新版GMP湿热灭菌柜URS.doc

湿热灭菌柜URS（示例）湿热灭菌柜×X X和×××的URS1．总体介绍2．使用介绍3．工艺设计要求4．结构要求5．器具6．电子特征7．自动化8．安全性9．实施，跟进和最终通过10．维护11．培训12．文件13．公用设施14．供应的范围目录1．总体介绍1．1目的 本文件的目的是要制定在中国制药工厂的一个湿热灭菌柜的设计、生产、安装、测试和供应的最低的要求此文件包括2台湿热灭菌柜：2台用在××大楼的灭菌柜这些灭菌柜是双门的，跨越和安装在以下区域的边界上：××X1．2术语 ASME BPE：美国机械工程协会，生物工艺设备 BSL 2：生物安区2级 CAP：压缩空气工艺 CW 6：冷水(6℃) CW l2：冷水(12℃)FDA：食品药品监督局GAMP：良好自动化生产规范GMP：药品生产质量管理规范HVAC：高效空气过滤系统IA：工业空气IS：工业蒸汽IQ：安装确认IW：工业废物HMl：人机界面OQ：操作确认P&ID：管道和仪表图表PLC：程序控制器PQ：运行确认PS：(药用蒸汽)洁净蒸汽WFl：注射用水SW0：软水(00TH法国度)1．3附带文件列表 P＆ID：××大楼相关图纸：总体标准：包装标准：自动仪器电子特性：管道级别：流体列表：工作执行总体规程，参考客户申请注：负载物料(移动容器，手推车)的图纸会在工程期间提供。

药品质量受权人培训教材(第一册)1．4总体设计 这些灭菌柜是用来对固体部件的灭菌，这些部件包括不锈钢、玻璃、塑料、纤维等……本标准包括的设备的设计和结构需要符合标准 1.4.1根据世界卫生组织WH0的现行GMP法规 1.4.2 FDA 1.4.3欧洲对制药行业的要求 1.4.4这些仪器需要作为供应商的标准(并非原型) 1.4.5在尊重应用原则要求的前提，根据生产标准进行安装 1.4.6腔体和管道内的压力计算按照ASME BPE和中国法规进行 1.4.7独立的机器系统必须避免门在腔体受干扰的时候锁上 1.4.8中国特种设备生产许可证2．使用介绍2．1总体介绍 这些灭菌柜是药用蒸汽类型的需要灭菌的材料要先清洗和准备在灭菌柜安装两道互锁的门 环境分级： 100000(IS0 8) 10000(IS0 7) 100000(IS0 8) 10000(IS0 7)注：完成的灭菌柜前方必须按照千级区(IS0 6)设计 2.1.1两台灭菌柜会被镶嵌到地板内灭菌柜必须有负载耐受底板 2.1.2它们会被完全安装(真空泵完整性……)；它们会被装到一起。

2.1.3灭菌柜的腔体是用手工装载的腔体内必须装备两个保护提示装置任何危险的发生 2.1.4这些设备是用特殊的棒和处理系统用手工装载的，因为操作者不能直接进入腔体内 (装载时：操作者用特殊的棒和处理系统推动负载；卸载时：操作者用特殊的棒和处理系统取 出负载) 2.1.5工艺控制通过完整的PLC进行 2.1.6灭菌柜通过真空和洁净蒸汽对物料进行灭菌真空通过真空泵实现真空泵被被注入软化水SW 0洁净蒸汽由×××提供 2.1.7为了减少循环的时间，灭菌柜会用循环水冷却 2.1.8真空的解除是通过一个带有0.22 Ixm滤器的排气管道实现的(空气从非负载房间获得) 2.1.9冷凝物通过一个阀门排出 2.1.10排出真空泵会被收集 2.1.11排出物会被冷凝到40"C以下 2.1.12排出物会被收集到“工业废物”网络中排出 2.1.13有独立的系统保证腔体受干扰时门锁上2．2供应 每个灭菌柜都会备完整装备(门，前方，腔体，探测器……)每个高压柜都会供给所有安装和操作所必须的部件每个灭菌柜至少会提供以下部件：2．2．1 一个真空泵及其发动机2．2．2 2个HMI2．2．3 每个灭菌柜需要的仪器(除了破坏仪器)2．2．4 6道的记录仪2．2．5 打印机(客户标准)2．2．6 腔体安区阀门2．2．7 夹套安全阀门2．2．8 浓缩物排出阀门2．2．9 腔体冷凝系统2．2．10收集冷凝前排水的系统2．2．11排水凝系统2．2．12灭菌柜负载方前方检测探测器的盖子2．2．13腔体温度记录的盖子2．2．14 PLC2．2．15电子柜(将电源和控制隔开)2．2．16带有0．22岬滤器的真空破坏装置2．2．17 3个灯柱2．2．18连接设置(包括：管道、容器、垫圈、支持物、钝化和清洁)连接公用设施 网络(CAP,IA，CW 6，CW l2，SW 0，IW＆YEN)在电池范围内2．2．19所有组件标签和管道识别170药品质量受权人培训教材(第一册)灭菌柜不同设备之前连接，绝缘(电子、空气……)在灭菌柜前方(负载端)一个紧急情况安全门FAT和SAT测试一组备件维修操作的特殊工具装载时用的处理系统和特殊棒子在装载和卸载时防止腔塞住的预防指引一个防止在腔受到干扰时门关上的机械系统卡片PCMCIA整个灭菌柜的三维图2．3排除 这些不同的部件由客户提供。

● 负载物料的特殊手推车 ● 梯子 ● 平台 ● 设施的备用件 O IW o CW 6 o CW l2 O IA o SW 0 O PS 0 电力供应：400V(3相+N)，200V UPS2．4灭菌材料 ● 复杂的材料装到一个手推车上：滤器、胶塞、试验设备(量筒、移液管……)， 聚丙烯瓶子“Nalgene”、滤器盒子、纤维管子、45L运输罐、可用材料(清 洁拭子……) ● 移动罐、100L运输罐 · 用在工艺上的收集装置(不锈钢装置，空的部分)，在一个特殊的手推车上 注：负载是固体，供应商可以提供一个特殊的用于液体材料灭菌的程序 在工程阶段需要对各种材料的精确性质进行制定171药品质量受权人培训教材(第一册)2．5灭菌柜腔体使用尺度嚣l9《鼎一一 ㈣—瞄“—————— 2.5.1×××+900 mm×2400 inlnxl800 mill 2.5.2×××+900 mm×2400 mm×l800 mm 木灭菌柜F 73400和F 73500会以对称的方式紧贴安装技术方面是普通的。

参 考layout lst floor N9542X 023 DW 0051 106摘要2．6地点2．7工艺保证 ××××2.7.1在循环目标过程中：52小时30分(包括灭菌柜的装载和 卸载2.7.2每个灭菌柜每天9个循环2．8质量标准 在SAT测试中最冷点至少l21．1℃，暴露超过l8分钟，微生物的减少至少要等于10一2．9操作1 操作2.9.1达到3×8个小时每天2.9.2一周7天，达到50周每年3．工艺设计要求3．1循环制定和更改 3．I．1从HMl中获得 3.1.2通过验证 3.1.3多个程序包括缺省数值 3.1.4对基本程序的制定和修改 3.1.5程序参数：名称，阶段，时间，温度，答应报告投放……172药品质量受权人培训教材(第一册)3．2循环程序 灭菌柜根据以下阶段自动运行3．2．1灭菌循环阑囫露3.2.1.1循环投放模式直接或延迟真空初步类型从0到10调整每种类型的初步真空，以下参数会被调整：坡度控制kPa／min3.2.1.2负载预热：低压P<5 kPa abs真空和蒸汽脉冲低压阶段时间(脉冲蒸汽前真空设置)0到3600秒高压可调整(到350kPa abs)高压阶段时间(脉冲压力之后)0到3600秒夹套温度T>121.1℃可调整图解坡度控制kPa／min3.2.1.3加热夹套温度T>121.1℃可调整浓缩物冷却到40℃温度设置点从90℃到l35℃调整，精确到0.1℃(目标平均l21.1℃)3.2.1.4暴露：灭菌精确设置点±0.5℃时间目标从0到600分钟调整(单位：分钟)真空类型一干燥的各种类型的空气脉冲，以下的参数可作调整从0到10调整坡度控制kPa／min低压P15 kPa abs3.2.1.5干燥：真空低压阶段时间0到600分钟一空气脉冲高压P<2 kPa abs高压阶段时间0到600分钟维持真空脉冲0到3600秒空气0.22 1．tm滤器(来自卸载：房间106.08)3.2.1.6冷却夹套腔冷凝水循环(软化水SW 0的密闭环路)夹套温度可调整的低设置点173药品质量受权人培训教材(第一册)3．2．2渗漏测试循环模式自动类型冷条件3.2.2.1真空测试腔压力PS_10 kPa abs稳定性最多5分钟容许丢失压力△P<1.3 kPa／10分钟模式自动类型热条件3.2.2.2压力测试腔压力P1350 kPa abs稳定性最多5分钟容许丢失压力△PSl．3 kPa／10分钟3．2．3打开和关闭条件一安全黼黼豳期 一——一—∞-__㈣ —。

88豳如果有水在腔体内不开无水在腔体中100±5 kPa abs门开启认可的压力水平最大腔体温度：可由受权人调整到最高50℃循环参数由HMl获得门的密封压力圈压力在开前降低 3.2.3.1门开的永久条件门开启参数顺序机械互锁可以防止门在装载、卸载、维护和控制操作时被关上开门从无装载一端授权在正常的和满循环或一个技术循环(泄漏，维护……)后无装载端开门禁止在“运行循环缺省”之后或装载门开着的时候装载端开门禁止如果无装载门开着两扇门同时开所有时候都要避免 3.2.3.2永久关闭停止条件通过前门一个“按”键自动关闭“按”键在按的时候关闭有阻碍物时，关闭会被阻碍174药品质量受权人培训教材(第一册)3．2．4根据负载材料不同循环的细节 3.2.4.1循环l：固体灭菌 3.2.4.2循环2：多孔固体灭菌 3.2.4.3可选择：液体循环 3.2.4.4冷泄漏测试 3.2.4.5热泄漏测试4．结构要求4．1总体尺度限制 每个灭菌柜总的高度会根据以下的公式丈量： 天花板以下的高度=2．5m(门的总的高度要低于2．5米) 梁以下的高度=4．5m4．1．1供应商需要提供每个灭菌。