微量元素铝中毒完整版.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,微量元素铝中毒,铝脑病即透析脑病,(DES),或,(dialysis-associated encephalopathy DAE),或透析痴呆近年来，欧美学者提出,DES,系一种表现为多系统疾病的临床神经综合征脑病、骨病、肌病和贫血均为,DES,的先兆症状1,分型,1.1,急性铝脑病：,207,例高铝血症患者中发生,3,例，占,1.45%,患者突然出现精神神经症状，迫害妄想、语无伦次、行为异常，有时出现强直性肌痉挛和癫痫、腹绞痛，血清铝超过,10mol/L,1.2,慢性铝脑病：,207,例高铝血症患者中有,28,例占,13.53%,出现慢性铝脑病开始无明显症状或仅表现记忆减退，学习不能持久继之出现语言和思维障碍，面部出现怪相、抑郁、妄想、失语、表情淡漠、最后痴呆病程中可出现肌痉挛、癫痫平均血清铝,10.852.76mol/L,，超过,12mol/L,为致死性痴呆，多在发病一年后死亡脑电图呈现慢波、,波、高尖波脑脊液内铝浓度可高达,40g/L,50g/L，,大脑灰质铝含量明显高于白质神经细胞可出现纤维缠绕，神经元毁损等类似早衰性痴呆的病理。

透析脑患者脑组织和脊液铝浓度,灰 质,白 质,脑脊液,正常人,0.9mg/kg,0.4mg/kg,血透患者,3.8mg/kg,1.3mg/kg,1518g/L,透析脑病患者,12.4mg/kg,0.8mg/kg,4050g/L,2,机制,铝为一种神经毒剂，和脑组织有较大亲和力，易于在脑内积蓄而不易被清除掉铝进入神经细胞后定位于细胞核，能使神经细胞、尼氏体突起的数目减少，使神经细胞,主要是人脑星形细胞的遗传物质染色体和,DNA,的构象僵化，影响,DNA,的正常复制和转录即使很小量的铝也会产生 严重的神经性行为性退化铝还可以和核苷酸、,DNA,上的酸基、碱基以及核糖基结合，改变核苷酸和,DNA,的三维结构，导致神经细胞异染色质化和,DNA,构象的空间编码改变3,铝中毒脑病的影响因素,3.1,地域分布关系 各国血清铝正常值的差异，和地域分布有关，尤其和饮用水中铝溶度相关日本和欧洲自来水铝,1.11mol/L(30g/L)，,俄罗斯,1.85mol/L(50g/L)，,脑病和脑损害的危险性大增，中国武昌地区透析脑病发生率为,26.7%,，欧洲委员会和世界卫生组织规定，饮用水中最大铝溶度为,7.4 mol/L,(200g/L),。

3.2,年龄和性别差异,3.2.1,年龄：,铝中毒有年龄差异，早产儿常见骨质疏松，幼儿吸收铝高于成人,4,倍，老年人代谢性骨病和早衰性痴呆发病率高我国天津地区成人血清铝和年龄呈正相关,(P0.05),我们调查的结果和天津一致,(,表,2,.,1,),年龄（岁）,20,3040,4050,5060,6070,70*,血清铝,mol/L,0.401,0.408,0.456,1.77,3.16,3.56,表,2.1 220,例正常成人年龄与血清铝值,P 0.05,*,个别高达,4.56,mol/L6.28 mol/L,3.2.2,性别：,血清铝正常值与性别无显著差异 （,P0.05,）（见表）,140,例性别与血清铝值（,umol/L,）,性别,例数,XSD,范围,男,70,0.5950.414,0.533.69,女,70,0.5910.408,0.041.34,3.3,人体摄铝增加,3.3.1,呼吸道吸入：,1962,年,Mclaughlin,报道,1,例吸入铝尘埃的,49,岁铝粉矿工发生肺纤维变性伴健忘和语言障碍，尸检发现脑组织铝含量高达,17.78mmol/L/kg(480.06mg/kg)(,湿重,)，,高于正常,640,倍，但未被引起足够重视。

3.3.2,胃肠道摄入：,【,食物和饮料,】,我国部分食品含铝量较高；还有一些含铝添加剂作为膨松剂或成形剂的油条、面色、蛋糕、粉丝等进食过多也会增加体内铝蓄积我们还检测,22,种饮料、部分茶叶、只有,“,健力宝,”,一种饮料符合欧洲委员会和国际卫生组织的要求铝制剂,】,氢氧化铝凝胶、碳酸铝、硫糖铝、柠檬酸铝长期服用可引起血铝升高，出现可逆性痴呆铝制剂的吸收度和药物剂型、,PH,有关氢氧化铝凝胶最易吸收武汉市一医院报告肾病常用的,58,味植物类中药的铝含量差异很大,(264mg/kg,2067mg/kg)，,选用时要注意铝食具和炊具,】,有作者测试新铝锅和铝盒水溶液中的含铝量高于旧的,10,余倍，若往溶液中加酸碱盐则又增加,2,倍（见表）铝容器中铝溶液出量（,mol/L,）,容器,不加盐,加盐,新锅（一次）,0.14,0.4mg/kg,新锅（三次）,旧锅,0.0130.0132,1.3mg/kg,新盒（一次）,新盒（三次）,旧盒,0.058,0.05,0.040.041,0.10,0.1030.105,3.3.3,全胃肠道外营养（,Total parenteral nutrition,TPN,）,长期进行,TPN,治疗，每日仅给铝,0.74mmol，,即使肾功能正常也会引起体内铝积蓄和骨质损害，血清铝和血硒均升高。

每一种,TPN,溶液含铝量在,0.74,1.3mmol/L,之间，应慎用甲状旁腺激素（,PTH,）和维生素,D,均可促进铝的吸收，并使铝沉积在骨、肝、脑和甲状旁腺3.3.4,肾脏替代治疗：,自,1976,年,Alfrey,首先报道,HD,患者可发生铝中毒以来，目前已公认血液净化治疗是肾脏替代疗法铝中毒的重要原因透析患者发生铝中毒和透析时间及透析液中的铝浓度呈正相关，一般发生在透析治疗,2,年,3,年，,CAPD,则和透析液铝浓度有关3.4,肾脏排铝减少：,肾功能正常时，,50%90%,的铝可从尿中排除铝的清除率和肾小球滤过率呈线性关系，与尿素氮、肌酐的清除率平行慢性肾衰时，按尿素氮清除率计算为,4.6%,22%,；按肌酐清除率计算为,2.3%,10%,，,明显降低3.5,机体免疫因素：,慢性肾衰患者血清铝升高和细胞免疫功能降低（,OKT3、OK14、OKT4/T8,均低于正常）3.6,机体酶活性障碍：,（,1）,铝能抑制乙酰胆碱酯酶，已糖激酶和,DNA,代谢酶系,DNaseI、RNase,2）,铝能使超氧化物歧化酶（,SOD,）活性降低，不利于,SOD,抗氧化3,）铝能导致细胞免疫功能低下，,OKT3、OKT1、OKT1/OKT8,降低。

4）,铝能影响磷在肠道吸收，降低血磷，干扰体内磷化物的代谢，降低核酸及磷脂的磷含量，从而影响细胞和组织内磷酸化过程5）,铝引起脑病的另一机理和早衰性痴呆一样，在氨基酸代谢及吡多醛系统（,PyCHO,）起催化作用，其代谢产物,CH3.CHO,和,NH3,对大脑有损害作用3.7,先天遗传因素,高铝血症患者中，有,30.7%HLA-DR3,呈现阳性表明具有,HLA-DR3,的肾病患者对铝的吸收敏感，易致铝积蓄英国剑桥脑库的研究发现：早衰性痴呆患者神经细胞内的异常,蛋白质增加，脑中铝浓度高的肾病患者异常,蛋白质增加铝引起的透析脑病的机制十分复杂，我们在研究中发现铝对,DNA,分子三维结构的改变，可能对人类高级神经活动产生影响，这将是新世纪,(,二十一世纪,),生命科学急待研究的重大课题4,铝积蓄的防治,铝为一种神经毒剂，目前认为至少有十几种神经疾病和铝积蓄有关1989,年，世界卫生组织,(WHO),正式将铝定为污染物，应加以控制，多方面的防范，尤其在有,CRF,和行肾脏替代治疗的患者，预防更为重要预防铝积蓄应从幼儿时期开始4.1,定期监测血清铝,1.0mol/L,，各种使用水铝,0.5mol/L,，每,3,月或半年,1,次。

4.2,减少铝摄入：,4.2.1,不用含铝的明矾或高岭土处理水4,.,2.2,各地自来水厂应定期检测饮用水铝浓度，最好在,0.5,1.0mol/L（10,30g/L）,以下4.2.3,我国食品、饮料加工部门应重新制订饮料，饮食中铝含量标准，加工食品包装上应注明,“,未加铝膨松剂或成形剂,”,字样4.2.4,含铝磷结合剂尽量少用或不用，可用非磷结合剂，如碳酸钙来控制高磷血症或限制高磷饮食摄入；避免使用含铝抗酸剂4.2.5,选用中草药也应注意其中铝含量4.2.6,尽量少用或不用含铝高的胃肠道外营养剂，尤其生物制剂或脂肪乳剂等4.2.7,尽量不用铝炊具和铝容器，尤其不能用铝容器盛含有酸、碱、盐的食物4.2.8,血液净化治疗时，尽量用空心纤维透析器或,Alukart,吸铝灌流器透析；用反渗装置或去离子器制备透析用水，反渗水和软水也应定期监测铝浓度；控制透析液或置换液铝浓度,0.05mol/L,以下4.3,增加铝排出；,4.3.1,首选,DFO,治疗；,4.3.2,也可用金属解毒剂如：,EDTA、DTPA、BAL、,或口服,DHB,使铝排出；,4.3.3,使用中草药应选用不含或含铝浓度低，如冬早夏草、枸杞、大枣、耄乐药液,(,南京微量元素研究所,),。

4.3.4,运动亦可促进铝的排出关于省政协七届三次会议第,342,号提案的答复,江亚芳委员：,您提出的关于降低东湖水和武汉地区自来水铝浓度的提案收悉，现答复如下：,根据委员的意见和建议，经检查市自来水公司各水厂水样检测报告，我市,12,家公用自来水水厂（包括长江、东湖、汉江水源厂在内）所生产的自来水中铝的含量浓度均未超过,0.04,毫克,/,升，远远低于此项提案中所列出的,0.2,毫克,/,升的安全含量武汉市公用事业管理局,一九九五年七月十日,成人每天不可避免地从食物中摄入,30-50mg,铝，若要偏食含有铝添加剂的食品（如油条、粉丝、蛋糕等），更会增加铝的摄入量铝进入大脑组织后与蛋白质相应基团络合起来，很难代谢出去铝中毒是一个渐进过程，一般需要十年才能表现出来，故应特别注意限制品的摄入对于以下铝进入体内的途径应严加限制：,（,1,）食物：如油条、面包、蛋糕等均加了膨松剂磷酸铝钠或明矾即,Al,2,K,2,（,SO,4,）,2,4H,2,O,2,）即明矾净化的水3,）含有氢氧化铝的抗胃酸药4,）铝制炊具烹调的食物Schenk,等认为，运动使人长寿，部分原因可能是运动时产生的乳酸通过络合，将铝以及其它有毒金属从主动脉、脑和其它器官中除掉。

铝中毒的预防,罐装饮料含铝过高,已有报告认为阿尔采默氏病同铝的摄入量有关，如今澳大利亚一项研究证明部分罐装饮料的铝含量较高，引起人们的焦虑澳大利亚的研究人员调查了,52,种饮料，结果发现罐装饮料中铝含量均比瓶装的高出好几倍达根博士指出，软饮料的酸度较强，使铝易溶于饮料中加上罐壁保护性喷漆不完全，使铝逐渐溶于酸性内容物中世界卫生组织规定，饮用水中最大铝溶度为,7.4UM/L,，而瓶装可口可乐为,8.9UM/L,，罐装可口可乐为,24.4UM/L,，其他软饮料为,33.4UM/L,，均远远超出标准食物,铝含量,食物,铝含量,奶酪,(,天然,),297.0,含铝添加剂的盐,164.0,丹桂果,308.0,袋装干茶叶,1280.0,芹菜籽,465.0,麝香草,750.0,蒿,404.0,脂肪乳剂,2270.0,泡茶,4.6,生物制剂,737.1,通城绿茶,(,浸泡,2h,后,),0.0324,可可粉,45.0,3h,后,0.0264,泡菜,39.2,4h,后,0.0205,健力宝,2.96,可口可乐,(,瓶,),407.4,高橙,(,纸,),13.7,天然椰子汁,(,铝罐,),217.7,菠萝汁,(,纸,),10.0,食物中铝浓度,(,ug/g),。