去甲万古霉素.doc

去甲万古霉素百科名片去甲万古霉素，英文名Norvancomycin，英文别名Demethyl、NorvancomycinHydrochloride英文名Norvancomycin，去甲万古霉素为国内产品，其化学结构、药理性质和抗菌作用与万古霉素相似为目前治疗耐甲西林金葡菌的首先药物目录药理作用 动力学 适应症 用法用量 不良反应 禁忌 过量处理 针剂制品 1. 动力学 2. 适应症 3. 用法用量 4. 不良反应 5. 注意事项盐酸盐制品 1. 适应症 2. 用法用量 3. 不良反应体外诱导耐药性研究 1. 总述 2. 材料 3. 血浆蛋白 4. 方法 5. 球蛋白 6. 结果 7. 讨论副反应案例 1. 致红人综合症 2. 讨论 3. 最老年肾功能的影响改善化疗相关性腹泻患者生活质量的作用 1. 肺 2. 结果药物前景 主要城市分布 分析研究药理作用动力学适应症用法用量不良反应禁忌过量处理针剂制品 1. 动力学 2. 适应症 3. 用法用量 4. 不良反应 5. 注意事项· 盐酸盐制品 1. 适应症 2. 用法用量 3. 不良反应· 体外诱导耐药性研究 1. 总述 2. 材料 3. 血浆蛋白 4. 方法 5. 球蛋白 6. 结果 7. 讨论· 副反应案例 1. 致红人综合症 2. 讨论 3. 最老年肾功能的影响· 改善化疗相关性腹泻患者生活质量的作用 1. 肺 2. 结果· 药物前景· 主要城市分布· 分析研究展开编辑本段药理作用　　    去甲万古霉素去甲万古霉素与万古霉素的化学结构相近，作用相似。

本品对各种革兰阳性球菌与杆菌均具强大抗菌作用，MIC大多为0.06～5mg／L耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)几无耐药菌株；肠球菌属对本品亦多数敏感去甲万古霉素的活性比万古霉素稍强革兰阴性菌对本品均耐药本品属快效杀菌剂作用于细菌细胞壁，与粘肽的侧链形成复合物，从而抑制细胞壁的合成对多数病原微生物具有杀菌作用；抑制肠球菌生长；抑制细菌细胞壁的合成，其作用部位与青霉素类和头孢菌素类不同本品与细胞壁前体的D-丙氨酰-D-丙氨酸部分紧密结合，导致细菌细胞溶解；也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成；由于其对细胞内的作用，本品对细胞的L型亦具抗菌活性；本品不与青霉素类竞争结合部位 编辑本段动力学　　    去甲万古霉素口服不易吸收成人静滴0.4g后，血药峰浓度约10mg/L，有效浓度可维持6h剂量增加其血药浓度及有效浓度持续时间均延长连续多次给药后，药物在体内有轻度积蓄消除半减期为6h，肾功能不全者半减期明显延长，易导致严重毒性反应本品能迅速分布到各种体液、组织和体腔中，可通过胎盘，但不易渗入房水和正常脑膜脑膜有炎症时，脑脊液中的药物浓度可达有效水平，约1.2～4.8mg/L。

静脉给药后主要以原形自肾排泄，24h尿排泄率为80％～90％少量药物经胆汁排泄血透不能清除本品 编辑本段适应症　　本品是中国过去生产使用的“万古霉素”在70年代后期经分析鉴定为去甲基的万古霉素其[适应证][药理][不良反应]等均与盐酸万古霉素同但抗菌活性比万古霉素略强[盐酸万古霉素适应证]本品静脉滴注适用于葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株和多重耐药菌株)所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等 　　青霉素过敏者不能采用青霉素类或头抱菌素类，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染患者，可选用万古霉素本品也用作青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎治疗首选药对青霉素过敏与青霉素不过敏的血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉血分流感染的预防及治疗，万古霉素可作为首选用药口服适用于抗生素相关性伪膜性结肠炎或葡萄球菌小肠结肠炎的治疗 万古霉素对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、类杆菌属、立克次体，衣原体或真菌均无效仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是对多种抗生素耐药的MRSA、MRSE及肠球菌属引起的严重感染有很高的实用价值对金葡菌败血症、骨髓炎或心内膜炎、肠球菌属心内膜炎等严重感染的治愈率可达60％～70％，国内已积累了一定的治疗经验。

口服治疗难辨梭菌所致的伪膜性肠炎亦具极好疗效 编辑本段用法用量　　临用前加注射用水适量使溶解静脉缓慢滴注：成人一日0.8—1.6g(80一160万单位),一次或分次静滴小儿每日按体重16—24mg/kg(1.6万一2.4万单位),一次或分次静滴不可肌注，因可致剧烈疼痛用药期间需定期复查尿常规与肾功能，并注意听力避免与其他耳、肾毒性药物或髓襻利尿剂合用作为二线药，在常用药物无效或不能应用时(如伪膜性肠炎)使用 应定期查听力、尿蛋白、管型、细胞数及尿相对密度等0.4g本品相当于万古霉素0.5g成人每日0.8～1.6g，分2～4次静滴儿童每日16～32mg/kg，分2次给药每0.8g药物至少加200ml液体在1h以上时间内缓慢滴入一般疗程不超过2周，全身严重感染可酌情延长至3～4周成人口服剂量每日1.6g，分4次服用 编辑本段不良反应　　较少听力减退、耳鸣、耳部饱满感(耳毒性)、血尿、呼吸困难、嗜睡、尿量及排尿次数明显减少或增多、食欲减退、恶心或呕吐、异常口渴、软弱(肾毒性)等"红颈综合症"表现发生率少：多见于快速大剂量注射后，症状有食欲减退、恶心或呕吐、寒战或发热、昏厥、瘙痒、心跳加快、皮疹或面红；颈根、上身、背、臂等处发红或麻刺感(释放组胺)。

应定期查听力、尿蛋白、管型、细胞数及尿相对密度等 1．耳毒性血药浓度超过80mg/L持续数日，即易出现听力损害，轻者耳吗，重者耳聋，是本品最严重的毒性反应及早停药则听力可恢复，但部分患者在停药后仍可继续恶化直至耳聋在应用大剂量、长疗程，用于老年患者或肾功能不全患者中易发生2．肾毒性主要损害肾小管，轻者表现为蛋白尿和管型尿，重者可出现血尿、少尿、氮质血症，甚至肾功能衰竭与氨基糖甙类联合使用时更明显3.过敏反应偶有药物热、皮疹、瘙痒等静脉滴注速度过快时可出现上身皮肤潮红、瘙痒和血压下降(红人综合征)，采用抗组胺药和肾上腺皮质激素治疗有效4．其他口服可引起呕吐和口腔异味感，静脉给药易引起血栓性静脉炎；偶有粒细胞减少 编辑本段禁忌　　孕妇一般忌用,用时要充分权衡利弊.授乳妇女禁静脉给药.老年人有耳毒性、肾毒性的高度危险.听力减退、肾功能不全者慎用.1．因具明显的耳毒性并有引起肾毒性的潜在可能性，轻症感染不应选用2．肾功能不全者其半减期明显延长，易引起严重反应，不宜选用；老年人、新生儿与早产儿也不宜选用必须应用时需严格调整剂量，监测血药浓度，使血药浓度维持在25mg/L以下，疗程一般不超过2周3．用药期间需定期复查尿常规与肾功能，并注意听力。

4．避免与其他耳、肾毒性药物或髓襻利尿剂合用 编辑本段过量处理　　相互作用与髓襻利尿剂、肾毒性或耳毒性药物合用时，可能增加药物的耳、肾毒性与许多药物可产生沉淀反应，含本品的输液中不得添加其他药物 编辑本段针剂制品　　药理作用 　　本品对葡萄球菌属包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐药株、各种链球菌、肺炎链球菌及肠球菌属等多数革兰阳性菌均有良好抗菌作用本品为淡棕色粉末或冻干之块状物 动力学　　本品口服不吸收，单剂静脉滴注400mg,滴注完毕即达到血药峰浓度(Cmax)25.18mg/L,8小时血浓度平均为1.90mg/L,有效血浓度可维持6～8小时单剂静脉滴注800mg,高峰血浓度平均为50.07mg/L本品可广泛分布于身体各种组织体液，但不易进入脑组织中，在胆汁中的量亦甚微静脉滴注后主要经肾脏排泄，单次静滴400mg,24小时尿中平均总排泄率为81.1%;单次静滴800mg，24小时尿中平均总排泄率为85.9% 适应症　　本品静脉滴注适用于葡萄球菌属(包括甲氧西林耐药菌株对本品敏感者)所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等青霉素过敏者不能采用青霉素类或头孢菌素类，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染患者，可选用万古霉素。

本品也用于对青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎的治疗对青霉素过敏与青霉素不过敏的血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染的治疗 用法用量　　临用前加注射用水适量使溶解静脉缓慢滴注：成人每日0.8g～1.6g(80万～160万单位)，分2～3次静滴小儿每日按体重16mg～24mg/kg(1.6～2.4万单位/kg),分2次静滴 不良反应　　少数患者可出现皮疹、恶心、静脉炎等本品也可引致耳鸣、听力减退，肾功能损害个别患者尚可发生一过性周围血象白细胞降低、血清氨基转移酶升高等 　　禁忌 　　对万古霉素类抗生素过敏者 注意事项　　1．本品不可肌内注射，也不宜静脉推注 2．静脉滴注速度不宜过快，每次剂量(0.4～0.8g)应至少用200ml5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解后缓慢滴注，滴注时间宜在1小时以上 　　3．肾功能不全患者慎用本品，如有应用指征时需在治疗药物浓度监测下(TDM)下，根据肾功能减退程度减量应用    氨基酸　　4．对诊断的干扰：血尿素氮可能增高 　　5．治疗期间应定期检查听力、尿液中蛋白、管型、细胞数及测定尿相对密度等新生儿和婴幼儿中尚缺乏应用本品的资料。

妊娠期患者避免应用本品哺乳期妇女慎用本品用于老年患者有引起耳毒性与肾毒性的危险（听力减退或丧失）由于老年患者的肾功能随年龄增长而减退，因此老年患者即使肾功能测定在正常范围内，使用时应采用较小治疗剂量 编辑本段盐酸盐制品适应症　　1.由MRSA/MRSE引起的感染：如败血症、呼吸系统感染、皮肤软组织感染、腹腔胆系感染、泌尿系统感染、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、骨关节感染等 2.对青霉素或头孢菌素类过敏病人的革兰氏阳性菌感染 　　3.具有MRSA/MRSE感染危险因素而其他抗生素治疗无效的感染，特别是重症感染4.口服治疗由难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性结肠炎 用法用量　　1、静脉滴注：成人每天0.8～1.6g，分二次静脉滴注；小儿每千克体重15～30mg，分2～3次静脉滴注用前先将每瓶药物（0.4g）用10ml注射用水溶解，然后将每次剂量的药物用不少于250ml的5%葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释后缓慢静脉滴注，每次滴注时间不少于1小时静滴部位应经常变换，以防止静脉炎的发生 2、口服：注射剂可用于口服成人每次0.2～0.4g，每日4次；小儿每日15～30mg/kg，4次分服 不良反应　　按常量缓慢静脉滴注本品很少发生毒副反应，少数病人可引起血肌酐和尿素氮增加，个别患者尚可引起听觉功能的损害，他们中的大多数是由于肾功能不全或与能引起肾功能和听觉功能损害的其它药物合用引起的，故用本品时检查肾功能且避免与能引起肾功能和听觉功能损害的药物一起应用。

肾功能不全患者慎用此外，本品在极少数病人身上可引起皮疹、药物热、可逆性中性白血球降低和静脉炎 编辑本段体外诱导耐药性研究总述　　至今治疗各种革兰氏阳性菌包括球菌与杆菌感染最有效的抗菌药物仍为万古霉素(VancomycinVNC)然而，耐万古霉素的肠球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌已出现，且肠球菌的耐药基因可转入葡萄球菌已见报道，人们对此极大关注控制耐万古霉素葡萄球菌的产生成为抗感染医。