拟胆碱酶药和胆碱酶复活药.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第 七 章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第一节 胆碱酯酶,第二节 抗胆碱酯酶药,1,第一节 胆碱酯酶,1.真性胆碱酯酶:,乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，存在于,胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内,2.假性胆碱酯酶:,对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱主要存在于,血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中2,乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点,1.活性极高:,1分子AchE每分钟水解Ach60万分子2.活性中心有两个能与Ach结合的部位:,阴离子部位:,一个谷氨酸残基(Glu),酯解部位：,a.酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基,b.碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环,3,AchE水解Ach的过程,季胺阳离子-阴离子部位,Ach (Glu)AchE,羰基碳-丝氨酸羟基(酸性作用点),裂解,AchAchE复合物,乙酰化AchE +胆碱,水解,Ach E +乙酸,4,第二节 抗胆碱酯酶药,1.机制：,抑制乙酰胆碱酯酶2.分类：,易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）,难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,5,（一）,易逆性抗胆碱酯酶药,1.一般特性,药理作用：,a.眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛。

b.胃肠：兴奋胃肠平滑肌及胃酸分泌增加c.骨骼肌神经肌肉接头：,抑制该处AchE,直接兴奋骨骼肌：新斯的明,促进运动神经末梢释放Ach,6,d.其它：,腺体,:泪,汗,唾液,支气管,胃腺(胃泌素,胃酸),胰腺,平滑肌,：支气管、输尿管,心血管,(复杂作用)及,中枢,(一定兴奋作用),7,体内过程：,a.吸收：,毒扁豆碱易吸收；新斯的明吸收差b.分布：,毒扁豆碱能透过血脑屏障;新斯的明则不易,8,c.代谢：,血浆胆碱酯酶水解：新斯的明,毒扁豆碱肝脏代谢：新斯的明d.排泄：,肾脏排泄：新斯的明(原形及代谢物),毒扁豆碱(尿中极少),9,临床应用：,a.重症肌无力：对自身骨骼肌运动终板Ach受体产生免疫反应b.腹气胀、尿潴留:,c.青光眼：毒扁豆碱、地美溴胺,d.竞争性肌松药中毒：新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏e.阿尔茨海默病（Alzheimers disease）,10,不良,反,反应,：,：,类似,有,有机,磷,磷,11,（二,）,）常,用,用易,逆,逆性,抗,抗AChE药,新斯,的,的明,（,（neostigmine,）,）,吡斯,的,的明,（,（pyridostigmine）,毒扁,豆,豆碱,（,（physostigmine,；,；依,色,色林,，,，eserine,）,）,依酚,氯,氯铵,（,（edrophoniumchloride）,安贝,氯,氯铵,（,（ambenoniumchloride,）,）,加兰,他,他敏,（,（galanthamine）,地美,溴,溴铵,（,（demecariumbromide）,12,新斯,的,的明(neostigmine),【化学,结,结构】,【作,用,用机,制,制】,抑制,乙,乙酰,胆,胆碱,酯,酯酶,的,的活,性,性。

新斯,的,的明,与,与酶,结,结合,后,后形,成,成的,氨,氨甲,酰,酰化,胆,胆碱,酯,酯酶,水,水解,较,较慢,，,，故,对,对酶,的,的抑,制,制作,用,用较,持,持久,，,，恢,复,复也,较,较慢,13,【药,理,理作,用,用】,1.,骨,骨骼,肌,肌的,兴,兴奋,作,作用,最,最强,；,；,对胃,肠,肠道,和,和膀,胱,胱平,滑,滑肌,的,的兴,奋,奋作,用,用较,强,强；,新斯,的,的明,对,对心,血,血管,、,、腺,体,体、,眼,眼和,支,支气,管,管平,滑,滑肌,的,的作,用,用较,弱,弱2.,除,除抑制,胆,胆碱,酯,酯酶外，,还,还能,直接,激,激动,骨,骨骼,肌,肌运,动,动终,板,板上,的,的N,2,受体,促进,运,运动,神,神经,末,末梢,释,释放,乙,乙酰,胆,胆碱,14,新斯,的,的明,特,特点,：,：,1.,抑,抑制AchE:兴,奋,奋M,、,、N,受,受体,对骨,骼,骼肌,、,、胃,肠,肠平,滑,滑肌,作,作用,较,较强,对支,气,气管,、,、腺,体,体作,用,用较,弱,弱,15,2.,临,临床,应,应用,：,：,重症,肌,肌无,力,力：po,、,、ih、im,腹气,胀,胀、,尿,尿潴,留,留：,阵发,性,性室,上,上性,心,心动,过,过速,竞争,性,性肌,松,松药,中,中毒,青光,眼,眼：,0.05%甲,硫,硫酸,新,新斯,的,的明,点,点眼,，,，1-2,滴,滴/,次,次，2次/日,16,不良,反,反应,：,：,胆碱,能,能神,经,经功,能,能亢,进,进。

禁忌,症,症：,机械,性,性肠,梗,梗阻,、,、泌,尿,尿道,梗,梗阻,17,毒扁,豆,豆碱(physostigmine):,用于,青,青光,眼,眼和,抗,抗胆,碱,碱药,中,中毒,加兰,他,他敏(galanthamine):,1.,用,用于,重,重症,肌,肌无,力,力2.,治,治疗,脊,脊髓,灰,灰质,炎,炎后,遗,遗症,及,及由,神,神经,系,系统,疾,疾病,或,或外,伤,伤所,致,致的,感,感觉,运,运动,障,障碍,3.,非,非除,极,极化,型,型肌,松,松药,中,中毒,18,二.,难,难,逆,逆性,抗,抗胆,碱,碱酯,酶,酶药,有,机,机磷,酸,酸酯,类,类:,【分,子,子结,构,构】,【毒,性,性作,用,用机,制,制】,有机,磷,磷中,磷,磷原,子,子-丝,氨,氨酸,羟,羟基(AchE)中,氧,氧原,子,子形成,难,难以,水,水解,的,的磷酰,化,化AchE,式中R和R,多,多是,烷,烷基,，,，如CH,3,、C,2,H,5,、C,3,H,7,等；,Y一,般,般是,氧,氧或,硫,硫；,X是,烷,烷氧,基,基、,烷,烷硫,基,基或,卤,卤素,19,难逆,性,性抗,胆,胆碱,酯,酯酶,药,药分,类,类,1.,医,医疗,用,用药,类,类：,乙硫,磷,磷(echothiophateiodide):,0.03-0.25%,12次/日,点,眼,眼。

异氟,磷,磷(isoflurophate):0.025%,眼,眼膏,用于,无,无晶,状,状体,畸,畸形,的,的开,角,角型,青,青光,眼,眼其它,药,药无,效,效者,20,2.,杀,杀虫,剂,剂：,乐果,、,、敌,敌,敌畏,、,、敌,百,百虫,、,、马,拉,拉硫,磷,磷、,内,内吸,磷,磷3.,战,战争,毒,毒气,：,：,沙,林,林(sarin),、,、,梭,梭,曼,曼(soman),、,、,塔,塔,崩,崩(tabun),21,胆,碱,碱,酯,酯,酶,酶,复,复,活,活,药,药,胆,碱,碱,酯,酯,酶,酶,复,复,活,活,药,药,是,是,一,一,类,类,能,能,使,使,已,已,被,被,有,有,机,机,磷,磷,酸,酸,酯,酯,类,类,抑,抑,制,制,的,的,乙,乙,酰,酰,胆,胆,碱,碱,酯,酯,酶,酶,恢,恢,复,复,活,活,性,性,的,的,药,药,物,物,，,，,常,常,用,用,的,的,有,有,：,：,碘,解,解,磷,磷,定,定,氯,解,解,磷,磷,定,定,22,AChE,水,水,解,解Ach,过,过,程,程,示,示,意,意,图,图,23,抗,胆,胆,碱,碱,酯,酯,酶,酶,药,药,作,作,用,用,机,机,制,制,图,图,24,新,斯,斯,的,的,明,明,结,结,构,构,图,图,25,谢,谢,谢,观,观,看,看,/,欢,迎,迎,下,下,载,载,BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH,。