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4页HIV潜伏库在CD4+T细胞亚群细胞的分布及其免疫机制研究 摘要:在对艾滋病患者进行治疗的过程中,HIV潜伏库是重要的一个需要注意的地方,她对治疗效果产生了很多不利的影响CD4+T细胞在HIV潜伏库中起着重要的作用,它 包括了很多种类的细胞亚群,正是这些细胞亚群对HIV潜伏库进行了重要的维持所以对于这些细胞亚群的研究是非常重要的,并且对这方面的免疫学机制的研究也是十分有必要的,文章就这些方面的内容展开了研究关键词:HIV潜伏库;CD4+T细胞;免疫机制获得性免疫缺陷综合症是一种比较严重的疾病,它主要是由HIV感染机体免疫系统CD4+T细胞引起的,它的出现对人们的身体健康有着严重的威胁联合抗逆转录病毒治疗这一方法在使用之后,具有很好的效果,能够对病毒进行较好的控制相对来说,能够对患者的生存概率进行提升,但是没有办法根本性的对病毒进行清除一旦停止使用药物治疗,那么很少的患者能够出现治愈的情况,大部分的患者都是会出现反弹的情况HIV细胞潜伏库是反弹的主要原因,也是艾滋病这一疾病没有办法进行治愈的一个重要因素HIV细胞潜伏库能够对细胞进行藏匿,从而使得抗病毒的治疗没有明显的效果在一般情况下,如果细胞被感染了,那么就会出现死亡的情况,但是还有一小部分的细胞不会出现死亡的情况,而是保存下来,成为了HIV潜伏库。
在1995年,研究者发现了一个新的情况,CD4+T细胞带有HIV基因,在静息的时候它们是不会对HIV进行生产的,但是一旦细胞进行了活化的功能之后,就开始对HIV进行了散发,并且这些HIV是具有复制的功能的虽然这些细胞的数量是比较少的,但是如果想要对这些数量进行清除,最少要需要60年的时间在最新的研究结果当中显示,体内有很多的病毒是不容易被体外进行激活的,占11.7%,这也说明HIV潜伏库细胞的数量并没有想象中的那么少,所以这几年对于HIV潜伏库的研究是非常多的,对于免疫机制的研究也是十分必要的1. HIV潜伏库的重要CD4+T细胞亚群1.1TCM细胞和TTM细胞TCM细胞和TNA细胞都具有着很长时间的记忆性,它们主要是在经过抗原的刺激之后才产生出来的,TTM细胞是一种中间细胞,是在分化过程中而形成的它的功能和表型是在TTM细胞和TEM细胞这两种细胞的之间这两种细胞是主要的细胞亚群TCM细胞所存活的时间是比较长的,所以对于细胞数量比较高的患者来说,HIV主要是在TCM细胞当中,并且它会不断的进行增加那么对于细胞数量比较低的一些患者,HIV主要是在TTM细胞当中,也会出现一些不断的增加的状态。
但是和TCM相比,没有那么的明显,这也说明了不同的患者体内的机制也是不一样的1.2TSCM细胞TSCM细胞是新发现的一种细胞类型,它具有最一开始的T细胞的表型,所存活的时间也是比较长的在更新方面,也是有着很强的功能最近研究表明,这一细胞在所有的细胞亚群中有着很多的HIV DNA,即使这一细胞对于潜伏库来说并没有很大的贡献,但是由于治疗的时间是比较长的,所以这一细胞的贡献也在不断的增加通过对患者进行不断的观察和研究,也表明了这细胞确实有着比较强的稳定性,而且时间是比较长的,还有一些研究者也对它进行了研究,也表明了这样的情况,时间能够达到277个月这些实践结果都表明了这一细胞所存在的时间是比较长的,而且具有很强的稳定性1.3TEM细胞TEM细胞是记忆T细胞中的一种类型,一般分布的区域是在外周组织,比如肠道组织等通过采用一定的检测方法,最近有了新的发现,这一细胞主要发生在并没有采取相应治疗的一些患者的身上,这就为HIV的潜伏奠定了基础而且这一细胞也有着很长时间的存活,所以它能够对潜伏库进行一定的补充有研究者研究出这一细胞能够存活17年的时间,所以这细胞的也是非常危险的,能够藏在潜伏库当中但是TEM与TTM细胞中的HIV和DNA以及HIV RNA的含量明显的的不同,但是在相关组织当中,TEM细胞中的含量比较多的,虽然目前已经研究出主要涉及的范围是外周血,但是还需要进行更多的实践,来对这一细胞的分布进行更好的检测。
1.4Th17细胞和Th1/17细胞Th17细胞的表型具有独立性,而且功能也是独立的,它属于效应Th细胞这一细胞在粘膜组织的分布相对来说是比较高的,在淋巴器官也有着分布的情况,除此之外在血液也有着分布Th1/17细胞能够同时分泌多个因子,并且是由Th17细胞转变成的,这两者细胞是有着明显的联系的这两种细胞在感染疾病当中发挥着重要的作用,具有着很大的影响,在之前的研究当中,表明细胞是存活的,时间是比较短的但是通过最近的研究发现,Th17细胞所存活的时间并没有像之前研究的那样,并不是很短的,而是也有很长时间的存活,在对感染疾病的患者进行治疗过程当中发挥着不可代替的作用,能够对免疫进行保护,它对HIV潜伏库的贡献也是很大的2. 维持HIV潜伏库的免疫机制2.1免疫记忆维持细胞在HIV潜伏库中占有重要的位置,而且它的数量是比较多的,所以免疫记忆的维持是它存在的一个重要因素这些免疫剂维持的细胞,相对来说,有着很长的存活时间,具有很强的稳定性,自身的更新能力是比较强的当抗原受到侵入的时候,能够及时的进行回应2.2克隆增殖克隆增殖也是潜伏库能够进行维持的一个重要因素通过最新的研究表明,发现了有这样一部分的病毒,是通过克隆增殖的现象而出现的,这种情况的发生可能是因为HIV自身的功能,能够对一些特殊的点进行整合,从而导致了这一现象的出现。
并且有很多的研究者通过研究都得出了这一结论针对这一问题,可以靶向特异性基因位点,这样能够对这一现象进行较好的控制这也可以作为控制潜伏库的一个重要的方式除此之外,还发现了一些其它的免疫学机制,比如PD-1、LAG-3等等通过研究的发现,也说明了潜伏库的免疫机制是比较复杂的,可能还会有其它机制也存在,因此要不断的对此进行更加深入的研究此次主要研究了两个方面的内容,首先,对CD4+T细胞亚群的分布进行了研究和阐述,其次,对免疫机制进行了分析通过这两部分的研究,能够系统的对分布情况进行梳理,对免疫机制进行更进一步的理解,这对于以后的治疗工作有着很大的帮助希望此次研究,能够对以后再这方面的研究提供一些参考资料,为清除潜伏库的工作能够奠定理论和实践基础参考文献:[1]孙宏.HIV潜伏库在CD4+T细胞亚群细胞的分布及其免疫机制[J].北京邮电大学.2017.[2]韦潜. 联合使用潜伏逆转剂对CD4+T细胞记忆亚群HIV-1潜伏感染激活的研究[J].免疫学杂志.2017.[3]邹美银.HIV感染者CD4+T细胞亚群变化的研究进展[J].中华实验和临床感染病杂志.2015.-全文完-。
