干扰素基础知识和临床应用专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,干扰素（interferon IFN）,概述,干扰素分类及其理化特征,干扰素生物学活性,干扰素诱导产生及其机理,干扰素效应机理,干扰素生物学功效及其作用机制,干扰素在临床方面应用,干扰素开发前景,干扰素基础知识和临床应用,第1页,一、概述,1.定义：,干扰素是指动物机体细胞，在干扰素诱生剂作用下，产生一组低分子量含有抗病毒、抗肿瘤、免疫调整作用等高度生物学功效糖蛋白干扰素基础知识和临床应用,第2页,2.,干扰素是细胞基因组自我稳定反应产物,，调整细胞功效，防御外来物质尤其是核酸入侵，维持细胞正常生理状态3.依据对干扰素基因核酸序列分析结果表明，它早于510亿年前就于生物细胞中存在，是,生物体内普遍存在一类古老保护因子,干扰素基础知识和临床应用,第3页,二、IFN分类及理化特征,干扰素基础知识和临床应用,第4页,依据干扰素蛋白质氨基酸结构、抗原性和细胞起源，分为IFN-,、,IFN-,、,IFN-,IFN-,属于IFN-,家族，在结构和大小方面与,IFN-,稍有差异，但抗原性有较大不一样干扰素都,含有相同生物学活性，,都结合,同一细胞表面受体,，所以统称,型干扰素。

型干扰素即使有很多，但编码基因都没有内含子干扰素基础知识和临床应用,第5页,干扰素称为,型干扰素IFN-,有17个以上不一样基因编码，,IFN-,、,IFN-,基因只有一个干扰素基础知识和临床应用,第6页,干扰素基础知识和临床应用,第7页,三、干扰素生物学活性,1.,高度生物活性,IFN含有,广谱抗病毒活性,，一个IFN能够抑制各种病毒，但抑制水平却因不一样病毒种类及血清型而不一样IFN还能抑制病毒以外,其它微生物生长，抑制细胞分裂，抑制肿瘤细胞增殖和参加调整免疫应答,干扰素基础知识和临床应用,第8页,2.,相正确种属特异性,即某一个属动物（或组织培养细胞）产生干扰素只能对同种属或种属非常靠近动物或细胞有保护力，即IFN活力在同种细胞上高，在异种细胞上低3.,微弱抗原性,用干扰素免疫异种动物，要长达六个月之后才会产生中和抗体干扰素基础知识和临床应用,第9页,四、IFN产生及诱导机理,1.干扰素诱生剂极其原理,定义：,能够诱导IFN基因表示物质称为干扰素诱生剂,（inducers）病毒（,NDV,）等,RNA病毒，细胞内感染微生物，肝细胞RNA，双股RNA、IL-2、IL-1、TNF等细胞因子都能够诱导产生干扰素。

干扰素基础知识和临床应用,第10页,在普通情况下，IFN基因抑制物同结合于IFN基因上，抑制复制酶系统，因而使IFN基因处于抑制状态当诱生剂作用于细胞膜后，使IFN基因脱抑制，IFN操纵子得以脱抑制，开始转录，合成mRNA并转移到胞浆，翻译成前体，切掉信号肽后，分泌到胞外干扰素基础知识和临床应用,第11页,调整,型干扰素产生机制在转录和转录后水平，细胞受到刺激后快速发生转录，到达高峰后即停顿；此时尽管有诱生剂连续存在，转录终止依然发生，即,终止不是IFN反馈抑制结果干扰素基础知识和临床应用,第12页,五、干扰素效应机理,干扰素基础知识和临床应用,第13页,干扰素信号转导过程演示,信号转导及转录,活化蛋白（STAT),蛋白激酶类（JAK),诱导基因顺式激活序列,效应蛋白,干扰素基础知识和临床应用,第14页,1.2，5A合成酶，聚合ATP，合成腺苷酸寡聚体，后者活化细胞内核酸内切酶（RNA酶L)，从而裂解病毒RNA，到达抗病毒目标2.PKR（蛋白激酶），PKR是一个双股RNA依赖丝氨酸/苏氨酸激酶经干扰素处理细胞，被低剂量双股RNA激活后首先本身磷酸化，然后合成真核细胞蛋白合成起使因子（eIF),亚单位，造成其在循环受到抑制，蛋白翻译不能起使。

干扰素基础知识和临床应用,第15页,3.Mx蛋白是一个GTP酶，能够抑制正粘病毒复制，主要经过抑制病毒转录酶发挥作用干扰素基础知识和临床应用,第16页,六、干扰素功效及其作用机制,1.,抗病毒作用,：,感染病毒细胞释放IFN,与临近正常健康细膜特异性受体结合，起着第一信号作用，激活一些抗病毒基因转录表示，产生一组抗病毒物质正常情况下，抗病毒蛋白基因受到抑制),比如蛋白激酶，磷酸二脂酶等，能破坏细胞核糖体转译病毒蛋白或降解mRNA，有还能抑制转录酶，阻止mRNA形成，还有能抑制病毒DNA和RNA合成.,干扰素基础知识和临床应用,第17页,2.,抗肿瘤作用,1）抑制肿瘤病毒增殖，但必须连续使用,2）抑制肿瘤细胞增生，其作用随肿瘤细胞增加而增强（,抑制癌基因表示,）,3）改变瘤细胞表面性能，诱发新抗原，从而易被免疫监视细胞识别，并加以排斥,4）经过免疫调整作用，增强机体抗肿瘤能力，如激活巨噬细胞，增强NK和ADCC效应干扰素基础知识和临床应用,第18页,3.免疫调整作用,IFN含有很强免疫调整作用，尤其是IFN-,使用剂量不一样，作用不一样较大剂量干扰素如10,6,10,7,单位，在细胞免疫方面，抑制T细胞增殖，主要是DNA合成受阻；影响迟发型变态反应异体组织移植排斥反应发生；在体液免疫方面，可抑制首次抗体反应和再次抗体反应：既可抑制IgM也能够抑制IgG合成，还可抑制IgE合成与,干扰素基础知识和临床应用,第19页,较小剂量干扰素对T和B细胞功效显著增强，如用200800u/ml干扰素处理T细胞时，可使T细胞功效显著增强，用8000 u/ml干扰素处理“低反应”B细胞时，可使形成抗体细胞显著增加。

干扰素基础知识和临床应用,第20页,7.IFN临床应用,人们依据干扰素各种生物学活性及功效，在临床上进行了广泛应用：,干扰素商品化制剂主要为重组型，治疗乙型肝炎、T细胞白血病、AIDS等副作用与剂量，输入路径和用药时间相关，主要是流感样征候群停用后快速、完全恢复干扰素主要用于治疗类风湿性关节炎及慢性肿瘤性疾病干扰素基础知识和临床应用,第21页,八、开发前景,1.建立IFN大型动物生物反应器,2.新型免疫佐剂,3.功效愈加个性化重组干扰素,4.愈加广泛应用于临床实践,干扰素基础知识和临床应用,第22页,参考书,动物病毒学，殷震 刘经华 主编，科学出版社,分子病毒学，徐耀先等，武汉科学技术出版社,兽医微生物学，哈尔滨兽医研究所 中国农业科学院 编著，中国农业出版社,当代细胞与分子免疫学林学颜 张玲 主编 科学出版社,干扰素基础知识和临床应用,第23页,谢谢!,干扰素基础知识和临床应用,第24页,。