讲题二-厚积薄发循证领航.ppt

硝苯地平控释片循证研究与意义,厚积薄发，循证领航！,,德国学者Albrecht Flechenstein 首次提出了 “Calcium antagonist(钙拮抗剂)”的概念,,Prof. Albrecht Flechenstein,硝苯地平控释片的历史,1966年,,拜耳公司合成了BAY A 1040，也就是后来的Nifedipine(硝苯地平)1966年,1972年,,拜耳公司向外界公布了硝苯地平的化学结构式并由此衍生出一系列的二氢吡啶类钙拮抗剂硝苯地平控释片的历史,,拜耳公司将硝苯地平注册为ADALAT，开始应用于冠心病的治疗1975年,,硝苯地平的治疗范围扩展到高血压；并获得了国际医药界的最高荣誉—普林格斯奖1980年,1992年,,拜耳公司对硝苯地平的剂型进行革命性的创新，抗高血压药物中第一个高科技控释剂型－硝苯地平控释片诞生硝苯地平控释片的历史,,硝苯地平控释片进入中国，注册为“拜心通”,1994年,,““拜心通” 更名为“拜新同”1998年,2008年,,拜新同成为中国抗高血压药第一品牌硝苯地平控释片循证研究历程,1996 STONE发表 2000 INSIGHT发表 2001 J-MIND发表PRESERVE发表 2002 ENCORE发表 2004 JMIC-B发表ACTION发表 2005 NICE-COMBI发表 2006 ADVANCE-COMBI发表 2007 i-TECHO发表 2009 TALENT即将公布, 证明以硝苯地平控释片为基础降压治疗能安全有效地显著减少高血压患者心、脑血管硬终点事件，尤其在合并多种心血管危险因素、冠心病、糖尿病或肾功能损害的高危高血压患者。

硝苯地平控释片循证研究结果(一),,,,INSIGHT:拜新同降低50%心脑血管事件,,,,,,,,34,17,0,10,20,30,,50%,,预期心脑血管事件,拜新同®治疗组的心脑血管事件,,心脑血管事件 (例数/1000人年),,Brown MJ, et al. Lancet 2000, 356(9227):366-372,INSIGHT：糖尿病患者复合终点事件,患者百分数(%),0.0,4.0,8.0,12.0,P = 0.03,,14.2,16.0,20.0,,18.7,Mancia G, et al. Hypertension 2003;41:431–6.,,,利尿剂联合用药组,硝苯地平控释片组,ACTION: 拜新同减少合并高血压的 冠心病患者一级终点事件,一级有效性终点事件包括：任何原因导致的死亡、心肌梗死、顽固性心绞痛、需要住院的新发心力衰竭、致残性脑卒中、外周血管重建治疗,Lubsen J, Wagener G, Kirwan BA, et al. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):641-8.,13% 进一步减少一级终点,强化治疗,,,硝苯地平控释片进一步降低冠心病心衰和冠脉重建,致残性 卒中,心衰,顽固性 心绞痛,冠脉造影,CABG,PTCA,变化百分比(%),*差异有统计学显著性,,,,,,,,,,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,-14,-21%,-8,22％,,*,- 29％,,-18％,,,- 8％,,-14％,,*,*,Poole-Wilson PA, Lubsen J, Kirwan B-A, et al. Lancet 2004;364:849–57.,,,新发心衰,顽固性 心绞痛,任何卒中或TIA,致残性卒中,冠脉造影,拜新同®组终点事件的变化率(%),ACTION: 拜新同减少合并高血压的 冠心病患者各项心脑血管事件,*P 值均小于0.05,,,,,,,,-50,-40,-30,-20,-10,0,Lubsen J, Wagener G, Kirwan BA, et al. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):641-8.,ACTION是目前第一个证实长效CCB具有降低高危人群新发心力衰竭危险作用的研究Lubsen J, Wagener G, Kirwan BA, et al. J Hypertens. 2005Mar;23(3):641-8.,ACTION 研究是目前第一个也是唯一一个证实CCB在长期治疗稳定型心绞痛患者时能显著降低卒中发生率的大规模临床研究,硝苯地平控释片是目前唯一被证实减少 冠心病新发心衰或卒中的长效CCB,,Int J Clin Pract .2006，60(10):1281-6,独特的内皮保护机制减少冠心病心衰发生,*活性氧簇(reactiveoxygen species,ROS)：是最活泼也最具危害性的自由基，它们可与其邻近的任何生物分子反应。

活性氧簇*,阻断活性氧簇（ROS）增殖,抑制内皮细胞凋亡,降低,S. Yamagishi , K. Nakamura. Medical Hypotheses (2007) 68, 565–567.,这些结果表明，在ACTION试验中取得的令人惊喜的减少新发心衰结果，可能是硝苯地平所独有的,ACTION: 拜新同显著减少肾功能减退 患者的心、脑血管终点事件,,,,,,,,,,,,50,100,150,200,250,300,任何原因引起的 卒中和TIA,确诊住院的 心力衰竭,,,,,,,拜新同®组,对照组,P<0.05,P<0.05,256,186,86,120,临床事件发生例数,,,,,80 60 40 20 0,尿蛋白(mg/24h),治疗前 治疗后,,,治疗前 治疗后,,,拜新同,依那普利,,,,,Shigeaki Baba, The J-MIND Study Group. Diabetes research and clinical practice 54 (2001) 191-201,P=NS,,,,,,,,,P=NS,436例高血压糖尿病肾病,J-MIND：硝苯地平延缓尿蛋白与ACEI相当 (Japan Multicenter Investigation of Antihypertensive Treatment for Nephropathy in Diabetics),0.9 0.8 0.7 0.6,血肌酐(mg/dl),长效硝苯地平,依那普利,436例高血压糖尿病肾病,Shigeaki Baba, et al. Diabetes research and clinical practice 54 (2001) 191-201,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,6,12,18,24,月,** P<0.01, 与治疗前比较,**,J-MIND：硝苯地平降压延缓糖尿病肾病进展,与ACEI相当,JMIC-B心梗亚组：对于高血压合并冠心病患者，长效硝苯地平显著减少心绞痛入院,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,心绞痛入院,P=0.01,Yoshiki Yui, Eiji Shinoda, Kazuhisa Kodama, et al. Journal of Hypertension 2007, 25:2019–2026.,,发生率（％）,,,ACEI组,硝苯地平组,N＝315,N＝381, 揭示以硝苯地平控释片为基础降压治疗的益处主要来自对血压强效和长效的达标能力，以及抗心绞痛与抗动脉粥样硬化作用，尤其在血压控制较困难和已有靶器官损害的冠心病、糖尿病或肾功能损害的高血压患者。

硝苯地平控释片循证研究结果(二),Mancia & Grassi 2002,,,,,,,,,,,基线,治疗后,200 190 180 170 160 150 140 130,血压水平 (mmHg),血压水平 (mmHg),收缩压,HOPE,PROGRESS,CAPPP,NORDIL,STONE,STOP-2,ALLHAT,HOT,LIFE,,,,,,,,,,,,120 110 100 90 80 70,基线,治疗后,舒张压,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,INSIGHT,,,,,,,,与其他试验相比较： INSIGHT试验证实了拜新同卓越的降压疗效,0,20,40,60,80,100,CONVINCE,INSIGHT,LIFE,RENAAL,IDNT,Syts-China,HOT,Syst-Eur,MRC II,SHEP,STOP-1,COOPE,EWPHE,HAPPHY,MAPHY,IPPPH,MRC-1,ANBPS,HDFP,VA,各大试验接受联合治疗的患者比例 (%),70,30,65,84,68,66,68,41,51,45,66,93,35,46,49,70,34,33,47,100,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Hansson et al. Lancet 1998; 351:1756,UKPDS 38. BMJ 1998; 317:703-713,MJ Brown, et al. Lancet 2000; 356:366,INSIGHT:拜新同单药降压达标率,INSIGHT：拜新同降压疗效持续24小时,动态血压监测： 拜新同治疗可在24小时内使收缩压和舒张压显著平稳下降，而且不影响心率,Mancia G, et al. J Hypertens 2002;20:545–53.,ACTION：血压与心血管危险,BP4,BP6,BP5,BP2,BP3,BP1,BP5,BP6,BP4,BP3,BP2,BP1,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,心肌梗死,死亡、心肌梗死或致残性脑卒中,1.5 2.5 3.5 4.5 5.5,0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0,对照组发生率/100患者年,3.02.52.01.51.00.5,5.54.53.52.51.5,拜新同组发生率/100患者年,拜新同组发生率/100患者年,ACTION：血压与脑卒中,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,BP4,BP6,BP5,BP2,BP3,BP1,BP5,BP6,BP4,BP3,BP2,BP1,任何卒中或TIA,致残性卒中,0.1 0.3 0.5 0.7 0.9 1.1,0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0,对照组发生率/100患者年,3.02.52.01.51.00.5,1.10.90.70.50.30.1,拜新同组发生率/100患者年,拜新同组发生率/100患者年,JMIC-B：拜新同显著减少高血压合并冠心病患者心绞痛入院,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,心绞痛入院,P=0.01,Yoshiki Yui, et al. Journal of Hypertension 2007, 25:2019–2026.,,发生率（％）,,,ACEI组,拜新同组,ENCORE：拜新同改善冠状动脉内皮功能,Suwaidi JA, et al. Circulation 2000;101 (9):948-54.,,,,,,,,,10.01,18.83,血管直径的变化（和基线相比，%）,P = 0.04,18,16,14,12,10,安慰剂,拜新同®,,,,,,88%,INSIGHT:拜新同逆转颈动脉IMT增厚,,随访（年）,从基线水平 INT改变 (mm),拜新同,0.040.030.020.010-0.01,Simon et al 2001,基线 >2 >3 >4,。