实验三维生素C注射液的制备.doc

实验三 维生素 C 注射液的制备一、目的要求1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法4. 了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作二、基本概念和实验原理注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效注射剂的 pH值应接近血液 pH 值，一般控制在 4～9 范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗维生素 C（Vitamin C 或 Ascorbic Acid ）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛维生素 C 在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。

氧化反应式如下：COOHO CH2OO CH COHHO CHCHOH2抗坏血酸 去氢抗坏血酸 2 ，3- 二酮 -L- 古罗糖酸OHHCOOH +HOOC CC CHOHCOOH2HOH草酸 L- 丁糖酸溶液的 pH值、氧、重金属离子和温度对 Vitamin C 的氧化均有影响针对 Vitamin C溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措施：（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮气和二氧化碳2）加抗氧剂3）调节溶液 pH在最稳定 pH范围4）加金属离子络合剂金属离子对药物的氧化反应有强烈的催化作用，当 Vitamin C溶4 液中含有 0.0002mol/L 铜离子时，其氧化速反可以增大 10 倍，故常用依地酸钠或依地酸钙钠络合金属离子仪器：烧杯，量筒，普通天平 3 号垂熔玻璃漏斗，安瓿（ 2ml），pH 计，灌注器，熔封设备，电炉，水浴，澄明度检查台材料： Vitamin C（注射用规格）、碳酸氢钠（注射用规格） 、焦亚硫酸钠（注射用规格） 、依地酸二钠（注射用规格） 、二氧化碳、注射用水、钢瓶、亚甲蓝、硫酸铜。

四、实验内容1.1 处方：维生素 C 52g碳酸氢钠 24.2g亚硫酸氢钠2.0g依地酸二钠0.5g注射用水加至1000ml1.2 制法：（1）原辅料质检与投料计算供注射用的原料药与辅料必须经检验达到注射用原料标准才能使用按处方计算投料量 , 如注射剂灭菌后含量下降 , 应酌情增加投料量（2）空安瓿的处理空安瓿→锯口→圆口→灌水→热处理→洗涤→烘干（3）注射液的配制量取处方量 80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、 Vitamin C使溶解，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液 pH5.8-6.2 ，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量 用 G3 垂熔漏斗预漏， 再用 0.65mm的微孔滤膜精滤 检查滤液澄明度4）灌注与熔封将过滤合格的药液，立即灌装于 2ml 安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，要求装量准确，药液不沾安瓿领壁随灌随封，熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象5）灭菌与检漏将灌封好的安瓿用 100℃流通蒸气灭菌 15 分钟灭菌完毕立即将安瓿放入 1%亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。

2. 质量检查：(1)pH 值：应为 5.0~7.0; 按中国药典 2000 版二部附录 VI H 检查方法进行；(2) 颜色：按中国药典 2000 版二部附录检查方法进行；(3) 澄明度： 按中国药典 2000 版二部附录检查方法进行；(4) 热原：按中国药典 2000 版二部附录 XI A 检查方法进行；(5) 含量测定：应为标示量的 90.0%~110.0%；其他 : 按中国药典 2000 版二部注射剂通则 ( 附录 I B) 项下。