十味降糖颗粒工艺规程.doc

十味降糖颗粒工 艺 规 程编号：P-TP-SC-010-00 制 藥 有 限 公 司ANSHAN DEFENG PHARMACEUTICAL CO.,LTD起草人起草日期 审核人审核日期批准人批准日期生效日期目 录1. 产品概述（品名、剂型、规格）2. 处方和依据3. 生产工艺流程图4. 操作过程及工艺条件5. 工艺卫生和环境卫生6. 成品和原辅料的质量标准及贮存注意事项7. 中间产品质量标准及检验方法8. 包装要求、标签、说明书与产品贮存方法及有效期9. 原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡的计算方法10. 设备一览表及主要设备生产能力11. 技术安全及劳动保护12. 劳动组织岗位定员与产品生产周期13. 附页（工艺规程修改登记表）1． 产品概述（品名、剂型、规格）1.1【药品名称】十味降糖颗粒汉语拼音：Shi Wei Jiang Tang Ke Li1.2【剂型颗粒剂】1.3【规格】6g/袋2． 处方和依据【处方】中药材原辅料名称规 格处方量（g）投料量（kg）备 注人 参净药材15030黄 芪饮 片45090地 骨 皮饮 片750150葛 根饮 片30060知 母饮 片30060山 药饮 片30060天 花 粉饮 片37575五 味 子净药材22545鸡 内 金饮 片15030西药格列本脲100目250mg50g辅料糊 精100目273g54乙 醇95%700g150kg制 成 1000g 200kg【处方来源】标准文号：WS-10559（ZD-0559）-2002【批准文号】国药准字：Z200257683． 十味降糖颗粒前处理及提取工艺流程图：葛根 五味子 人 参 筛 选 清 洗 粉 碎 黄芪、地骨皮、知母、 干 燥75%乙醇 二次回流提取 山药、天花粉、鸡内金 灭 菌 乙醇回收 称量、配料 粉 碎 过 滤 二次水煎煮 人参粉 过 滤 交固体制剂 浓 缩 ※ 稠 膏交固体车间 图例： 一般生产区 ※ 中间产品取样检验3.1 十味降糖颗粒制剂工艺流程图：格列本脲 糊 精 稠 膏 过 筛 混 合 加热溶解人参粉 混 合 调配过滤制 粒整 粒总 混 ※内包材 颗粒分装 ※ 成品全检外包材 外 包 装 ※ 中间产品取样检验 一般生产区入 库 三十万级4. 操作过程及工艺条件4.1 葛根、五味子前处理4.1.1葛根、五味子净药材领取4.1.1.1 按批投料量从净料库领取葛根饮片、五味子净药材为处方量的105%，核对净药材品名、规格、批号（编号）、数量、产地、来源、检验报告单、合格证。

4.1.1.2 按物料进入一般生产区清洁规程进行清洁后进入提取车间备料室4.1.2 葛根、五味子粗粉：用WCS20A-1万能粗粉机将葛根、五味子药材分别粉碎成粗粉粗粉：安装四目筛网粉碎计算粉碎出粉率≥945%物料平衡率:98%-100%4.1.2.1葛根、五味子粗粉分别装在布袋里备用4.2 葛根、五味子乙醇提取：4.2.1 提取各工序生产前必须做如下检查：（1）检查并确认无上次生产遗留物，有清场合格证2）检查计量衡器、仪表是否有校验合格证，并且在有效期内3）检查设备、容器的清洁状况是否有清洁状态卡4）检查使用的筛网是否完好无损5）上下工序之间的物料交接（或物料进入中间站），必须凭中间产品交接单，核对物料的品名、批号、规格、数量、件数、检验报告单及合格证等，与生产指令相符后方可投入使用6）中药饮片的投料应在 QA质监员监控下进行7）各工序在更换物料时，应进行清场8）药材灭菌后应在三十万级洁净区内保存，检查温湿度及压差是否符合规定4.2.2 葛根、五味子乙醇回流提取4.2.2.1 按批投料量称取葛根60kg 、五味子45kg 并二人复核4.2.2.2 将葛根、五味子二味药材加入到多功能提取罐中，回流提取2次。

控制蒸汽压力为0.10-0.12Mpa第一次加75%乙醇为药材量的6倍，回流提取2小时，药液经过60目不锈钢筛网过滤至贮罐中第二次加75%乙醇为药材量的5倍，回流提取2小时，药液经过60目不锈钢筛网过滤到贮罐中4.2.2.3 将前两次乙醇提取液转入乙醇回收罐中，进行乙醇回收，控制蒸汽压力0.10-0.12Mpa ,待药液无酒味，当含醇量低于20%时停止回收乙醇回收乙醇量800-900L，浓度75-80%，药液70-100kg，放于不锈钢桶内备用，标明品名、批号、数量、日期、操作者等备用4.3 黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金水煎提取4.3. 1 领料员按生产指令从净料库领取人参、黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金，核对净药材品名、规格、批号（编号）、数量、产地、来源、检验报告单、合格证4.3.2 根据生产指令批投料量称量配料，二人复核取黄芪90kg 地骨皮150kg 知母60kg 山药60kg 天花粉75kg 鸡内金30kg核对品名、数量、药味等用升降机提升到多功能提取罐操作台上4.3.3 黄芪等六味药材水煎煮，将上述6味药材投入多功能提取罐中，加水煎煮2次，（1）第一次加水为药材总量的6倍量（2790L）控制蒸汽压力0.12－0.15Mpa煮沸后煎煮1.5小时，将药液经过不锈钢网过滤贮罐内，药液量为1900-2200L，（2）第二次加水为总药材量的5倍（2325L）控制蒸汽压力0.12－0.15Mpa煮沸后煎煮1.5小时，将药液经过不锈钢过滤贮罐中，药液量为1800-2000L与葛根、五味子醇提后回收完乙醇的料液合并浓缩，至相对密度为1.35－1.38(60℃)的稠膏，用取样车放料于外加包装的不锈钢桶内，稠膏量应在120-140kg以上，标明品名、批号、数量、日期、操作者等，转入中间产品冷藏库或固体制剂车间，并做好交接记录。

4.4 人参前处理4.4.1 按生产指令领取人参为净料的110% 按物料进入一般生产区清洁规程进行清洁后进入中药材前处理岗位4.4.2 人参净制：4.4.2.1 将人参筛去泥土及灰屑，挑出非药用部分收率≥98%4.4.2.2 清洗，用XT-720型洗药机将人参清洗至表面无泥土和污物为止清洗用水为合格的饮用水，用流动的饮用水4.4.3 干燥：（1）将洗后的人参用干燥箱进行干燥，控制温度为75-80℃（2）铺盘厚度3-5㎝，干燥时间22-24小时3）每隔2小时翻料一次，使盘内药材上下受热均匀4）上料、出料顺序：上料宜自上而下，出料宜自下而上，防止异物落入盘内5）药材干燥水分≤5%（6）计算：收率≥95% 物料平衡率：98%-100% 4.4.4 灭菌：干燥后人参分装在布袋内外套塑料袋扎好并装在内衬塑料袋的编织袋中，内外扎好用Co60照射4.4.5 粉碎4.4.5.1 用SF-250型高效粉碎机，将人参粉碎过100目筛4.4.5.2 粉碎出粉率≥94% 物料平衡率：98%-100%人参粉灭菌后控制：（1）细菌数≤80个/g（2）霉菌数≤80个/g（3）大肠杆菌、活螨不得检出合格后脱去外包装转入中间站待用4.5 十味降糖颗粒制粒操作：4.5.1 各工序生产前必须做如下检查（1）检查并确认无上次生产遗留物，有清场合格证。

2）检查计量衡器、仪表是否有校验合格证，并且在有效期内3）检查设备、容器的清洁状况是否有清洁状态卡4）检查使用的筛网是否完好无损5）检查温湿度及压差是否符合规定6）上下工序之间的物料交接（或物料进入中间站），必须凭中间产品交接单，核对物料的品名、批号、规格、数量、件数、检验报告单及合格证等，与生产指令相符后方可使用4.5.2从中间站领取人参粉30kg，从中间产品冷藏库领取稠膏一批凭领料单从辅料库领取糊精，二人复核，品名、批号、数量4.5.3 按物料进入三十万级洁净区清洁规程进行清洁后进入一步制粒岗位，备料4.5.4 称量配料，每批分五亚批制粒，每亚批投料量为人参粉：6kg 格列本脲：10g（干品折纯） 糊精：10.92kg 稠膏：整批稠膏的1/5重量（约25kg）注：称量配料二人复核在批记录上，投料人、复核人签字4.5.5 混合：每个亚批用SYH-200三维运动混合机将糊精与格列本脲混合30分钟，再加入人参粉混合30分钟后放料，然后用DPL-60多功能制粒机制。