14《药物化学》第七版教案（第十四份）.docx

本文格式为Word版，下载可任意编辑14《药物化学》第七版教案（第十四份） 教案（理论） 章节名称 第五节 调血脂药物 Lipid Regulators 第 14 课次 总 32 课次 教学时数 3 授课教师 【教学目的与要求】 1.熟谙调血脂药的进展和布局类型 2．掌管代表药物的化学布局、命名、理化性质、体内代谢 3．熟谙各类药物的布局改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点 【教学方法】 理论讲授 课件教学 问答法 【参考资料】 《药物化学》 主编：尤启东 人民卫生出版社 《药物化学》课件 【重点与难点】 重点：洛伐他汀、吉非贝齐的命名、理化性质、合成 难点：洛伐他汀的构效关系 【教学过程设计】 复习提问 5分钟 导入新课3分钟 表示目标 3分钟 课堂讲授 130分钟 课堂小结7分钟 布置作业2分钟 【教学内容纲要】 第五节 调血脂药物 Lipid Regulators 根据药物的作用效果可以把调血脂药物分为2类：①重主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物，包括胆酸结合树脂和羟甲戊二酰辅酶A恢复酶抑制剂以及植物甾醇类；②主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物，包括烟酸类和苯氧乙酸类。

一．苯氧乙酸类药物 氯贝丁酯 Clofibrate ClOOO 胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料，所以利用乙酸衍生物，可以干扰胆固醇的生物合成以达成降低胆固醇的目的，最终察觉了苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成作用，对数百个苯氧乙酸衍生物举行筛选，其作用最为显著的是Clofibrate 这类药物布局中，芳基对位往往有氯离子取代，其作用是为了防止和减慢药物在体内的羟基化代谢而延长作用时间假设以烷基、氧基或三氟甲基置换，根本不影响药物的降脂活性 二．烟酸及其衍生物 烟酸 Nicotinic Acid 1 COOH 烟酸类是一种维生素，曾察觉大剂量的烟酸可降低血浆中的甘油酸酯，但降血脂作用与其维生素作用无关烟酸的刺激性较大，通常以烟酸酯作药用，进入体内分解释放出烟酸发挥作用 三．羟甲戊二酰辅酶A恢复酶抑制剂 洛伐他丁 Lovastatin HOOOCH3CH3OON Lovastatin 是一种无活性前药，在体内水解为羟基酸衍生物成为羟甲戊二酰辅酶A（HMG－CoA）恢复酶的有效抑制剂。

人体内源性胆固醇是由乙酸经26步生物合成步骤在细胞质中举行完成的其中，羟甲戊二酰辅酶A恢复酶是合成全过程的限速酶，能催化HMG－CoA恢复为羟甲戊酸，为体内合成胆固醇的关键一步Lovastatin 等作为酶抑制剂，分子中片面布局3－羟基己内酯和其开环衍生物与HMG-CoA恢复酶的底物－羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰片面具有布局好像性所以对酶具有高度亲和性而产生抑制作用，最终有明显的降低胆固醇作用 【课后斟酌题】 简答题：1.写出洛伐他汀、吉非贝齐的合成路线 2.写出洛伐他汀、吉非贝齐的化学布局式并命名 【课后小结】 2 — 4 —。