多组分反应和串联反应.ppt

多组分反应多组分反应&串联反应串联反应多米诺效应多米诺效应在一个相互联系的系统中，一个很小的初始能量就可能产生一连串的在一个相互联系的系统中，一个很小的初始能量就可能产生一连串的连锁反应，人们就把它们称为连锁反应，人们就把它们称为“多米诺骨牌效应多米诺骨牌效应”或或“多米诺效应多米诺效应” 多米诺反应多米诺反应•多组分反应 （Multiponent Reaction）•串联反应（Domino Reaction）•一锅煮反应（One-pot Reaction）多组分反应多组分反应•三个或更多的混合物以一锅煮的翻译方式形成一个包含所有组分主要结构片段的新化合物的过程•Multiponent Reaction，MCR•反应过程中至少涉及两个以上的官能团，可看作是多个双分子反应的组合体•根据多米诺规则进行的有序反应•尽可能使加成反应，而不是取代反应多组分反应的优点多组分反应的优点Mannich反应反应•具有活性氢的化合物与甲醛（或其他醛）、胺进行缩合，生产氨甲基衍生物的反应，亦称为α-氨烷基化反应•活性氢化合物：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚等•胺：伯胺、仲胺、氨•酸催化（烯醇式的酮）、碱催化（酮的碳负离子）C. Mannich, W. Krosche, Arch. Pharm. 250, 647 (1912). 反应机理反应机理反应举例反应举例Strecker 氨基酸合成氨基酸合成•Synthesis of α-amino acids by reaction of aldehydes with ammonia and hydrogen cyanide followed by hydrolysis of the resulting α-aminonitriles. •HCN、KCN、NaCN、TMSCNA. Strecker, Ann. 75, 27 (1850); 91, 349 (1854). SYNLETT 2007, No. 2, pp 0318–032001.02.207Hantzsch 二氢吡啶合成二氢吡啶合成•Synthesis of dihydropyridines by condensation of two moles of a β-dicarbonyl pound with one mole of an aldehyde in the presence of ammonia. •Dehydrogenation to the corresponding pyridine is acplished with an oxidizing agent A. Hantzsch, Ann. 215, 1, 72 (1882); Ber. 18, 1744 (1885); 19, 289 (1886). Biginelli 二氢吡啶合成二氢吡啶合成•Synthesis of tetrahydropyrimidinones by the acid-catalyzed condensation of an aldehyde, a β-keto ester and ureaP. Biginelli, Ber. 24, 1317, 2962 (1891); 26, 447 (1893). Aldehyde building blocksCH-Acidic carbonyl building blocksUrea-type building blocksCombinatorial diversity in dihydropyrimidinesPasserini 反应反应 •Formation of α-hydroxycarboxamides on treatment of an isonitrile with a carboxylic acid and an aldehyde or ketone M. Passerini, Gazz. Chim. Ital. 51, 126, 181 (1921). 反应机理反应机理Ugi 反应反应 •利用醛、胺、羧酸、异腈间的反应一步合成α-酰胺基酰胺的反应。

•Ugi反应（亚胺）与Passerini反应（醛）机理类似•绿色反应，唯一的副产物是水•过去10多年里研究最多的反应之一Ugi, Angew. Chem. Int. Ed. 1, 8 (1962). 亚胺的生成、亚胺被酸质子化、亲电亚胺盐和亲核羧基阴离子对异腈的亚胺的生成、亚胺被酸质子化、亲电亚胺盐和亲核羧基阴离子对异腈的α-加成、分子内的酰基转移加成、分子内的酰基转移异腈参与的类似新反应异腈参与的类似新反应1999Gewald 噻吩合成噻吩合成Gewald, et al. Chem. Ber. 99, 94-100 (1966).Pauson-Khand 反应反应•炔烃、一氧化碳、烯烃在钴催化下形成环戊烯酮Asinger反应反应Asinger, Angew. 68, 377，413 (1956).[4+2]环加成环加成[3+2]环加成环加成七组分反应七组分反应全合成应用全合成应用参考书目参考书目串联反应串联反应•两步或更多步反应连续发生，不经中间产物的分离，直接得到最终产物的一连串反应•Tandem Reactions、Cascade Reactions、Domino Reactions, Sequential ReactionsBaylis-Hillman Reaction•Michael-Aldol串联Michael-Aldol串联串联Michael-Michael串联串联Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 4177 –4179Michael-Alkyaltion串联串联Michael-Alkylation串联串联Michael-Henry串联串联Mannich-Cyclization串联串联Aza-ene Cyclization串联串联多个反应串联多个反应串联。