反应少 通过减少机体细 胞因子IL. 5、IL-8,发挥其抗炎、调节免疫的作用香菊片药理研究证明具有抗过 敏、抗炎及镇痛作用，能促进黏膜纤毛的运动，抑制鼻腔黏膜的分泌， 恢复鼻黏膜功能， 从而达到彻底治愈的目的 因此， 给予罗红霉素加香菊片治疗慢性副鼻窦炎促进鼻黏膜纤毛疗效显着 二者联合使用，既使炎症很快控制，又抑制细菌生长， 的正常运动，同时恢复鼻腔黏膜的功能，具有明显的协同作用主要包括心脏移植的主要机具有潜在毒性， 过去常用乙罗红霉素具有对胃酸稳定，3. 弓形虫感染 弓形虫感染主要见于免疫抑制患者， 会病原菌， 该病原感染作为孕期胎儿感染的最大危险， 胺嘧啶与磺嘧啶合并治疗4. 治疗其他疾病 近年来， 根据有关研究结果显示，发挥强大的幽门螺杆菌作用。

以罗红霉素为主的三联疗法对幽门螺杆菌具有很高的根除率并且， 罗红霉素属于胃动素受体激动剂， 患者在进餐后， 可诱导胃产生类 似于消化期间移行性复合运动川相， 降低幽门压力，引起胃窦强大收缩， 从而引起消化道反应， 与罗红霉素化学结构密切相关 因此，罗红霉素可及时降低胃内压力， 改善症状5. 治疗呼吸道感染 临床上用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染效果显着，如用 罗红霉索治疗支气管哮喘 根据有关研究结果显示， 用罗红霉素配合糖皮质激素以及支气 管扩张剂可快速消除症状和体征， 提高肺功能， 尤其是对重而持久的咳嗽起到很好 的缓解作用， 效果比单用罗红霉素理想 给予罗红霉素联合雷米封治疗肺炎支原体 感染，疗效显着，由于二者联合应用的双重协同作用 J,有利于炎症的渗出、吸收及消散，从而提高疗效四． 生产工艺目前，该药主要应用剂型有：片剂、胶囊、膜剂等，在研的剂型有主要有渗透泵型 控释片、肠溶微球、凝胶、注射液等 自乳化释药系统是由油相、 表面活性剂和助表面活性剂组成的透明或半透明的液体口服给药后，在胃肠道的蠕动下自发形成 0/ W型微乳微乳作为难溶性药物的载体大大促进了水不溶性或溶解性小的药物的溶出和吸收，提高了药物的生物利用度， 同时起到了一定的缓释作用 ］。

Bok Ki Kang 等 将难溶性药物 simvastatin 溶于聚乙二醇 甘油酯中，加入EL40,卡必醇等表面活性剂， 制成自乳化微乳，比格犬体内评价显示： 生物利用度是普通片剂的 1. 5倍本文通过初步建立 RXM自乳化释药系统，提高其在 水中的溶解度， 减缓药物在胃酸中的水解， 提高其生物利用度， 降低不良反应的发生率， 同时为 RXM 提供更广阔的用药途径五. 药物的质量检测1. 色谱条件色谱条件 色谱柱：岛津 Shim VP— ODS柱(4 . 6 mmxl50 mm , 5 m); 流动相：0.067 mol -Lo磷酸二氢铵溶液(用三乙胺调节pH至6. 5).乙腈(65: 35); 流速：1. 0 mL - rain检测波长：210 rim ;进样量：20UL.2. 溶出度测定方法 取样品，照溶出度测定法 (2005 年版《中华人民共和国药典》附录xc第一法厂，以醋酸盐缓冲液(pH5. 5)(取0. 04 tool • L醋酸钠溶液，用冰 醋酸调节pH至5.5)900 mL为溶出介质(规格：50 mg,溶出介质600 mL) ,100 r min〜， 依法操作，经 45 min 时，取溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取罗红霉素 对照品适量，精密称定，用上述溶出介质溶解并稀释制成每毫升含 0. 16 mg(75和50 mg规格为0. 08 mg)的溶液，作为对照品溶液。

照“ 2. 1 ”项色谱条件，精密量取上述两种溶液各 20 ,注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算 出每片的溶出量限度为标示量的 80％ ,应符合规定3. 线性关系考察 取罗红霉素对照品适量,精密称定,用醋酸盐缓冲液 (pH5. 5) 溶解并稀释制成浓度为 20, 40, 80, 120, 160, 200 txg - mL的系列浓度溶液，照“ 2. 1 ”项色谱条件测定4. 辅料干扰实验 按片剂和分散片处方比例，制成不含主药的空白样品，取适 量，加醋酸盐缓冲液 (pH5. 5)适量，超声振荡，并稀释至规定浓度，摇匀滤过， 取滤液照“ 2. 1”项色谱条件测定5. 回收率实验 回收率实验按片剂和分散片处方比，分别精密称取相当于样品标 示量的 50％ ，80％ ，100％罗红霉素对照品及相应量的空白辅料，加醋酸盐缓冲液 (pH5. 5)适量，振摇使罗红霉素溶解，并加醋酸盐缓冲液 (pH5. 5)至规定浓度， 摇匀，滤过，照“ 2. 1 ”项色谱条件测定，对本法的准确性进行考察6. 溶液的稳定性考察 取罗红霉素对照品溶液，按上述色谱条件进行测定，分 别于 0 ，3， 6 h 测定峰面积。

7. 溶出曲线的绘制 取本品，照“ 2. 2”项方法测定，在 5，10，15，30，45 和60 min时，分别取溶液5 mL,滤过，取续滤液作为供试品溶液；并及时在操作 容器中补充溶出介质 5 mLo计算出每片在不同时间的溶出量[ 参考文献 ][1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 (二部 )[M] .北京：化学工业出版社, 2005：233, 294, 337,附录 73.[2] 张亚敏， 林凌，陈雅萍．罗红霉素胶囊及片剂的溶出度考察 [J] ．福建医药杂志， 2005， 25(3) ：105 —107．[3] 王仲朝，李保，安健，等．氯吡格雷对阿司匹林抵抗的影响及其与他汀类药物的相互作用【J】中西医结合心脑血管病杂志， 2007, 5(12) : 1190-1191 .[4] 张瑞镐， 王美娟， 居漪，等．国产全自动生化检测系统的应用评价 [J] ．检验医学， 2008， 23(6) : 660—665．。