一药检基本知识1.ppt

药物分析与检验药物分析与检验药物分析与检验药物分析与检验基本知识基本知识1内容内容药药物物物物检验检验的性的性的性的性质质与任与任与任与任务务1药物物检验工作的基本程序工作的基本程序2药品的科学管理药品的科学管理3检验原始记录与报告书的书写检验原始记录与报告书的书写检验原始记录与报告书的书写检验原始记录与报告书的书写42药物检验性质与任务药物检验性质与任务用于用于药品品预防防治治疗诊断断调节p23两重性两重性 治病治病 致命致命1 安全安全 有效有效 合理合理2 合格合格药品品    一一级品品?    二二级品品? 3 特殊商品特殊商品 （用（用错药后果后果严重）重）4 齐二二药事件事件 欣弗事件欣弗事件 反反应停事件停事件5 药物检验重要性药物检验重要性安乃近，注射用氨甲碟啶4事件回放事件回放-亮菌甲素事件亮菌甲素事件v齐齐哈尔第二制药厂：齐齐哈尔第二制药厂：亮甲菌素注射液亮甲菌素注射液v2006年，致死十多人，是什么原因呢？年，致死十多人，是什么原因呢？5事件回放事件回放-亮菌甲素事件亮菌甲素事件       2006年年5月月3日，广东药监局报告，发现部分患日，广东药监局报告，发现部分患者使用齐齐哈尔第二制药公司生产的者使用齐齐哈尔第二制药公司生产的“亮菌甲素注射亮菌甲素注射液液”后，出现严重不良反应。

国家药监局立即责成黑后，出现严重不良反应国家药监局立即责成黑龙江药监局暂停了该药的生产截止龙江药监局暂停了该药的生产截止6月月2日，轰动全日，轰动全国的假药国的假药“亮菌甲素亮菌甲素”已经直接导致已经直接导致10位广州病人死位广州病人死亡        原因原因：用：用“二甘醇二甘醇”替代替代“丙二醇丙二醇”生产生产“亮亮菌甲素菌甲素”注射液         丙二醇丙二醇：：  CH2OH-CHOH-CH3（无色澄明的粘（无色澄明的粘稠液体，无臭、味稍甜，是重要的药用辅料）稠液体，无臭、味稍甜，是重要的药用辅料）         二甘醇二甘醇：：HO-C2H4-O-C2H4-OH（又称乙二醇（又称乙二醇醚，无色，无臭、透明、吸湿性的粘稠液体，是常用醚，无色，无臭、透明、吸湿性的粘稠液体，是常用的化工原料的化工原料6事件回放事件回放-亮菌甲素事件亮菌甲素事件        二甘醇二甘醇可损害肝脏和肾脏，严重者可引致死亡可损害肝脏和肾脏，严重者可引致死亡中毒初期可出现呕吐、腹泻及腹痛，情况严重者在其后中毒初期可出现呕吐、腹泻及腹痛，情况严重者在其后数天可出现急性肾衰竭及其它症状数天可出现急性肾衰竭及其它症状。

       二甘醇曾经引致一些大规模中毒事件最著名的二甘醇曾经引致一些大规模中毒事件最著名的事例是事例是1937年在美国发生的磺胺酏剂事故，有年在美国发生的磺胺酏剂事故，有107人在人在服用以服用以   二甘醇作溶剂的磺胺酏剂后死亡该事件催生二甘醇作溶剂的磺胺酏剂后死亡该事件催生了美国的《了美国的《1938年联邦食品、药品及化妆品法案》年联邦食品、药品及化妆品法案》因药品渗杂二甘醇而引致死亡的事故在南非、印度、尼因药品渗杂二甘醇而引致死亡的事故在南非、印度、尼日利亚、阿根廷、孟加拉、海地、中国及巴拿马也曾发日利亚、阿根廷、孟加拉、海地、中国及巴拿马也曾发生，共造成数以千计的人死亡由于二甘醇的售价较外生，共造成数以千计的人死亡由于二甘醇的售价较外观近似的药用辅料丙二醇及甘油便宜，因此有人以二甘观近似的药用辅料丙二醇及甘油便宜，因此有人以二甘醇冒充丙二醇或甘油出售，许多中毒事故由此而起醇冒充丙二醇或甘油出售，许多中毒事故由此而起7事件回放事件回放-欣弗事件欣弗事件          2006年年7月月24日，青海西宁部分患者使用日，青海西宁部分患者使用安徽华源生物药业有限公司的克林霉素磷酸酯安徽华源生物药业有限公司的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后，出现胸闷、心悸、心慌等临葡萄糖注射液后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状，出现不良反应的患者年龄最小的六岁，床症状，出现不良反应的患者年龄最小的六岁，最大的七十五岁。

注射欣弗死亡的有最大的七十五岁注射欣弗死亡的有11人人.        经查，该公司经查，该公司2006年年6月至月至7月生产的克月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果经中国药品灭菌柜装载量，影响了灭菌效果经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定明，无菌检查和热原检查不符合规定8事件回放事件回放9事件回放事件回放-反应停事件反应停事件       “反应停反应停”事件：事件：20世纪最大的药物灾难世纪最大的药物灾难        1956年至年至1962年原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种年原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种用于妊娠反应的药物用于妊娠反应的药物——反应停结果在世界反应停结果在世界17个国家造成了个国家造成了12000多例畸形婴儿畸儿无臂和腿，同时有心脏和胃肠道的畸多例畸形婴儿畸儿无臂和腿，同时有心脏和胃肠道的畸形，死亡率达半数形，死亡率达半数。

        17个国家个国家12000多例海豹婴，死亡率多例海豹婴，死亡率50%以上，目前还以上，目前还有数千人存活，给社会造成很大负担，引起公愤日本有数千人存活，给社会造成很大负担，引起公愤日本1963年年才停用反应停，造成才停用反应停，造成1000多例畸婴，电影《典子》便是一个受多例畸婴，电影《典子》便是一个受害者的真实写照害者的真实写照        厂家虽收到毒性反应报告厂家虽收到毒性反应报告100多例，但被隐瞒下来日本多例，但被隐瞒下来日本到到1963年才停用反应停，造成年才停用反应停，造成1000多例畸婴多例畸婴         美国避免了此次灾难美国避免了此次灾难       美国接受了美国接受了1937年的磺胺酏剂事件的教训，年的磺胺酏剂事件的教训，Food and Drug Administration，，FDA在审查时发现该药缺乏足够的临床在审查时发现该药缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口试验数据而拒绝进口肯尼迪总统于肯尼迪总统于1962年年8月月2日授予负责审批该项申请的日授予负责审批该项申请的弗兰西斯弗兰西斯·凯尔西医生总统勋章凯尔西医生总统勋章 10事件回放事件回放由此可见，药品合理使用由此可见，药品合理使用以及安全性的重要！以及安全性的重要！药品质量管理药品质量管理以及药品检验的重要性！以及药品检验的重要性！11药品的科学管理药品的科学管理 全面全面质量量管理管理规范范 GLP 药品非品非临床研究床研究质量管理量管理规范范GCP药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GMP药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GSP药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范p3ADR药品不良反应报告制度药品不良反应报告制度12药品质量标准的分类药品质量标准的分类 药品品质量量标准的准的分分类1、、国家国家药品品质量量标准准所有所有临床床应用用药品品须符合此符合此标准准2、、临床研究用床研究用药品品质量量标准准在研新在研新药须符合此标准须符合此标准3、、暂行或行或试行行药品品标准准试生生产药品品须符合此标准须符合此标准4、企、企业标准准内控标准，不得低于国家标准。

内控标准，不得低于国家标准非法定标准非法定标准p413药检主要任务药检主要任务临床床 药物分析物分析药品品监督督 仲裁仲裁检验药品品验收收 药品品贮存存 使用中的使用中的质量控制量控制 药品生品生产 质量控制量控制p214研究内容研究内容 研究内容研究内容 检测药物性状物性状鉴定定药物化学物化学组成成检查药物物杂质限量限量测定定药物含量物含量15药检工作的基本程序药检工作的基本程序药检机构机构 中国药品生物中国药品生物制品检定所制品检定所 省省 市市 自治区自治区药品品检验所所国国 家家 药 品品 食食 品品 监督管理局督管理局16药检工作的基本程序药检工作的基本程序取取样外外观 性状性状 鉴别检查含量含量测定定检验结果果 检验报告告书p1017药品检验工作程序药品检验工作程序 （一）取样（（一）取样（Sample））要考虑取样的科学性、真实性与代表性要考虑取样的科学性、真实性与代表性     根据药物性质、不同剂型根据药物性质、不同剂型,采用不同的采用不同的取样方法及不同的取样量取样方法及不同的取样量.取样件数取样件数：件数：件数X≤3应每件取样；应每件取样；                  X≤300取件数取件数X1/2；；                X＞＞300取件数（取件数（1/2X1/2））+1     基本原则：基本原则： 随机、客观随机、客观、均匀、合理、均匀、合理18药品检验工作程序药品检验工作程序（二）性状（（二）性状（Description））包括颜色、臭味等应有的外观包括颜色、臭味等应有的外观       溶解度和物理常数溶解度和物理常数.    是质量重要表征之一是质量重要表征之一,在一定程度上在一定程度上反映药品的纯度及疗效。

反映药品的纯度及疗效19药品检验工作程序药品检验工作程序（三）鉴别（（三）鉴别（Identification））        依据药物的化学结构和理化性依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应质进行某些化学反应,测定某些物理测定某些物理常数或光谱特征、色谱特征常数或光谱特征、色谱特征,判断药判断药物及其制剂的物及其制剂的真伪      采用一组（二个或几个）试验项采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物目全面评价一个药物20药品检验工作程序药品检验工作程序（四）检查（四）检查（Test for Impurity）        药物纯度药物纯度检查是检查是判断药品纯度判断药品纯度是否符合是否符合限量限量规定的要求规定的要求,即药物的即药物的杂质检查，亦称限度检查杂质检查，亦称限度检查.        制剂检查：符合制剂质量要求制剂检查：符合制剂质量要求21药品检验工作程序药品检验工作程序  鉴别鉴别用来判定药物的用来判定药物的真伪真伪.  检查和含量测定检查和含量测定可判定药物的可判定药物的优劣优劣药物在通过鉴别无误、杂质检查合格的药物在通过鉴别无误、杂质检查合格的基础上基础上,进行含量测定进行含量测定.——测定药品的含量是评定药品质量，测定药品的含量是评定药品质量，        保证药品疗效的重要手段保证药品疗效的重要手段.(五五)含量测定含量测定（Assay）准确测定有效成分的含量准确测定有效成分的含量22检验原始记录与报告书的书写检验原始记录与报告书的书写表表头的的录入入23葡萄糖注射液葡萄糖注射液检验原始原始记录如实描述供试品外观，取用如实描述供试品外观，取用量，供试液的制备，所加试量，供试液的制备，所加试剂的名称与用量，反应结果，剂的名称与用量，反应结果，仪器型号，含量测定时指示仪器型号，含量测定时指示剂的名称，滴定液的名称及剂的名称，滴定液的名称及其浓度（其浓度（mol/L），消耗滴），消耗滴定液的毫升数，空白试验的定液的毫升数，空白试验的数据，计算式与结果数据，计算式与结果 24葡萄糖注射液葡萄糖注射液检验报告告251 1、原始记录、原始记录 记录完整及时、无缺页损脚；内容记录完整及时、无缺页损脚；内容必须真实、简明、具体；必须真实、简明、具体；（（1 1）） 供试品情况（名称、批号、规格、供试品情况（名称、批号、规格、 数量、来源、外观、包装等）；数量、来源、外观、包装等）； （（2）日期（取样、检验、报告等）；）日期（取样、检验、报告等）； （（3）检验情况（依据、项目、操作步骤、）检验情况（依据、项目、操作步骤、           数据、计算结果、结论等）数据、计算结果、结论等）检验原始记录与报告书的书写检验原始记录与报告书的书写26李华李华写写（（4）若需修改，只可划线后重些，）若需修改，只可划线后重些， 并签章并签章（（5）记录完成后，需复核，并由复核）记录完成后，需复核，并由复核人签章。

复核后的记录，属内容和计算人签章复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责误的，由检验人负责检验原始记录与报告书的书写检验原始记录与报告书的书写27检验报告检验报告1.完整、简洁，结论明确完整、简洁，结论明确2.凡属显色或沉淀反应的，在凡属显色或沉淀反应的，在“标准规定标准规定”下写下写“应呈正反应应呈正反应”；；“检验结果检验结果”下根据实际反下根据实际反应情况写应情况写“呈正反应呈正反应”或或“不呈正反应，不符不呈正反应，不符合规定合规定” 3.有明确数值要求的，应在有明确数值要求的，应在“标准规定标准规定”下写出；下写出；但以文字说明为主，且不易用数字或简单的语但以文字说明为主，且不易用数字或简单的语言确切表达的，此项可写言确切表达的，此项可写“应符合规定应符合规定” 4.药品检验报告书的结论：内容应包括药品检验报告书的结论：内容应包括检验依据检验依据和和检验结论检验结论 检验原始记录与报告书的书写检验原始记录与报告书的书写28药物检验技能药物检验技能药 物物 检 验 技技 术药物物检验基基础知知识 药物物鉴别技技术 药物物检查技技术 药物含量物含量测定技定技术 药物物检验技技术综合合应用用29。