SAA的临床意义ppt课件.ppt
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1 SAA的临床意义及应用市场推广部王晓玲2 CONTENTS目录u目前感染的形式uSAA的简介uSAA在感染疾病中的应用uSAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用uSAA在其他疾病中的应用uSAA专家共识建议3 目前感染的形式4 合理使用抗生素的挑战感染性疾病是儿童常见病、多发病儿科门急诊大多为呼吸系统和消化系统疾病，其中以急性呼吸道感染最多见，且以病毒感染为主，约占90%以上现实由于许多感染性疾病临床表现缺乏特异性，很难从症状及体征上鉴别细菌及病毒感染理想仅需使用抗病毒药物，当继发细菌感染时可适当选用抗生素治疗结果有些医生会经验性使用抗生素治疗，促进了抗生素在儿科滥用和细菌耐药性的产生所以，寻找对病毒感染有较高诊断价值的标志物，避免抗生素滥用和耐药菌产生具有积极意义5 CRP对WBC的补充WBCWBC+ +- -CRPCRP+ ++ +﹖﹖- -﹖﹖- -1、CRP：细菌性感染阳性率为96%甚至100%；WBC细菌性感染阳性率仅为60%，尤其在年纪6个月以下，老年人，革兰氏阴性菌感染WBC参考区间范围偏大(4.0-10.0)的病人2、感染的初期，WBC升高时间晚于CRP。
1.WBC受多种因素影响：Ⅰ.疾病初期应激反应；Ⅱ.伴某些生理条件下，如跑步，运动，妊娠；Ⅲ.伴某些药物使用下，如肾上腺皮质激素；如幼儿急疹的早期，白细胞可高达2万且以中性为主，而当病程进入第二天，白细胞迅速下降至1万以下，甚至减至4千以下2.感染的愈合期，WBC恢复晚于CRP1.肝脏发育不全或肝脏功能受损；2.营养状况不良，特别是体液免疫功能低下的病人；3.少数原发潜在性疾病由此可能，如慢性粒细胞性白血病患者无任何不适和临床症状，只在体检查血常规时可见白细胞单项明显增加，在1-2万以上分类时可见嗜碱性细胞百分比明显增加进一步检查可发现病人有胸骨痛、肝脾肿大等临床征象CRP CRP OR OR WBC WBC ？？6 CRP对病毒感染不敏感CRP对病毒感染不敏感病毒性感冒误诊的危害l细菌感染一般在细胞外，细胞膜磷脂外露导致CRP结合，并促进炎症反应的扩大l病毒主要在细胞内进行复制，一般不破坏细胞膜，不能暴露CRP结合点，所以病毒感染时CRP一般不升高或轻微升高，除腺病毒、疱疹病毒等严重损伤组织的病毒外l病毒性感冒可以导致心肌炎、引发肺炎和风湿类疾病，如果误将病毒性感冒当成细菌性感冒，延误治疗会使病情加重。
l滥用抗生素不但治不好病毒性感冒，还会导致体内菌群失调，出现呕吐、恶心等症状，加剧病情7 CONTENTS目录u目前感染的形式uSAA的简介uSAA在感染疾病中的应用uSAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用uSAA在其他疾病中的应用uSAA专家共识建议8 血清淀粉样蛋白A简称SAA，一种急性时相反应蛋白，能与血浆中的高密度脂蛋白结合，是载脂蛋白家族中的异质类蛋白质SAA项目简介人体肝脏中SAA免疫组化染色作为淀粉样沉积的前体物质，是在研究淀粉样变性的过程中被发现的主要由肝脏分泌，在健康人体血液中微量存在，在病毒或细菌感染8～24ｈ内明显升高，且半衰期短，仅50min杨兰辉，苏艳丹，丁恒，等．杨兰辉，苏艳丹，丁恒，等．C-反应蛋白和淀粉样蛋白反应蛋白和淀粉样蛋白A在手足口在手足口 病病诊疗中的应用研究［诊疗中的应用研究［ Ｊ］．检验医学与临床，Ｊ］．检验医学与临床， 2012，， 9（（22）：）：2838－－2839．．9 1962年:BendittEP和IseriOA等发现1979年：SAA作为（非感染性）炎症及肿瘤标志物1982年：炎症及淀粉样变性的标志物1983年：SAA作为急性时相蛋白1993年：SAA可鉴别急性病毒感染及细菌感染2000年后：动脉粥样硬化冠心病急性移植排斥反应肿瘤等淀粉样变性前体淀粉样变性前体物质（物质（1962））非感染性炎症非感染性炎症指标（指标（1979））肿瘤监测指标肿瘤监测指标（（1979））急性时相反应急性时相反应蛋白蛋白（（1982））感染性疾病指标感染性疾病指标（（1993））SAA的发现SAA项目简介10 SAA—生物特性半衰期短，康复期浓度下降快，4-5d即恢复正常细菌感染显著升高，幅度更大（100-1000倍）SAA生物特性病毒感染显著升高（10-100倍）影响因素少：性别和个体内生理变化没有显著地影响鉴别细菌和病毒感染监控术后感染监控病情抗生素疗效观察11 1、鉴别感染2、疾病分层3、监测治疗、预后SAA在临床中的应用12 常见炎症指标对比标志物CRPSAAPCT临床特点细菌感染升高30%病毒感染升高病毒感染明显升高细菌感染升高幅度大感染治愈下降幅度大全身重症细菌感染脓毒血症抗生素使用监测CUTOFF值10.0mg/LHs-CRP为3.0mg/L10.0mg/L0.5mg/L2.0mg/L提示全身性细菌感染浓度变化上升期：6-12小时上升期：3-6小时上升期：2~ 4小时全身反应↑↑↑↑↑↑局部炎症↑↑-细菌感染↑↑↑↑↑↑病毒感染-↑↑-真菌感染--↑13 感染性疾病SAA与CRP的比较胶体金渗滤法检测血清淀粉样蛋白Ａ方法评价及其在儿童感染性疾病诊断中的应用,中华检验医学杂志2014年11月第37卷第11期14 不同时段SAA和CRP的诊断准确度S Arnon, I Litmanovitz, RH Regev, et al. Serum amyloid A: an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis. Journal of Perinatology (2007) 27, 297–302·15 感染时SAA和CRP升高及下降特点SAA:新生儿早发性败血症的早期敏感标记物新生儿早发性败血症的早期敏感标记物——早期炎症标志早期炎症标志S Arnon, I Litmanovitz, RH Regev, et al. Serum amyloid A: an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis. Journal of Perinatology (2007) 27, 297–302·16 感染性疾病中SAA与CRP的比较SAASAACRPCRP比CRP升高更早、下降更快、幅度更大明显增高细细 菌菌明显增高不增高或略增高病病毒毒17 CONTENTS目录u目前感染的形式uSAA的简介uSAA在感染疾病中的应用uSAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用uSAA在其他疾病中的应用uSAA专家共识建议18 SAA与儿童感染 98%患儿在病毒感染急性期SAA升高； 56%患儿在病毒感染急性期CRP处于正常水平，而SAA升高； 79%患儿在疾病恢复期SAA下降。
19 •手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎，由多种肠道病毒引起•重症患儿临床症状不典型，病情发展快，死亡率高SAA与手足口病急性期与恢复期血清CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高uElisa试剂盒测抗体：假阴性、操作复杂，结果等待时间长u荧光PCR测RNA：费用高，少数医院开展，送CDC检测病原学检查不能反映疾病的进展和预后，不能实现门急诊快速检测20 ü手足口病早诊断ü危重病早期识别ü预后评估Ｃ反应蛋白与血清淀粉样蛋白Ａ在手足口病诊断中的应用研究检验医学与临床,2012,22(9)SAA与手足口病反应疾病的严重程度21 SAA与新生儿早发败血症MC¸ etinkaya et al. Comparison of serum amyloid A concentrations with those of C-reactive protein and procalcitonin in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis in premature infants[J]. Journal of Perinatology (2009) 29, 225–231.SAA出现早！幅度高！反应快！SAA提示早发型新生儿败血症，具有较高的阴性预测价值22 上海某医院性能验证(疱疹，手足口病）序号 患者编号 SAACRP确诊信息WBC淋巴细胞比例中性粒细胞比例年龄病原学检测18541655016.45疱疹性咽炎72665.79岁 EV-71阴性4295903119.677.96疱疹性咽炎 12.422.764.34岁 EV-71阴性232330114.561.49疱疹性咽炎 6.147.139.61.5岁 EV-71阳性1528432104.528.25疱疹性咽炎 12.226.263.53岁 EV-71阴性32409681.823.32疱疹性咽炎 5.838.455.69个月 EV-71阴性17521013.214.93疱疹性咽炎 3.346.345.79个月 EV-71阴性148154315.093.52疱疹性咽炎 7.464.726.46个月 EV-71阴性358424814.393.96疱疹性咽炎 8.345.824.83岁 EV-71阴性疱疹性咽炎，疱疹性咽炎，CRPCRP阳性率：阳性率：25%25%，，淋巴细胞上升比例：淋巴细胞上升比例：50%50%，，SAASAA阳性率：阳性率：87.5%87.5%红色代表高于参考范围，蓝色代表低于参考范围红色代表高于参考范围，蓝色代表低于参考范围23 序号 患者编号 SAACRP确诊信息WBC淋巴细胞比例中性粒细胞比例年龄病原学检测213018555017.56手足口病 21.423.671.41岁EV-71阴性438042516.38 10.92手足口病 13.212.980.73岁EV-71阴性82224421.11 12.52手足口病6.813.582.27岁EV-71阳性445581378.41 25.32手足口病9.636.246.810个月EV-71阴性283445322.56 10.42手足口病5,715.265.25岁EV-71阴性312045223.211.93手足口病3.932.654.23岁EV-71阳性335171150.753.39手足口病1021.1666岁EV-71阴性362567132.538.75手足口病7.735.163.510个月EV-71阴性831538899.864.56手足口病9.127.865.59岁EV-71阴性81245676.566.22手足口病 11.234.257.87个月EV-71阴性67553155.150.5手足口病9.728.762.35岁EV-71阴性466489250.756.89手足口病 11.929.261.41.5岁EV-71阴性621116833.320.5手足口病4.237.752.16岁EV-71阳性13456732.562.01手足口病6.723.556.23个月EV-71阴性26789125.213.21手足口病5.322.546.88个月EV-71阴性501539423.992.43手足口病6.743.747.54岁EV-71阴性3420083023.930.51手足口病6.93951.75岁EV-71阳性4725678215.351.75手足口病7.133.267.23岁EV-71阴性9341115.230.5手足口病8.821.261.45岁EV-71阴性5229813.222.88手足口病 10.232.540.74岁EV-71阴性59756225.811.12手足口病6.334.1554岁EV-71阴性45762863.610.5手足口病9.832.840.75岁EV-71阴性手足口病，病原学检测阳性率：手足口病，病原学检测阳性率：13.7%13.7%CRPCRP阳性率：阳性率：22.7%22.7%，，SAASAA阳性率：阳性率：91%91%上海某医院性能验证(疱疹，手足口病）24 CONTENTS目录u目前感染的形式uSAA的简介uSAA在感染疾病中的应用uSAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用uSAA在其他疾病中的应用uSAA专家共识建议25 SAA与CRP联合检测意义国内儿科专家也提出了WBC+CRP+SAA的“新三大常规检测”，强调对早期细菌和病毒感染的鉴别诊断提供有力的诊断依据。
SAA+CRP+WBC细菌病毒早期鉴别新三大常规新三大常规26 SAA&CRP---感染鉴别SAA和CRP联合检测在小儿感染性疾病鉴别诊断中的应用价值.中国微生态学杂志,2015,4(27):429-433.27 潘喜梅等.联合SAA、CRP和PCT检测对小儿急性期感染诊断的应用价值分析[J].实验与检验医学,2016,34(6):751-753.SAA&CRP—早期感染鉴别28 患者：新生儿，晚上零点突然发病初诊：凌晨3点送医院救治，检测WBC和CRP结果正常，未使用抗生素当天第一次复诊：上午10点，患儿状态越来越差，腹泻，转院进行检查，发现WBC和CRP结果有轻微升高当天第二次复诊：晚上20点，复诊结果新生儿败血症，转送医院重症儿科紧急救治结果：晚上22:00，患儿死亡案例一：病例分析•新生儿败血症病情非常凶险，症状不明显，容易漏诊；•从发病到死亡不超过24个小时，可见新生儿败血症病情发展非常快，早期诊断非常重要临床案例29 患者：男、 4岁11月主诉：发热、咳嗽1周，加重2天，体温反复升高，最高达41℃伴阵发性咳嗽，喉部有痰音，不易咯出外院予“头孢菌素”等治疗4日。
2天前起，咳嗽加重，痰不易咯出，无明显昼夜节律，体温最高升至41℃检验：白细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量降低、CRP<8mg/l、SAA>240mg/l，胸部CT提示“双肺多发大小不等斑片状模糊影，颈部及纵隔积气”诊断：根据患者体征及CRP+SAA+WBC联合检测结果，初步诊断为病毒性呼吸道感染经有效治疗后疾病转归，三天后复查SAA为7mg/l，症状体征消失，体温正常案例二：临床案例30 检测指标临床诊断辅助常见治疗方案WBC正常+CRP正常依赖经验推理，可能为非细菌感染原因导致依赖经验推理WBC正常+CRP↑提示存在细菌性或病毒感染的可能抗生素（对病毒感染无效）WBC正常+SAA↑+CRP正常提示存在病毒感染的可能★★★契合循证医学的要求抗病毒WBC↑+SAA↑+CRP↑提示存在细菌性感染的可能抗生素SAA+CRP临床应用建议备注：备注：WBC的值随人年龄不同而发生变化，通常的值随人年龄不同而发生变化，通常WBC升高升高30%被认定为阳性；被认定为阳性；CRP针对细菌感染的针对细菌感染的cutoff值为值为10mg/L；；SAA的的cutoff值为值为10mg/L.31 CONTENTS目录u目前感染的形式uSAA的简介uSAA在感染疾病中的应用uSAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用uSAA在其他疾病中的应用uSAA专家共识建议32 川崎病川崎病（KD）l5岁以下儿童高发l持续发热l眼结膜充血l口腔黏膜炎l多形性皮疹l手足硬性肿胀伴指尖脱屑l非化脓性淋巴结炎l可发展为冠状动脉瘤或瘤样扩张、心肌梗死、猝死或缺血性心脏病未经治疗的患儿发生率达20%～25%。
33 SAA&CRP—川崎病SAA水平的动态变化可以反应儿童KD急性期的病情发展过程SAA在KD病程监控过程中具有重要作用！陈灵红陈灵红, 林红霞林红霞, 杨德华杨德华. 血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A对川崎病诊断的临对川崎病诊断的临床应用价值床应用价值.浙江中西医结合杂志浙江中西医结合杂志, 2017,27(9): 770-773.34 Ridker PM；；Hennekens CH；；Buring JE, et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. New England Journal of Medicine, 2000, 343(07):836-843 SAA-独立预测冠心病风险u超敏CRP可作为预测心血管疾病风险指标uSAA亦可作为预测心血管疾病风险指标35 SAA---移植排斥反应肾移植患者应用免疫抑制剂后发生移植排斥反应时，A-SAA浓度升高，而CRP浓度变化较小，结合其他指标可以将移植患者的移植排斥反应和感染或炎症区分开来。
一项前瞻性研究发现，血清SAA是排斥反应时最早升高的指标之一急性排斥血清淀粉样蛋白A在肾移植术后排斥反应诊断中的价值《中国实验诊断学》,2010,14(2):242-24336 SAA与CRP联合检测对于肺癌的诊断和危险分层的临床指导意义显著a.CRP-SAA联合检测与SAA单独检测一样，在肺癌病人的血清检测值高于健康人群b.ROC曲线显示，CRP-SAA对肺癌诊断率为0.903，高于单独检测诊断值c.随着肺癌的发展，CRP-SAA值和SAA值在中晚期比早期高，并与严重程度呈正相关SAA&CRP---肿瘤37 CONTENTS目录u目前感染的形式uSAA的简介uSAA在感染疾病中的应用uSAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用uSAA在其他疾病中的应用uSAA专家共识建议38 SAA专家共识39 SAA专家共识---检测方法和参考区间SAA 量值溯源至WHO国际标准品NIBSC code：92/680 免疫比浊法（透射、散射） 胶体金法酶联免疫法免疫荧光层析法化学发光法建议建议1：：SAA的检测推荐采用定量的方法，可采用免疫散射比浊法等的检测推荐采用定量的方法，可采用免疫散射比浊法等NMPA批准的方法。
血液中批准的方法血液中SAA<10mg/L时，提示感染的风险不高；血液中时，提示感染的风险不高；血液中SAA≥10mg/L时，提示感染事件风险增加时，提示感染事件风险增加 血浆、全血与血清样本参考血浆、全血与血清样本参考区间一致区间一致40 SAA临床应用建议---病毒感染建议建议2：检测：检测SAA对于辅助诊断病毒感染具有重要价值，动态观察对于辅助诊断病毒感染具有重要价值，动态观察SAA水平变化，水平变化，12~24小时复检，小时复检，SAA水平持续高于水平持续高于10mg/L而低于而低于100mg/L，病毒感染可能性，病毒感染可能性大•SAA在多种病毒感染急性期都有较显著的升高，如流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肠道病毒等；•病毒感染通常在10-100mg/L, 而WBC、CRP和PCT一般无明显升高•病毒感染患者中，ROC曲线下面积由大到小为SAA＞PCT＞WBC＞CRP, SAA 对病毒感染有较好的诊断准确性; •成人、婴儿流感患者中都有显著升高，而CRP只在部分患者中轻度升高，上升早于CRP且升高显著，疾病恢复期下降快于CRP；•手足口病辅助诊断准确性高，灵敏度高达91.6%，特异度高达96.6%。
41 建议建议3. SAA在细菌感染急性期的水平显著高于病毒感染急性期，在细菌感染急性期的水平显著高于病毒感染急性期，SAA水平持续水平持续高于高于100mg/L对于细菌感染的急性期具有较强的提示性作用对于细菌感染的急性期具有较强的提示性作用SAA对新生儿败血对新生儿败血症的诊断具有较高的阴性预测价值症的诊断具有较高的阴性预测价值•不同类型的细菌感染均能引起SAA升高，革兰阳性菌与革氏阴性菌升高水平无显著差异；•细菌感染患者中，ROC曲线下面积由大到小为CRP＞SAA＞PCT＞WBC，CRP、SAA和PCT的ROC曲线下面积均在0.900以上，以上指标诊断细菌感染有较高准确性;•细菌感染SAA升高幅度较CRP更高；•SAA在细菌感染升高幅度高于病毒感染，可达100-1000mg/L•脓毒症患者SAA显著升高，新生儿败血症患者中SAA具有较高的诊断价值，诊断特异性SAA>CRP>PCT，诊断敏感性PCT>SAA>CRPSAA临床应用建议---细菌感染42 建议建议4：：SAA升高时需结合临床信息，以区别真菌、支原体等其他病原体的升高时需结合临床信息，以区别真菌、支原体等其他病原体的感染。
感染SAA临床应用建议---其他类别感染•SAA在真菌感染（念珠菌）中升高的幅度与细菌感染相似，甚至更高，而CRP无明显升高；•在肺炎支原体感染时，SAA也表现明显升高，升高幅度可达100mg/L，是CRP的7.24倍;•川崎病时，SAA升高幅度较高，平均达514mg/L，是CRP的6.31倍；43 建议建议5：：SAA可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度判断，大于判断，大于500mg/L提示病情严重；在预后评估方面，抗生素治疗提示病情严重；在预后评估方面，抗生素治疗24小时后下小时后下降降30%可判断治疗有效，下降幅度越大，提示预后良好可判断治疗有效，下降幅度越大，提示预后良好•SAA是一个较为敏感的急性炎症指标，其升高的幅度主要取决于感染的严重程度•SAA主要是参与急性期的炎症反应，在慢性感染（如慢性乙肝、丙肝患者）中，SAA浓度处于正常水平;•甲型流感急性期患者SAA水平大幅度升高，个别重症患者可超过500mg/L甚至更高，康复期患者的SAA降至100mg/L以下；•重症患者的SAA水平显著高于轻症组，SAA下降的患者预后良好。
•在评价治疗有效时，SAA水平较初始值降低30%以上视为抗生素治疗有效；•在新生儿败血症抗生素使用和疗效评估中，SAA可以有效指导45%的患儿停止不必要的抗生素治疗，并使16%的非败血症患儿提前中止抗生素使用SAA临床应用建议---感染疾病严重程度、预后和疗效评估44 建议建议6：在感染性疾病早期诊断中，：在感染性疾病早期诊断中，SAA联合联合CRP检测可对病毒和细菌感染进检测可对病毒和细菌感染进行早期识别：当行早期识别：当SAA与与CRP同时升高，提示细菌感染的可能；如果同时升高，提示细菌感染的可能；如果SAA升高升高而而CRP不升高，提示病毒感染的可能临床疗效评估需动态监测不升高，提示病毒感染的可能临床疗效评估需动态监测•在病毒感染急性期，SAA水平明显升高，而CRP升高并不明显；在细菌感染急性期，CRP、SAA均会出现明显的升高，且SAA升高的幅度要高于CRP；•SAA、CRP和WBC联合检测的回归分析中对细菌感染和病毒感染的正确判断率分别达92.25%和85.28%3个指标联合检测的特异性、灵敏性和阳性预测值、阴性预测值都比单独检测时更高；•而CRP和SAA的联合应用，有助于早期识别病毒或细菌感染，有利于更合理地对患者实施抗感染治疗，并有效改善患者的预后。
SAA临床应用建议---联合CRP鉴别感染类别45 SAA临床应用建议---联合CRP鉴别感染类别46 建议建议7：在进行感染性疾病诊断时，应结合临床对可引起：在进行感染性疾病诊断时，应结合临床对可引起SAA升高的非感染性疾升高的非感染性疾病进行鉴别，以区别患者非感染性疾病的急性期病进行鉴别，以区别患者非感染性疾病的急性期注意：肥胖、Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化等基础疾病引起的升高；应用：肿瘤危险分期、预后；淀粉样变性病；克罗恩病SAA临床应用建议---非感染性疾病的鉴别诊断47 科室科室疾病疾病急诊科急诊科怀疑感染怀疑感染发热门诊发热门诊不明原因发热患者不明原因发热患者呼吸科呼吸科呼吸系统感染呼吸系统感染、、慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病、、社区获得性肺炎、支气管扩张社区获得性肺炎、支气管扩张症、支气管哮喘、肺癌等症、支气管哮喘、肺癌等儿科儿科肺炎、麻疹、呼吸道感染、脑膜炎肺炎、麻疹、呼吸道感染、脑膜炎、手足口病等、手足口病等新生儿科新生儿科呼吸道感染呼吸道感染、脐炎、肠炎、早期败血症、脐炎、肠炎、早期败血症消化消化内内/外科外科急性阑尾炎、胰腺炎、胆囊炎、肠炎等急性阑尾炎、胰腺炎、胆囊炎、肠炎等ICU重症患者感染的鉴别与检测重症患者感染的鉴别与检测、术后感染、术后感染移植中心移植中心肾移植术后肾移植术后肿瘤肿瘤肿瘤危险分期肿瘤危险分期SAA+CRP主要应用科室48 国赛方案SAA+CRP的临床价值监控病情发展过程，随时调整治疗方案及时发现早期感染，降低死亡危险深圳国赛13ul末梢血=SAA+CRP两个结果鉴别感染类型，指导抗生素的使用降低非典型症状感染漏诊率49 提供优质免疫诊断方案 。
