药理学：肾上腺皮质激素类药物.ppt

肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical hormonesClassification肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素 盐皮质激素盐皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 性激素类性激素类 mineralocorticoids醛固酮醛固酮aldosterone去氧皮质酮去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones GLUCOCORTICOIDSAdrenocortical steroidsDisorders of the adrenal cortexlCushing’s SyndromelCaused by excess of cortisol production or by excessive use of cortisol or other similar steroid (glucorticoid)lAddison’s DiseaselAddison’s disease is a severe or total deficiency of the hormones made in the adrenal cortex, caused by a destruction of the adrenal cortex.刺激刺激下丘脑下丘脑促肾上腺皮质促肾上腺皮质激素释放因子激素释放因子（（CRH）释）释放增高放增高促肾上腺皮促肾上腺皮质激素质激素（（ACTH））释放增高释放增高皮质激素皮质激素释放释放↑腺垂体腺垂体肾上腺肾上腺血糖血糖↑，抑制炎症，蛋白质分解，抗体增加，抑制炎症，蛋白质分解，抗体增加应激状态下分解代谢类激素增加，合成代应激状态下分解代谢类激素增加，合成代谢类激素减少谢类激素减少Chemical Structure基本结构为甾核基本结构为甾核 Steroidal nucleus C3的酮基的酮基 Ketonic group C4-5的双键的双键 Double bondC20的羰基的羰基 Carbonyl group糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱盐皮质激素化学结构盐皮质激素化学结构C C1717上无上无-OH-OH，，C C1111上无上无O O或有或有O O与与C C1818相联相联盐皮质激素醛甾酮储钠示意图 糖皮质激素[ [体内过程体内过程] ]口服，注射均可。

口服，注射均可与血浆蛋白结合率高肝脏代谢与血浆蛋白结合率高肝脏代谢可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效尼松龙而生效[ [药物分类药物分类] ] 按按t1/2长短而分长短而分 脂脂 质质 代代 谢谢 糖皮质激素 （glucocorticoid,GCS）糖代谢糖代谢蛋白质代谢蛋白质代谢水水 盐盐 代代 谢谢允允 许许 作作 用用ATP c-AMP AMPInactive Kinase Activated KinaseInactive Lipase Activated LipasePTriacyl-glycerolGlycerol +Fatty AcidsPhosphatase(Hormone-sensitiveLipase)Insulin favors formationof the inactive lipase Adenylyl cyclase PhosphodiesteraseEnhanced by insulinEnhanced by glucagonAdipose CellHormone(Adrenalin, Glucagon, ACTH)ReceptorATP c-AMPAdenylylCyclaseActivatesActivates lipaseTriacylglycerols Glycerol + Fatty acidsBloodLipolysisInsulinblocks thisstep 糖皮质激素药理作用1 1、抗炎作用、抗炎作用炎症早期--减轻毛细血管扩张、渗出、白细胞浸润，缓解红肿热痛炎症后期--抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕抗炎机制：GCS与靶细胞胞浆内GCS受体（GR）结合，再进入核内，影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。

Mechanism action of Glucocorticoids激素与胞浆内受体结合，促其释出hsp90、hsp70和IP，受体进入细胞核与靶基因的GRE结合，调节基因表达，最后产生生物效应（（3）抑制一氧化氮合酶（）抑制一氧化氮合酶（NOS）活性）活性GC影影响了炎症过程的如下环节：响了炎症过程的如下环节：（（1）诱导脂皮素）诱导脂皮素1的生成，抑制磷脂酶的生成，抑制磷脂酶A2，使炎症介，使炎症介 质的产生减少质的产生减少 白三烯（白三烯（LT）前列腺素（）前列腺素（PG）），产生抗炎，产生抗炎作用2）抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录）抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录 白介素白介素1、、2、、3、、4、、5、、6、、8 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子（（4）诱导炎性细胞凋亡）诱导炎性细胞凋亡SYNTHESIS OF PG, TX, LT, AND HETEs5-HETE, 12-HETE, 15 HETE, LTA4 LTB4 LTC4, LTD4, LTE4 CyclooxygenaseCOX-1 and COX-2StimulusPhospholipase A2LipoxygenasesPhospholipidsArachidonic AcidPGE2PGI2TXA2PGH2PGD2PGF2  糖皮质激素药理作用2、免疫抑制作用免疫抑制作用1））抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理2）使血中淋巴细胞减少，移行至其他组织）使血中淋巴细胞减少，移行至其他组织3）大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少）大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少 糖皮质激素药理作用3 3、抗休克、抗休克 ( (超大剂量超大剂量) )1）加强心肌收缩力。

加强心肌收缩力2））改改善善微微循循环环，，扩扩张张痉痉挛挛大大血血管管，，降降低低血血管管对对某些缩血管物质敏感性某些缩血管物质敏感性3））稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜，，减减少少心心肌肌抑抑制制因因子子（（MDF））形成4）提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力 糖皮质激素药理作用4 4、血液与造血系统、血液与造血系统 1））刺激骨髓造血机能，红细胞、血红蛋白、刺激骨髓造血机能，红细胞、血红蛋白、 血小板增加血小板增加 2）中性粒细胞数增加，但功能降低）中性粒细胞数增加，但功能降低 3）淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩）淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩5 5、、CNS CNS 兴奋兴奋6 6、消化系统、消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多胃酸、胃蛋白酶分泌增多7、骨骼、骨骼8、心血管系统、心血管系统  糖皮质激素临床应用1 1、、替替代代疗疗法法：：肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退症症、、垂垂体体前前叶叶功能减退及肾上腺次全切除术后功能减退及肾上腺次全切除术后2 2、、严重感染或炎症严重感染或炎症1 1））严严重重急急性性感感染染：：应应用用足足量量、、有有效效抗抗菌菌药药物物的的同同时，用时，用GCSGCS作辅助治疗。

作辅助治疗2 2）防止某些炎症后遗症：早期应用）防止某些炎症后遗症：早期应用GCS GCS 防止粘连防止粘连糖皮质激素临床应用3 3、抗休克、抗休克 1）） 感染中毒性休克，在足量有效抗生素治疗下，感染中毒性休克，在足量有效抗生素治疗下，短时、大剂量使用短时、大剂量使用 2）过敏性休克，次选药过敏性休克，次选药 3）心源性休克，结合病因治疗）心源性休克，结合病因治疗 4）低血容性休克，扩容后效果不佳者，）低血容性休克，扩容后效果不佳者， 可合用可合用超大量超大量GCS 糖皮质激素临床应用4 4、自身免疫性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病l自身免疫性疾病自身免疫性疾病: :综合疗法综合疗法l过敏性疾病：辅助治疗过敏性疾病：辅助治疗5、血液病、血液病: 急淋、再障、血小板减少急淋、再障、血小板减少 6、局部应用：、局部应用： 接触性皮炎、湿疹等接触性皮炎、湿疹等 糖皮质激素不良反应1、长期大剂量应用引起的不良反应、长期大剂量应用引起的不良反应1））类类肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进征征：：满满月月脸脸、、 水水牛牛背背、、向向心心性性肥肥胖胖、、多多毛毛、、痤痤疮疮、、 皮皮肤肤变变薄薄、、低低血血钾钾、、高血压、糖尿高血压、糖尿 病。

病糖皮质激素不良反应2 2）诱发、加重感染）诱发、加重感染3 3）消化系统并发症：诱发加重溃疡）消化系统并发症：诱发加重溃疡4 4））心心血血管管系系统统并并发发症症：：高高血血压压、、动动脉脉粥粥样硬化5 5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓6 6）精神失常）精神失常SARS康复者主要不适主诉康复者主要不适主诉患者，郑患者，郑XX，，MRI影像学检查示双侧股骨头部分坏死影像学检查示双侧股骨头部分坏死 糖皮质激素不良反应2、停药反应、停药反应1））肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退：： 停停药药后后半半年年~2年年才才能恢复，这期间易发生肾上腺危象能恢复，这期间易发生肾上腺危象2））反反跳跳现现象象：：突突然然停停药药、、减减量量过过快快而而致致原原病病复发或恶化复发或恶化长长期期用用GCS应应注注意意：：不不可可骤骤停停；；尽尽量量减减少少每每日日维维持持量量；；停停药药数数月月或或更更长长时时间间内内，，如如遇遇应应急情况，应及时给予足量急情况，应及时给予足量GCS糖皮质激素禁忌证 严重精神病、癫痫活动性溃疡病、新胃肠吻合术骨折、创伤修复期角膜溃疡肾上腺皮质功能亢进严重高血压、糖尿病、孕妇抗菌药不能控制的感染糖皮质激素用法及疗程1 1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法：：严重中毒性感染、严重中毒性感染、 各种休克各种休克2 2、、一一般般剂剂量量长长期期疗疗法法：：自自身身免免疫疫性性疾疾病、病、 淋巴细胞性白血病等。

淋巴细胞性白血病等3 3、小剂量替代疗法、小剂量替代疗法4 4、隔日疗法：、隔日疗法：长期疗法中采用长期疗法中采用。