齐琼理想的止cinv.ppt

齐琼齐琼—理想的止吐药理想的止吐药 山东齐都药业有限公司v癌症治疗中的化疗药物 (CINV)v手术或术中所用的麻醉药物 （PONV）临床导致呕吐的两种药物化疗所致的恶心与呕吐（CINV）v化疗最主要的不良反应之一v化疗患者最关心的十大问题中居前两位v影响患者的心理及生理，影响化疗的进程CINV的发作v急性恶心呕吐v出现在用药后的第一个24小时内通常在用药后90分钟至3小时之间出现，一般持续2－6小时v延迟性恶心呕吐v由某些高致吐性化疗药物引起，常出现在用药后1－4天，可以持续1周v预先的恶心呕吐v化疗前出现的一种条件反射在大多数情况下是由于术前治疗周期中没有进行足够的呕吐预防而造成的后果CINV的病理生理学化学感受器触发带(CTZ)呕吐中枢皮层 (视觉、味觉、嗅觉….)喉、胃肠道、纵隔5－羟色胺(5-HT)受体中的5-HT释放5-HT迷走神经CT顺铂或其他化疗药物与特异受体结合刺激胃肠道5-HT3受体托烷司琼理想的止吐剂v高选择性5－－HT3/4受体阻断剂v高效、安全治疗多种原因导致的恶心与呕吐v主要的临床应用领域： 化疗后恶心与呕吐 手术后恶心与呕吐托烷司琼的化学结构托烷司琼的化学结构 唯一唯一［［1］］与与5-HT主环结构完全相同的主环结构完全相同的5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂郑虎主编，药物化学，人民卫生出版社郑虎主编，药物化学，人民卫生出版社2004：：166--167对对5HT3受体，托烷司琼比昂丹司琼、格拉司琼有更高亲和力受体，托烷司琼比昂丹司琼、格拉司琼有更高亲和力Eur J Pharmacol 1990.188:301-303；；Durgs of Today 2002.38(2):75-89PKi:受体亲和强度受体亲和强度托烷司琼的药代动力学托烷司琼的药代动力学齐琼：半衰期齐琼：半衰期8-12小时，一日一次。

小时，一日一次托烷司琼独特的药代动力学托烷司琼独特的药代动力学5－HT3受体拮抗剂药代动力学比较齐琼昂丹司琼格拉司琼优势化学结构特点吲哚环吲哚并吡喃环异吲哚环与5-HT主环结构相同与5-HT3受体亲和力8.818.078.42亲和力最强分布容积554140234分布容积最大半衰期8-12h3h3.9-8h半衰期最长给药次数每日1次每日3-4次每日1次给药次数最少减少5－HT3受体参与急性呕吐的发生Hisashi Yamakuni, et al. J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7不同5－HT受体阻断剂对低剂量顺铂导致急性呕吐的潜伏期的影响050100150200250300空白对照托烷司琼托烷司琼昂丹司琼FK1052潜伏期（分钟）不同5－HT受体阻断剂对低剂量顺铂引起的急性呕吐次数的影响0246810121416空白对照托烷司琼托烷司琼昂丹司琼FK1052呕吐次数******与空白对照组相比P<0.05托烷司琼：1毫克/千克 昂丹司琼：1毫克/千克Hisashi Yamakuni, et al.. J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7不同5－HT受体阻断剂对氨甲喋呤导致的迟发性呕吐的潜伏期的影响01020304050空白对照托烷司琼托烷司琼昂丹司琼FK1052潜伏期（分钟）不同5－HT受体阻断剂对氨甲喋呤导致的迟发性呕吐次数的影响05101520空白对照托烷司琼托烷司琼昂丹司琼FK1052呕吐次数***与空白对照相比P<0.05托烷司琼：1毫克/千克 昂丹司琼：1毫克/千克减少5－HT4受体参与迟发性迟发性呕吐的发生减少减少5－－HT4受体参与高剂量化疗后受体参与高剂量化疗后严重呕吐的发生严重呕吐的发生不同剂量托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼治疗大剂量顺铂化疗致吐疗效观察（量效关系曲线）Kaori Horikoshi,Toshihide Yokoyama,Nobuyuki Kishibayashi,Kenji Ohmori,Akio Ishii and Akira Karasawa.Jpn.J.Pharmacol.85,70-74(2001)托烷司琼托烷司琼昂丹司琼格拉司琼剂量（mg)1008002040 60抑制率(%)0.1110100良好控制顺铂化疗所导致的恶心与良好控制顺铂化疗所导致的恶心与呕吐呕吐托烷司琼对顺铂化疗导致的恶心与呕吐的疗效观察完全控制率＋部分控制率0%20%40%60%80%100%急性呕吐迟发性呕吐急性恶心迟发性恶心N＝＝101和太 ：5mg/day 顺铂：：>50mg/day托烷司琼在乳腺癌化疗中止吐疗效的观察及托烷司琼在乳腺癌化疗中止吐疗效的观察及对比对比(P<0.05)(P<0.05)l目的：观察托烷司琼在乳腺癌化疗过程中的作目的：观察托烷司琼在乳腺癌化疗过程中的作用，并与昂丹司琼，维生素用，并与昂丹司琼，维生素B6+B6+氟美松进行对氟美松进行对比，观察其止吐疗效和副作用比，观察其止吐疗效和副作用l方法：方法：120120例采用例采用CMF(CMF(环磷酰胺，氨甲蝶呤，环磷酰胺，氨甲蝶呤，氟脲嘧啶氟脲嘧啶) )化疗的乳腺癌患者，采用随机平行化疗的乳腺癌患者，采用随机平行对照方法，分别给予托烷司琼对照方法，分别给予托烷司琼5mg5mg静脉注射，静脉注射，或昂丹司琼或昂丹司琼8mg8mg静脉注射．或维生素静脉注射．或维生素B6 200mg+B6 200mg+氟美松氟美松5mg5mg静脉注射静脉注射托烷司琼在乳腺癌化疗中止吐疗效的托烷司琼在乳腺癌化疗中止吐疗效的观察及对比观察及对比(P<0.05)(P<0.05)止吐完全控止吐完全控制率制率第一周第一周第二周第二周第三周第三周第四周第四周托烷司琼组托烷司琼组95.0%95.0%92.5%90.0%昂丹司琼组昂丹司琼组65.0%55.0%60.0%52.5%维生素维生素B6+氟美松组氟美松组30.0%25.0%15.0%20.0%托烷司琼在乳腺癌化疗中止吐疗效的托烷司琼在乳腺癌化疗中止吐疗效的观察及对比观察及对比l结果表明，托烷司琼组明显高于昂丹司琼组及结果表明，托烷司琼组明显高于昂丹司琼组及维生素维生素B6+B6+氟美松组，且差异有统计学意义氟美松组，且差异有统计学意义(P<0.05)(P<0.05)l在乳腺癌患者化疗中采用托烷司琼止吐、抑制在乳腺癌患者化疗中采用托烷司琼止吐、抑制恶心能达到满意效果，是目前理想的止吐方法。

恶心能达到满意效果，是目前理想的止吐方法托烷司琼（齐琼）托烷司琼（齐琼）的作用机理的作用机理 v急性化疗后呕吐主要是5－HT3受体参与，而在迟发性呕吐中5－－HT4受体起着重要作用[1]v大剂量化疗中5－HT4受体同样起着重要的作用[2]v齐琼能够高效的同时阻断齐琼能够高效的同时阻断5－－HT3/4受体，受体，因此疗效优于单纯5－HT3受体阻断剂昂丹司琼和格拉司琼托烷司琼——病人对疗效的评价0%25%50%75%100%托烷司琼优化治疗无轻微中等好很好0%25%50%75%100%托烷司琼轻微中等好很好在接受过治疗的病人中托烷司琼和标准优化治疗的比较在未接受过治疗的病人中评价托烷司琼Bruntsch et al. 1993Meta-analysis of several studies托烷司琼的安全性托烷司琼的安全性禁忌：禁忌： 对盐酸托烷司琼过敏者禁用对盐酸托烷司琼过敏者禁用 孕妇禁用孕妇禁用 齐琼是否泌入人乳尚未证实，故用齐琼是否泌入人乳尚未证实，故用 药患者不应授乳药患者不应授乳 剂量、用法剂量、用法 规格：规格： 100ml100ml：盐酸托烷司琼：盐酸托烷司琼5mg5mg与氯化钠与氯化钠0.9g0.9g 用量：用量：5mg-10mg/天，天，1次次/天，疗程为天，疗程为6天天 肝肾功能不全的患者中应用无需减量肝肾功能不全的患者中应用无需减量 包装：包装：非非PVCPVC软袋包装软袋包装 使用方法：静脉滴注使用方法：静脉滴注 价格：价格：140.00/瓶（医保乙类）瓶（医保乙类） 小结小结托烷司琼：托烷司琼：恶性肿瘤化疗止吐的新选择恶性肿瘤化疗止吐的新选择l唯一与唯一与5-HT5-HT主环结构完全相同的主环结构完全相同的5-HT35-HT3受体拮抗剂，对受体拮抗剂，对5HT35HT3受体，齐琼比昂丹司琼、格拉司琼有更高亲和力。

受体，齐琼比昂丹司琼、格拉司琼有更高亲和力l拮抗拮抗5-HT35-HT3、、 5-HT45-HT4受体，止吐效果更佳受体，止吐效果更佳l可用于预防肿瘤化疗引起的恶心、呕吐也可用于预防手可用于预防肿瘤化疗引起的恶心、呕吐也可用于预防手术后恶心、呕吐术后恶心、呕吐l半衰期半衰期8-128-12小时、一日一次，患者依从性高小时、一日一次，患者依从性高l大输液剂型简化操作流程、减少二次污染大输液剂型简化操作流程、减少二次污染 感谢各位医学专家指导。