最好的比赛课件《毒品分析》.ppt
74页可卡因分析,常见的毒品分析,一、原植物,可卡因是波利维亚古柯叶中主要的生物碱,这些种植物是南美洲的原产植物 由于可卡因的麻醉效用,在非洲、南亚和澳大利亚地区也有种植可卡因毒品是从古柯植物中提炼出来的天然生物碱,但可卡因也可以化学合成而得 临床上,可卡因和肾上腺素混合用于局部麻醉一、原植物,分子式为C17H21NO4,结构简式如图二、可卡因的结构和性质,古柯碱是无色无臭的单斜形晶体,味先苦而后麻,熔点98℃,几乎不溶于水,可溶于一般的有机溶剂 但其盐酸盐易溶于水可卡因为酯类化合物,用酸或碱水解时,生成苯甲酸、甲醇等二、可卡因的结构和性质,历史上,可卡因曾被用于局部麻醉剂,尤其是对鼻子、喉部和眼球角膜部位的麻醉 可卡因具有交感神经和中枢神经兴奋作用,可引起血管收缩 心动过速 瞳孔散大 体温升高 食欲减少等症状,也有镇痛作用三、可卡因 药理作用,但是现在已被那些毒性比它小的合成麻醉剂替代三、可卡因 药理作用,从总体上来说,可卡因能刺激中枢神经系统,产生一种陶醉的感觉;它能提高人的体力和智力,让人觉得疲劳减轻;,三、可卡因 药理作用,它能减少食欲,有时却能增加性欲 由于这些刺激效果,可卡因成为一种吸食的毒品。
三、可卡因 药理作用,它也能引起心跳过快、血压和体温升高; 使用剂量大时,能导致死亡四、可卡因中毒症状,长期吸食可卡因的人会变得 容易产生妄想、幻觉和错觉感 可卡因可使人心理上成瘾,突然停止使用,会导致沮丧消沉四、可卡因中毒症状,可卡因是一种违法物质,很容易被制成氯盐,即盐酸可卡因 既可以以水溶液的形式静脉注射,也可用鼻子吸进粉末四、可卡因吸食方式,天然的可卡因经过精制得到的可卡因盐酸盐,是一种高溶点的白色晶状粉末四、可卡因吸食方式,最近,使用化学方法把可卡因从氯盐中重新提取出来,制成了高浓度的毒品“快克” 它容易挥发,比可卡因盐酸盐的溶点低,鼻吸吸收效果好四、可卡因吸食方式,抽烟 口服,四、可卡因吸食方式,,五、体内过程,以胶囊口服2mg/㎏可卡因,50-90min后血峰浓度为104-424ng/ml 鼻吸35-90min后即可达到血峰浓度5.1 吸收,,5.1吸收,可卡因经粘膜吸收很快,血中出现的速率因吸食途径不同而不同 咀嚼含17-48mg可卡因的古柯叶,0.4-2h后 达血峰浓度11-149ng/ml5.1 吸收,静脉注射32mg,5min后可卡因血峰浓度平均为203ng/ml。
抽可卡因烟时,只有32%进入体内抽烟方式可卡因的生物利用度为70.1%,而鼻吸则高达93.7%刚刚通过静脉注射毒品或吸食过毒品后,血液中的可卡因浓度最高 鼻吸法吸入毒品粉末,可卡因进入血液的速度很慢,其浓度也较低5.1 吸收,,可卡因进入人体后分布很快再给老鼠静脉注射放射标记的可卡因试验中, 15min后最高浓度出现在脑 脾 肾和肺中,最低浓度出现在血液 心脏和肌肉中5.2 分布,低浓度时血浆蛋白质结合率为91%,可卡因与血浆中蛋白质 白蛋白 糖蛋白结合 稳态时可卡因在体内的分布体积很大5.2 分布,可卡因的新陈代谢几乎立即开始,首先是酯的水解,产生苯甲酰爱冈宁和爱冈宁甲基酯;,5.3 代谢,在血液中和肝脏中的胆脂酶作用下水解产生了爱冈宁甲基酯, 而苯甲酰爱冈宁也在生物体液中自然形成5.3 代谢,这两种产物进一步水解就产生了爱冈宁 可卡乙烯是一种在药物学活性上与可卡因相似的分解物,它是在可卡因和酒精同时使用时产生的5.3 代谢,吸食快克者体内会产生独特的分解物脱水爱冈宁甲基酯,它是可卡因热解的直接产物 脱去可卡因 、可卡乙烯和苯甲酰爱冈宁中的N-甲基后,生成对应的去甲基产物5.3 代谢,可卡因在人体中的半衰期大约为0.7-1.5小时,吸毒后尿液中能检测出它的代谢物,时间能持续24小时到72小时。
5.3 代谢,,去甲基,COC 可卡因,NCOC 去甲可卡因,,取代,乙醇,COC 可卡因,CE 可卡乙烯,CE 可卡乙烯,,去甲基,NCE 去甲可卡乙烯,,酯水解,CE 可卡乙烯,BE 苯甲酰爱冈宁,CE 可卡乙烯,,酯水解,ECG 爱冈宁,,COC 可卡因,酯水解,ECG 爱冈宁,,COC 可卡因,酯水解,EME 爱冈宁甲基酯,,,COC 可卡因,AEME 脱水爱冈宁甲基酯,脱水,大约85%-90%剂量剂量的可卡因在24h尿中排出, 其中原料药约为剂量的1%-9%,苯甲酰爱冈宁为35%-54%,,5.4 排泄,爱冈宁甲基酯为32 %-49 %可卡因 苯甲酰爱冈宁 爱冈宁甲基酯的消除半衰期分别为0.8h 4.5h 3.1h 鼻吸1.5mg /kg可卡因,在第一个小时内尿中可卡因平均为6.7mg /L,4-8苯甲酰爱冈宁尿峰浓度为,5.4 排泄,35 mg/L口服25mg可卡因,苯甲酰爱冈宁尿峰浓度(4.9mg/L)出现在6h和12h时收集的尿样中,48小时降至0.48mg/L5.4 排泄,血液 尿液,六、样品处理方法,6.1.1 液-液萃取法: 血液或尿液1ml加入2mlpH9.2磷酸缓冲液,加入3.5ml三氯甲烷∶异丙醇(9 ∶ 1),混旋,离心,,6.1血液 尿液样品处理方法,取有机层,在60 ℃水浴中吹干,加入50 µL甲醇,取1µL进行GC-MS分析或加入100 µL流动相,取5 µL进行LC分析。
血液1ml,加入4ml水稀释或取尿液1ml,同步做血空白试、尿空白和150ng / ml可卡因、 苯甲酰爱冈宁添加样品 加入2ml磷酸缓冲液(pH6.0) ∶甲醇(80 ∶ 20),混旋 离心上清液转移至另一离心管中,加入2ml磷酸缓冲液(pH6.0), 固相小柱用2ml甲醇和2ml磷酸缓冲液(pH6.0)活化, 上柱,2ml水冲洗,抽干,1ml甲醇冲洗,,抽干,2ml含2 %氢氧化铵的甲醇洗脱, 洗脱液在40 ℃氮气流下吹干,加入BSTFA25 µL和乙腈25 µL, 于70 ℃烘箱中衍生物30min,冷却后取1 µL进样在提取后的残余物中加入BSTFS﹢三甲基氯硅烷(TMCS)(1%) ∶乙腈(50∶50), 于70℃烘箱中放置30min,冷去后取1µL进样GC-MS6.1.3 衍生化处理方法,毛发,称取20mg头发置于2ml内装一半铬铁小珠的聚丙烯试管中,球磨碎5min,加入50µL内标溶液和1.25ml甲醇, 室温下放置20-30min,然后倒入3.5ml聚丙烯试管中6.2 毛发样品处理方法,再加入1.25ml甲醇,摇匀后倒入同一试管中于37℃超声波处理3h,用玻璃滤纸过滤,除掉蛋白质和小珠。
收集的甲醇液在4℃ 1850r/min下离心7min,上清液转移入10ml试管中,在40℃氮气流下吹干6.2 毛发样品处理方法,冷化柱依次经过1ml洗脱液(二氯甲烷∶异丙醇∶氨水,78∶20∶2) 3ml甲醇 3ml蒸馏水 2ml 0.1mol/L磷酸缓冲液(pH6.0), 吹干的甲醇残余物加入3ml磷酸缓冲液溶解,,6.2 毛发样品处理方法,混匀,上柱然后依次用2ml蒸馏水、2ml0.1/L盐酸和3ml甲醇清洗,真空干燥5min 加入5ml洗脱液洗脱,在40℃氮气流下吹干6.2 毛发样品处理方法,指甲样品剪碎,加入3ml甲醇,混旋10min,转移甲醇清洗液 加入内标物和3ml甲醇,于40℃浸泡℃过夜冷却后,将甲醇提取液吹干6.3 指甲样品处理方法,残余物中加入磷酸缓冲液3ml后上已活化的SPE柱 依次用去离子水 乙醇缓冲液 甲醇和乙腈洗清 最后用4ml三氯甲烷∶异丙醇∶氨水(80∶20∶2)洗脱6.3 指甲样品处理方法,洗脱液在50 ℃氮气流下吹干,加入30 µLBSTFA +1%TMS 60 ℃衍生化30min,然后取1 µL进行GC-MS分析6.3 指甲样品处理方法,疑似可卡因类毒品的体外检材直接采用简便快速的化学反应和薄层色谱分析进行筛选。
结果为阳性时,可进一步用仪器分析法对其原形或其几种主要的代谢产物进行鉴别或确证七、检测方法,疑似某人吸食可卡因类毒品,先按检测的目的和实际情况进行体内检材 按照样品处理方法处理后,可先用免疫筛选法,进行定性鉴别 如检测结果为阳性,可进一步用仪器分析法进行确证分析七、检测方法,样品处理: 样品经碱化后,用乙醚或氮仿提取,分取提取浓蒸干七、定性分析方法,取提取所得残渣少许于白瓷皿中,加10%盐酸溶液2—3滴,在水浴上蒸干,其残渣加水2—3滴溶解7.1 高锰酸钾反应,取此溶液1两于载玻片上,加5%高温酸钾溶液1滴 在扩大镜或低倍显锹镜下观察,有紫色结晶形成为阳性7.1 高锰酸钾反应,取提取所得残渣少许于白瓷皿中,加浓硫酸2滴及不含碘化物的碘酸钾结晶数粒7.2 硫酸-碘酸钾反应,在小火上加热,至硫酸发生白雾后,再加热一会,即显褐色,橄榄绿色; 紫色条纹在碘酸结晶上出现,随即消失,最后发生成碘蒸气7.2 硫酸-碘酸钾反应,取提取所得残渣约50毫克于蒸发皿中,加稀盐酸2毫升在水浴上蒸干, 残渣用5毫升水溶解,移入试管中,,7.3 铬酸盐反应,滴加5%铬酸溶液5滴,出现黄色沉淀,振摇则沉淀即溶解, 向此溶液中加入浓盐酸1毫升,则有大量黄色可卡因铬酸盐沉淀。
7.3 铬酸盐反应,:,经提取净化所得较纯净的可卡因可用紫外光谱法检测 纯品在0.05mol/L硫酸中的最大吸收为233nm和275nm7.4 紫外吸收光谱,有关毒品的品质和掺杂物等方面的检验,可取检材经适当处理后用薄层色谱等方法分析 若能获得相关的对照品,当有利于鉴别7.5 薄层色谱法,八、确证分析,GC-MS法,LC-MS法,LC-MS-MS法,可卡因在临床上主要有什么用途? 可卡因的化学结构有何特点及在体内易发生哪些反应?,习题,可卡应吸收有何特点? 可卡因的体内检材有哪几种?,习题,习题,可卡因体外检材的定性分析方法有哪些?,本节课程结束!,。





