药理学——第2章 药物效应动力学.ppt

抗癫痫药与抗惊厥药癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原 因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散， 引起临床症状发作 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识 、 精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位 ， 放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重 如图所示）正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作（癫痫持续状态） 二、小发作 三、精神运动性发作第一节 抗癫痫药抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英两种传统药物一直应用至今1964年发现了丙戊酸钠近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平 苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁， dilantin)作用特点： 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。

有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作 4、不影响智力发育作用机理： 1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）临床应用： 1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选） 不良反应及注意： 1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用） 2、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致 3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退 4、过敏反应 粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害 5、妊娠禁用（致畸） 药物相互作用：本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导 作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避 孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。

卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用特点：30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳 作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等有条件监测血浓，调整剂量 苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用对大发作效好，可 作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效 ，但对小发作无效本品中枢抑制作用较强，不作 长期维持用药扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效 乙琥胺（ethosuximide）小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反应：粒细胞↓ 丙戊酸钠（Sodium Valproate）属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。

机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能不良 反应：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能，致畸苯二氮 类地西泮 癫痫持久状态首选（iv）硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam）艹卓主要用于小发作，但 引起嗜睡，不作首选抗癫痫药物应用的一般原则一、正确选药正确选药来源于正确诊断临床发作类型（症状特点、脑电图）大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态 地西泮首选（iv）精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等二、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可 控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态 一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月 ，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药 物浓度三、剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量 开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止 在急诊情况下，开始可用负荷量由于许多抗癫痫药需要 连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急根据血药浓 度和临床指征每隔1周调整一次剂量。

四、关于停药换药癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作 用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加 用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持 续状态 五、关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注 意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤 等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理 第二节 抗惊厥药惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌 不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）硫酸镁（magnesium sulfate）特点：给药途径不同，作用性质、用途不同1．口服 下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流2．注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥机理：①Mg++对抗Ca++ 肌松②中枢作用注意：①严格掌握剂量（滴注速度）②严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等 ）③备用Ca++剂 抢救3．局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。