微米大黄炭治疗消化性溃疡出血的临床和实验研究.pdf

湖北中医学院 硕士学位论文 微米大黄炭治疗消化性溃疡出血的临床和实验研究 姓名：张书 申请学位级别：硕士 专业：中西医结合内科学 指导教师：时昭红 20070516 微米大黄炭治疗消化性溃疡并出血的临床和实验研究 U G H P U B C T B T P T A P 兀’ P R P P P P A D P P L G P L P G t - 队 P I A ．I 英文缩略词表 U p p e rg a s t r o ／n t c s t i n a lh e m o r r h a g e p e p t i cu l c e rb l e e d i n g c o a g u l a t i o nt i m e b l e e d i n gt i m e p r o t h r o m b i nt i m e A c t i v ep a r t i a lt h r o m b o p l a s t i nt i m e P l a t e l e t - r i c hp l a s m a P l a t e l e t - p o o rp l a s m a a d e n o s i n ed i p h o s p h a t e p r o f i b r i n o l y s i n f i b r i n o l y s i s f i b r i n o g e n t i s s u ep l a s m i o n g e na c t i v i t y P l a s mi n o g c na c t i v a t o ri n h i b i t e r 9 上消化道出血 消化性溃疡出血 凝血时间 出血时问 凝血酶原时间 活化部分凝血酶时间 富血小板血浆 贫血小板血浆 二磷酸腺苷 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白原 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制剂 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究工作所取得的成果。

除文中已经注明引用的内容外，本论 文不含其他任何个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果对本文 的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明本 声明的法律结果由本人承担 论文作者签名： 姨莘 f 学位论文使用授权说明 日期：刎年r 月叫日 本人完全了解湖北中医学院关于收集、保存、使用学位论文的规 定，即： 按照学校要求提交学位论文的印刷本；学校有权保存学位论文的 印刷本；在不以赢利为目的的前提下，学校可以公布学位论文的部分 或全部内容 保密论文在解密后，遵守此规定) 论文作言薹亍i 二冀r 雾菩锄，皆嘞1 日转渊年厂朋日 微米大黄炭治疗消化性溃疡并出血的临床和实验研究 中文摘要 上消化道出血是一临床常见病和多发病，同时也是内科急重症之一．发病率 成年人中大约为1 ／l O O O ( 每年) ，占内科住院病人数的2 ．4 3 ％，其死亡率约为 8 ％- 1 4 ％，而由消化性溃疡引起的出血占4 0 ％- 5 0 ％，如未能及时有效治疗，会导致 一些严重的全身性损害如：失血性休克、缺血再灌注损伤、各种脏器功能衰竭， 甚至死亡．因此研究一种行之有效的止血方法、止血药物是治疗消化性溃疡出血 病人的迫切需要。

目前临床上有很多常用的止血药如：通过影响某些凝血因子，促进或恢复凝 血过程而止血的维生素K ，凝血质、止血敏等；通过抑制纤维蛋白溶解系统而止 血的6 一氨基乙酸、止血芳酸等；通过降低毛细血管通透性而止血的安络血但 这些药物存在着不可忽视的缺点包括作用特异性差易引发高凝状态，水溶性差临 床使用受限，给药途径单一使用不方便等中药止血具有悠久的历史，大黄止血 最早文献记载于汉代张仲景《伤寒论》，临床运用于各种血证，故有“血证要药” 之称，其有效的止血成分为单体d - ) L 茶素和没食子酸．根据中药“烧炭存性” 的原理，我们在现代高科技与传统炮制技术相结合的基础上研制出新型中药一微 米大黄炭，在保持大黄原有药性的基础上又最大限度的提高药物的吸收和生物利 用度，缩短了药物的起效时间．本课题拟从临床观察及实验研究两方面全方位揭 示微米大黄炭的止血作用及其机制，为开发新型中药制剂奠定药理学基础． 1 微米大黄炭胃镜下喷洒治疗消化性溃疡出血的临床观察 目的：观察胃镜下喷洒微米大黄炭治疗消化性溃疡出血的临床疗效． 方法：9 0 例消化性溃疡并出血的患者随机分为微米大黄炭组( 治疗组) 和去甲肾 上腺素组( 对照组) 两组，各4 5 例，采用胃镜下喷洒的方法观察胃镜下两组患 者的平均止血时间和止血成功率以及术后患者黑便，呕血的次数、血红蛋白量及 止血有效率。

微米大黄炭治疗消化性溃疡并出血的临床和实验研究 结果：治疗组较对照组胃镜下止血平均止血时间明显减少( P 0 ．0 5 3 ．2 两组病例胃镜下止血平均止血时间和止血成功率的比较 治疗组的胃镜下止血平均止血时间较对照组明显减少( P o ．0 1 ) ；止血成功 率较对照组明显升高( P 0 ．0 1 ) ，达到9 6 ％，结果见表2 ． 表2两组病例胃镜下止血平均止血时问和止血成功率的比较( ；±s ) 注：与对照组比较，·P o ．0 1 3 ．3 两组病例胃镜止血治疗后平均黑便、呕血的次数及血红蛋白量的比较 治疗组治疗后平均黑便，呕血的次数较对照组明显减少( P 0 ．0 5 ) ，结果见表3 ． 1 4 微米大黄炭治疗消化性溃疡并出血的临床和实验研究 表3 两组病例治疗后平均黑便、呕血的次数及血红蛋白量的比较( ；士s ) 注：与对照组比较，·P 0 ．0 5 3 ．4 两组病例胃镜止血治疗后止血疗效的比较 治疗组4 5 例，显效3 3 例( 7 3 ％) ，有效1 0 例( 2 3 ％) ，无效2 例( 4 ％) ，总有效 率9 6 ％；对照组4 5 例，显效2 2 例( 4 9 ％) ，有效1 5 例( 3 3 ％) ，无效8 例( 1 8 ％) ，总 有效率8 2 ％。

经统计学处理，两组总有效率比较，P O ．0 5 ，治疗组疗效优于对 照组，结果见表4 ． 表4 两组病例胃镜止血治疗后止血疗效的比较 注：与对照组比较，·P 0 ．0 5 3 ．5 两组病例胃镜止血治疗后不良反应观察 治疗组4 5 例患者治疗后均未出现腹痛或呼吸困难等不适反应，而去肾上腺 素组有2 例患者出现了腹痛，1 例患者出现眩晕，1 例出现皮诊，1 例患者出现 血压升高，不良反应发生率达到了1 1 ．1 j I ，因此，我们认为内镜下喷洒微米大黄 炭较去甲肾上腺素安全( P O ．0 5 ) ，结果见表5 ． 微米大黄炭治疗消化性溃疡并出血的临床和实验研究 表5 两组病例胃镜止血治疗后不良反应观察 注：与对照组比较，·P 0 ．0 5 4 讨论 现代医学认为出血是消化性溃疡的一个危险而较多见的并发症，发病率约为 1 0 S 一3 5 ％Ⅲ，传统的内科静脉给药疗效差、止血慢、费用高，内镜下止血作为一 种安全、有效的非手术治疗方法，已广泛应用于临床．消化性溃疡并出血在胃镜 下有多种止血治疗的方法，如激光止血，高频电凝止血、肽夹止血、局部注射药 物、喷洒止血剂．前三种方法需要昂贵的设备．喷洒凝血酶，孟氏液、肾上腺素 由于与组织粘连的力度不够，易于脱落，止血效果仅在7 7 ％左右．局部注射肾上 腺素止血效果确切而被临床广泛运用，但最大的困难是由于血液的覆盖有时无法 准确找到出血点，而且可能出现疼痛，穿孔等并发症．我们采用微米大黄炭内镜 下喷酒治疗，其止血作用好的同时副作用较小． 大黄止血最早文献记载于汉代张仲景《伤寒论》，近代名医张锡纯治吐血更 仅用大黄一味“1 ．大黄的药理学研究发现。

1 ，大黄止血的有效成分A ( A 一儿茶素) 、 B ( 没食子酸) 能促进血小板生成粘附与聚集，缩短凝血时间，降低毛细血管通 透性等．根据中药“烧炭存性”的原理“1 ，将大黄制成大黄炭，使其泻下作用减 弱，而止血作用增强我们观察发现，胃镜下喷洒微米大黄炭和去甲肾上腺素的 止血成功率无明显差异，但治疗组的胃镜下止血平均止血时间较对照组明显减 少且治疗组胃镜止血治疗后黑便，呕血的次数较去甲肾上腺素减少，两组病例 胃镜止血治疗后止血疗效的比较，也证实胃镜下喷洒微米大黄炭较去甲肾上腺素 1 6 微米大黄炭治疗消化性溃疡并出血的临床和实验研究 疗效好肾上腺素止血机制为注射后黏膜下血管收缩，局部压迫及血小板聚集所 致而胃镜下使用微米大黄炭止血作用较好可能是由于：①微米大黄炭为炭剂， 有吸附作用，喷洒后在溃疡表面覆盖起来保护作用，更起到促使溃疡面愈合之作 用．②药物超微处理后提高了药物的生物利用度：超微粉碎技术可使药物细粉比 表面积及细胞破壁率大大提高，从而加快了药物的溶出和吸收，提高了生物利用 度”1 ．③微米大黄炭可直接作用于出血病灶，部位准确．④微米大黄炭为中药制 剂，无副作用，无局部刺激，作用安全。

因此，我们认为内镜下喷洒微米大黄炭 简便、易行，止血效果好，副作用较小，值得推广 参考文靛 【1 】王圣华．内镜下微波治疗非门脉高压上消化道出血．内科急危重症杂志，2 0 0 2 ， 8 ：1 9 3 - 1 9 4 ． 【2 】张锡纯．医学衷中参西录．河北：河北人民出版社，1 9 8 1 ，1 1 ：3 ． 【3 】段景文，彭建国．大黄止血合剂治疗急性上消化道出血6 4 例．中国中医急 症，2 0 0 5 ，9 ：9 8 5 —9 8 6 ． 【4 】叶定江，张世臣．中药炮制学．上海：上海科学技术出版社，1 9 9 5 ：9 8 ． 【5 】李晓明，王跃生，闰寒，等．超微粉碎决明子对其大黄酚溶出率的影响．中国 实验方剂学杂志，2 0 0 1 ，7 ：7 - 8 ． 1 7 微米大黄炭治疗消化性溃疡并出血的临床和实验研究 实验二微米大黄炭对家兔胃组织局部 止血作用的实验研究 微米大黄炭是我院在用现代高科技与传统炮制技术相结合的基础上研制出 的新型中药，临床运用止血效果显著为进一步证实其止血作用，促进临床运用 的推广，我们以家兔为研究对象，按4 ×4 拉丁方设计记录家兔胃组织局部出血 后喷洒微米大黄炭、云南白药、去甲肾上腺素及生理盐水后的止血时问． 1 材料与方法 1 ．1 实验动物 日本长耳白兔1 6 只，雌雄各半，清洁级，年龄8 ～1 6 月，体重2 ．1 —2 ．5 k g ， 由同济医院实验动物室提供．动管证号：S C X K ( 鄂) 2 0 0 4 - 0 0 0 6 ． 1 ．2 实验制剂 微米大黄炭由武汉市中西医结合医院制剂室制备，批号2 0 0 2 0 6 ．云南白药 由云南白药集团股份有限公司生产，批号：2 0 0 5 1 1 1 3 ．去甲肾上腺素( N A ) 由天津 市金耀氨基酸公司出品，批号0 5 1 0 1 1 1 ． 1 ．3 实验方法 参照文献Ⅲ，取家兔4 只，雌雄各半．按4 ×4 拉丁方设计，在3 ％戊巴比妥 麻醉下，割腹取胃( 在体) ，沿胃大弯剪开，清除胃内容物后用无菌棉球揩净，依 次在胃粘膜组织每隔5 c m 剪成0 ．2 c m 出血灶( 组织剪切口深达粘膜下层，尽量不 损伤肌层) ，作自身对照；同时按4 ×4 拉丁方随机取点给药，分为生理盐水组、 去甲肾上腺素盐水组，云南白药组、微米大黄炭组．每剪一个出血灶，立刻局部 喷洒t m l 相应药物，并同时按下秒表记录出血时间( 用中性滤纸轻贴出血灶旁， 吸干自动流出的血液直到不见血液为止) 。

另取家兔1 2 只，按以上方法，重复三 次． 1 ．4 统计方法 微米大黄炭治疗消化性溃疡并出血的临床和实验研究 应用S P S S l 3 ．0 统计软件分析数据，平均出血时问用单因数方差分析，各组 局部出血时间比较采用拉丁方方差分析，两两比较用q 检验． 2 结果 各用药组均能缩短家免胃组织平均出血时间，与生理盐水组比较，有显著统 计学差异( P O ．0 1 ) ，与云南白药组比较N A 作用优于。