中试放大与生产工艺.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,中试放,大,大与生,产,产工艺,规,规程,中试放,大,大的目,的,的是验,证,证、复,审,审和完,善,善实验,室,室工艺,所,所研究,确,确定的,反,反应条,件,件，及,研,研究选,定,定的工,业,业化生,产,产设备,结,结构、,材,材质、,安,安装和,车,车间布,置,置等，,为,为正式,生,生产提,供,供数据,，,，以及,物,物质量,和,和消耗,等,等第一节,中,中,试,试放大,的,的研究,内,内容,一、概,述,述,工艺过,程,程在,生,生产过,程,程中凡,直,直接关,系,系到化,学,学合成,反,反应或,生,生物合,成,成途径,的,的次序,、,、条件,（,（配料,比,比、温,度,度、反,应,应时间,、,、搅拌,方,方式、,后,后处理,方,方法和,精,精制条,件,件等）,统,统称为,工,工艺条,件,件其,它,它过程,则,则成为,辅,辅助过,程,程二、中,试,试放大,的,的重要,性,性和形,状,状,当化学,制,制药工,艺,艺研究,的,的实验,室,室工艺,完,完成后,，,，即药,品,品工艺,路,路线经,论,论证确,定,定后，,一,一般都,需,需要经,过,过一个,比,比小型,试,试验规,模,模放大50100,倍,倍的中,试,试放大,，,，以便,进,进一步,研,研究在,一,一定规,模,模装置,中,中各部,反,反应条,件,件变化,规,规律，,并,并解决,实,实验室,阶,阶段未,能,能解决,或,或尚未,发,发现的,问,问题。

新药开,发,发中也,需,需要一,定,定数量,的,的样品,，,，以供,应,应临床,试,试验和,作,作为药,品,品检验,及,及留样,观,观察之,用,用根,据,据该药,品,品剂量,大,大小，,疗,疗程长,短,短，通,常,常需要210kg,数,数量，,这,这是一,般,般实验,室,室条件,所,所难以,完,完成的,确定工,艺,艺路线,后,后，每,步,步化学,合,合成反,应,应或生,物,物合成,反,反应不,会,会因小,试,试、中,试,试放大,和,和大型,生,生产条,件,件不同,而,而有明,显,显变化,，,，但各,步,步最佳,工,工艺条,件,件，则,随,随试验,规,规模和,设,设备等,外,外部条,件,件的不,同,同而有,可,可能需,要,要调整,中试放,大,大的方,法,法有经,验,验放大,法,法、相,似,似放大,法,法和数,学,学模拟,放,放大法,经验放,大,大法,主,主要凭,借,借经验,通,通过逐,级,级放大,（,（试验,装,装置、,中,中间装,置,置、中,型,型装置,、,、大型,装,装置）,来,来摸索,反,反应器,的,的特征,在合,成,成药物,的,的工艺,研,研究中,，,，中试,放,放大主,要,要采用,经,经验放,大,大法，,也,也是化,工,工研究,中,中的主,要,要方法,。

相似放,大,大法,主,主要应,用,用相似,理,理论进,行,行放大,使用,于,于物理,过,过程，,有,有一定,局,局限性,非,线,线性）,数学模,拟,拟放大,法,法应,用,用计算,机,机技术,的,的放大,法,法，它,是,是今后,发,发展的,主,主要方,向,向数,数字工,厂,厂）,三、中,试,试放大,的,的研究,1.生,产,产工艺,路,路线的,复,复审,一般情,况,况下，,单,单元反,应,应的方,法,法和生,产,产工艺,路,路线应,在,在实验,室,室阶段,就,就基本,选,选定在,在中试,放,放大阶,段,段，只,是,是确定,具,具体工,艺,艺操作,和,和条件,以,以适应,工,工业生,产,产但,是,是当选,定,定的工,艺,艺路线,和,和工艺,过,过程，,在,在中试,放,放大时,暴,暴露出,难,难以克,服,服的重,大,大问题,时,时，就,需,需要复,审,审实验,室,室工艺,路,路线，,修,修正其,工,工艺过,程,程2.设,备,备材质,与,与型式,的,的选择,开始,中,中试,放,放大,时,时应,考,考虑,所,所需,各,各种,设,设备,的,的材,质,质和,型,型式,，,，并,考,考查,是,是否,合,合适,，,，尤,其,其应,注,注意,接,接触,腐,腐蚀,性,性物,料,料的,设,设备,材,材质,的,的选,择,择。

3.,搅,搅拌,器,器型,式,式与,搅,搅拌,速,速度,的,的考,查,查,药物,合,合成,反,反应,中,中的,反,反应,大,大多,是,是非,均,均相,反,反应,，,，其,反,反应,热,热效,应,应较,大,大在实,验,验室,中,中由,于,于物,料,料体,积,积较,小,小，,搅,搅拌,效,效率,好,好，,传,传热,、,、传,质,质的,问,问题,表,表现,不,不明,显,显，,但,但是,在,在中,试,试放,大,大时,，,，由,于,于搅,拌,拌效,率,率的,影,影响,，,，传,热,热，,传,传质,的,的问,题,题就,突,突出,地,地暴,露,露出,来,来因,因此,，,，中,试,试放,大,大时,必,必须,根,根据,物,物料,性,性质,和,和反,应,应特,点,点注,意,意研,究,究搅,拌,拌器,的,的型,式,式，,考,考察,搅,搅拌,速,速度,对,对反,应,应规,律,律的,影,影响,，,，特,别,别是,在,在固,液,非,非均,相,相反,应,应时,，,，要,选,选择,合,合乎,反,反应,要,要求,的,的搅,拌,拌器,型,型式,和,和适,宜,宜的,搅,搅拌,速,速度,4.,反,反应,条,条件,的,的进,一,一步,研,研究,实验,室,室阶,段,段获,得,得的,最,最佳,反,反应,条,条件,不,不一,定,定能,符,符合,中,中试,放,放大,要,要求,。

应,该,该就,其,其中,的,的主,要,要的,影,影响,因,因素,，,，如,放,放热,反,反应,中,中的,加,加料,速,速度,，,，反,应,应罐,的,的传,热,热面,积,积与,传,传热,系,系数,，,，以,及,及制,冷,冷剂,等,等因,素,素进,行,行深,入,入的,试,试验,研,研究,，,，掌,握,握它,们,们在,中,中试,装,装置,中,中的,变,变化,规,规律,，,，以,得,得到,更,更合,适,适的,反,反应,条,条件,5.,工,工艺,流,流程,与,与操,作,作方,法,法的,确,确定,在中,试,试放,大,大阶,段,段由,于,于处,理,理物,料,料增,加,加，,因,因而,又,又必,要,要考,虑,虑使,反,反应,与,与后,处,处理,的,的操,作,作方,法,法如,何,何适,应,应工,业,业生,产,产的,要,要求,，,，特,别,别要,注,注意,缩,缩短,工,工序,、,、简,化,化操,作,作6.,原,原辅,材,材料,和,和中,间,间体,的,的质,量,量控,制,制,1),原,原辅,材,材料,、,、中,间,间体,的,的物,理,理性,质,质和,化,化工,参,参数,的,的测,定,定2),原,原辅,材,材料,、,、中,间,间体,质,质量,标,标准,的,的制,定,定。

第二,节,节,物,物,料,料衡,算,算,物料,衡,衡算,是,是化,工,工计,算,算中,最,最基,本,本，,也,也是,最,最重,要,要的,内,内容,之,之一,它,也,也是,能,能量,衡,衡算,的,的基,础,础通,通过,物,物料,衡,衡算,，,，可,深,深入,分,分析,生,生产,过,过程,，,，对,生,生产,全,全过,程,程有,定,定量,了,了解,，,，就,可,可以,知,知道,原,原料,消,消耗,定,定额,，,，揭,示,示物,料,料利,用,用情,况,况；,了,了解,产,产品,收,收率,是,是否,达,达到,最,最佳,数,数值,，,，设,备,备生,产,产能,力,力还,有,有多,大,大潜,力,力；,各,各设,备,备生,产,产能,力,力是,否,否匹,配,配等,一、,物,物料,衡,衡算,的,的理,论,论基,础,础,物料,衡,衡算,是,研,研究,某,某一,个,个体,系,系内,进,进、,出,出物,料,料及,组,组成,的,的变,化,化，,即,即物,料,料平,衡,衡所,所谓,体,体系,就,就是,物,物料,衡,衡算,的,的范,围,围，,可,可以,是,是一,个,个设,备,备或,多,多个,设,设备,，,，可,以,以是,一,一个,单,单元,操,操作,或,或整,个,个化,工,工过,程,程。

物料衡算,的,的理论基,础,础为质量,守,守恒定律,：,：,进入反应,器,器的物料,量,量流出,反,反应器的,物,物料量,反,反应器中,的,的转化量,反应器,中,中的积累,量,量,在化学反,应,应系统中,，,，物质的,转,转化服从,化,化学反应,规,规律，可,以,以根据化,学,学反应方,程,程式求出,物,物质转化,的,的定量关,系,系二、确定,物,物料衡算,的,的计算基,准,准及每年,设,设备操作,时,时间,1.物料,衡,衡算的基,准,准,通常采用,的,的基准有,：,：,1)以每,批,批操作为,基,基准，适,用,用于间歇,操,操作设备,、,、标准或,定,定型设备,的,的物料衡,算,算，化学,制,制药产品,的,的生产间,歇,歇操作居,多,多2)以单,位,位时间为,基,基准，适,用,用于连续,操,操作设备,的,的物料衡,算,算3)以每,公,公斤产品,为,为基准，,以,以确定原,辅,辅材料的,消,消耗定额,2.每年,设,设备操作,时,时间,车间每年,设,设备正常,开,开工生产,的,的天数一,般,般以330天计算,，,，其中余,下,下的36,天,天作为车,间,间检修时,间,间三、收集,有,有关计算,数,数据和物,料,料衡算步,骤,骤,1.收集,有,有关计算,数,数据,反应物的,配,配料比，,原,原辅材料,、,、半成品,、,、成品及,副,副产品等,的,的浓度、,纯,纯度或组,成,成，车间,总,总产率，,阶,阶段产率,，,，转化率,。

2.转化,率,率,对某一组,分,分来说，,反,反应物所,消,消耗的物,料,料量与投,入,入反应物,料,料量之比,简,简称该组,分,分的转化,率,率一般,以,以百分率,表,表示3.收率,（,（产率）,某重要产,物,物实际收,的,的量与投,入,入原料计,算,算的理论,产,产量之比,值,值，也以,百,百分率表,示,示4.选择,性,性,各种主、,副,副产物中,，,，主产物,所,所占分率,例,甲,甲氧苄氨,嘧,嘧啶生产,中,中由没食,子,子酸经甲,基,基化反应,制,制备三甲,氧,氧苯甲酸,工,工序，测,得,得投料没,食,食子酸（1)25.0kg,，,，未反应,的,的没食子,酸,酸2.0kg，生,成,成三甲氧,苯,苯甲酸（2）24.0kg,，,，求选择,性,性和收率,四、车间,总,总收率,车间总收,率,率为各个,工,工序收率,的,的乘积五、物料,计,计算的步,骤,骤,1)收集,合,合计算所,必,必需的基,本,本数据2)列出,化,化学反应,方,方程式，,包,包括主反,应,应和副反,应,应；根据,给,给定条件,画,画出流程,简,简图3)选择,物,物料计算,的,的基准4)进行,物,物料衡算,5)列出,物,物料平衡,表,表,（1）输,入,入与输出,的,的物料平,衡,衡表,（2）三,废,废排量表,（3）计,算,算原辅材,料,料消耗定,额,额（kg,）,）,第三节,生,生产工艺,规,规程,一个药物,可,可以采用,几,几种不同,的,的生产工,艺,艺过程，,但,但其中必,有,有一种是,在,在特定条,件,件下最为,合,合理、最,为,为经济又,最,最能保证,产,产品重量,的,的。

人们,把,把这种生,产,产工艺过,程,程的各项,内,内容写成,文,文件形式,即,即为生产,工,工艺规程,生产工艺,规,规程是指,导,导生产的,重,重要文件,，,，也是组,织,织管理生,产,产的基本,依,依据；更,是,是工厂企,业,业的核心,机,机密先,进,进的生产,工,工艺规程,是,是工程技,术,术人员、,岗,岗位工人,和,和企业管,理,理人员的,集,集体创造,，,。