膝关节骨性关节炎和血清瘦素水平的相关性(一).doc

膝关节骨性关节炎和血清瘦素水平的相关性 (一 )作者：王振昊张坡焦文学任志强王铁军【摘要】目的探讨血清瘦素（ leptin ）与膝关节骨性关节炎（ OA）的关系方法采用放射免疫方法测定 67 例膝关节骨性关节炎患者和 30 例健康志愿者血清 leptin 水平结果膝 OA 组leptin 水平显著高于对照组（ P0.01），血清 leptin 水平与体重指数（ BMI ）、性别有关 leptin水平与 BMI 呈显著正相关 ,女性 leptin 显著高于男性（ P0.01）结论血清 leptin 水平与膝 OA的发病相关，且和性别有关关键词】膝关节骨性关节炎；瘦素；性别；体重指数【 Abstract 】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenleptinandosteoarthritisofkneepatients.MethodsThelevelofleptinwasmeasuredwithradioimmunoassayin67osteoarthritisofkneepatientsand30normaladults.ResultsThelevelofleptininosteoarthritisofkneepatientswashigherthanthatinnormalgroup（P0.01）;.LeptinwasremarkablycorrelatedwithBMI（P0.01），leptinlevelinfemalewashigherthanthatinmale（P0.01）.ConclusionSerumleptinlevelispositivelyrelatedtoosteoarthritisofknee，serumleptinlevelhassomethingtodowithsex.【 Keywords】 leptin;osteoarthritisofknee;sex;bodymassindex瘦素（ leptin ）是一种相对分子量约为16000 的脂肪组织源激素，广泛存在于啮齿类动物及人体内，它亦是一种与机体能量代谢有着密切关系的激素〔1〕。

自 1994 年发现以来，人们对它进行了广泛的研究， 发现它有许多重要的生物作用和生理功能，与多种疾病有关 近来实验发现 ,leptin 可通过直接和间接的作用影响着骨形成,并参与调节软骨内成骨进程,还可能与膝关节骨性关节炎（ OA）发病有关但其与膝 OA 关系目前国内外研究不多，国内未见报道为观察膝 OA 患者 leptin的水平以及探讨它们之间的相关性，用放射免疫分析对膝OA患者血清 leptin 进行了测定，并分析了血清leptin 浓度与体重指数指标的相关关系，现将结果报告如下1 对象与方法1.1 对象膝 OA组 67 例，观察病例符合美国风湿病学会有关膝关节骨性关节炎诊断标准（ 1983 年订），并排除有严重的类风湿、心、肝、肾脏器疾患67 例膝关节骨性关节炎患者，男24 例，女43 例 ;年龄 (64 ± 17.岁2)一侧膝关节疼痛49例，双侧膝关节疼痛18 例 ;病程最长20 年，最短者 4 天绝大部分患者病程为1～ 2 年，共 49 例，占73%临床主要表现 :膝关节疼痛，以钝痛为主， 关节僵硬， 伸屈困难或不同程度的功能障碍，多数患者自觉膝关节疼痛与天气变化有关。

观察的所有病例均行X 线检查， 可见髌骨软骨下骨密度增高，髌股关节、 膝关节间隙变窄，骨质增生，骨质疏松，关节内游离体等不同的表现对照组30 例，与实验组年龄、性别相匹配，男 11 例，女 19 例，年龄（ 63±13.3）岁，他们均为健康志愿者和本院健康医护工作者1.2 方法由专人用固定的身高、体重计测量受试者体重指数 (BMI)= 体重 / 身高 2身高、体重 :受试者脱鞋免冠 ,仅穿内衣测量 ,分别以 kg 和 cm 单位记录 ,精确度接近 0.1kg 和 0.1cm 腰围、臀围分别在肋骨下缘和髂前上棘的中间水平及股骨粗隆水平上测量 ,精确度达 0.1BMI、%Fat 用于评估成年人的脂肪含量 BMI= 体重（ kg） / 身高 2（ m2） BMI>0.85 为超重或肥胖男性%Fat=1.2×BMI+0.23×年龄 -16.2 女性 %Fat=1.2×BMI+0.23×年龄 -5.4腰臀围比 (WHR)腰围 / 臀围,计算到小数点后 2 位正常女性 0.85,正常男性 0.90用两位点酶联放免法检测血清 leptin 水平：正常人及 EH 患者停药 3～ 5 天后空腹平卧，抽取清晨肘静脉血 2ml 置入不抗凝干燥试管中，以 3500r/min 离心 15min ，分离血清，置入 -20℃冰箱中保存待测。

leptin 测定采用放射免疫分析方法， 仪器由中科院日环仪器厂提供 IBM-PC，FMJ-182 型放射免疫 γ计数仪测量，数据由微机自动实施处理 试剂盒由北京华英生物技术研究所提供， 可测定范围 :0.10 ～100ng/ml, 批间 CV419%,批内 CV415%包括人 leptin 标准品、人 leptin 对照品、抗 leptin125I 反应原、 96 孔人 leptin 标准酶标板等操作按说明书进行，各项质控指标均符合要求测定结果计算 :以标准品 OD 值和浓度做 log-log 标准曲线 ,在标准曲线上查出待测标本的 leptin 浓度 (ng/ml) 1.3 统计学处理数据以 x±s表示，组间 leptin 水平比较采用 t 检验统计分析用 SPSS1010软件处理2 结果见表 1表 197 例受试者血清 leptin 水平与其他各项指标相关（略）注 :组间比较 ,P0.01；组内女性与男性比较 ,P0.01表中显示，膝 (OA)组血清 leptin 高于对照组，两组比较差异有非常显著性， P0.01,从表 1 可以看出，膝 (OA)组女性 leptin 水平显著高于男性，两者比较差异有非常显著性， P0.01;对照组女性 leptin 水平也显著高于男性， 两者比较差异有非常显著性， P0.01。

膝 (OA)组女性 leptin水平显著高于对照组女性，两组比较差异有非常显著性，P0.01;,膝 (OA)组男性 leptin 水平显著高于对照组男性，两者比较差异有非常显著性，P0.01 Person 相关分析显示 ,leptin 与BMI、%Fat、 WHR 呈正相关 (r 分别为 0.493、0.477、 0.492,P 均 0.05)3 讨论leptin 是由美国洛克菲勒大学Friedman 领导的实验室Zhang 等〔1〕在 1994 年发现的， 它是一条含有 167个氨基酸的肽链， leptin 通过 leptin受体发挥作用， 而 leptin 受体的作用异常，可导致 leptin抵抗1995年 Tartaglia 克隆了 leptin 受体基因 ,为研究 leptin 的功能奠定了基础〔2〕本研究结果显示，无论膝OA 组还是对照组，女性leptin 水平显著高于男性，其性别差异显著这一点也与国内外的研究一致以前曾认为是男女脂肪分布的不同造成的,但多数研究证实 leptin 与人体的脂肪总量相关,就排除了这一可能 其可能同生殖系统激素参与了leptin 的体内生物合成的调节有关，雌二醇可促进女性leptin 的分泌与释放〔3〕，睾酮可抑制 leptin的合成与释放〔 4〕。

以此来解释女性发生膝OA 比男性更常见是否确切有待进一步研究本研究结果显示，膝OA 组血清 leptin 水平显著高于对照组，本实验中,去除性别因素影响 ,仅在男性受试者中做分组比较,可见 :在年龄、 BMI 相仿的情况下 ,膝 OA 组血清 leptin 水平高于对照组血清leptin 水平目前，许多学者认为膝OA 是一个以关节软骨退行性改变为核心，累及骨质，并包括滑膜、关节及关节其他结构的全方位、多层次、不同程度的慢性炎症故对 OA 研究多集中表现在对关节软骨退变的研究上最近研究显示leptin 拥有许多与激素相同的特征， 它由脂肪组织分泌后，进入血液循环对骨组织的作用是双相的，既可以通过下丘脑 leptin 受体结合，呈中枢性的抑制骨形成〔5， 6〕，也可以在局部通过与表达于成骨细胞表面的 leptin 受体结合，促进骨形成、抑制骨吸收〔7， 8〕近来 Figensehau 等人发现人关节软骨细胞有 leptin 受体表达， leptin 可以促进软骨细胞的增殖〔9 〕 Dumond等人首次在 OA 病人的关节腔滑液中发现leptin 的存在， 其浓度与 BMI 正相关而且通过组织化学方法发现有 leptin表达于关节软骨和骨赘细胞表面，leptin在这些细胞上的表达水平与关节软骨损害的程度呈正相关。

Dumond 等人认为 leptin 浓度在关节腔内和循环中存在的差异可能调节着关节软骨细胞的增殖和合成功能，并且这种差异可能影响着OA 进程中的骨赘形成 〔 10〕这与临床现象吻合，在老年肥胖人群中，他们既有较高水平的leptin ，还有着较正常人高的OA 发病率本研究结果膝OA 组血清显著高于对照组，亦提示血清leptin 水平可能在膝 OA的发生发展中起重要作用。