环素类及氯霉素类抗生素.ppt

1第四十二章第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素2四环素类四环素类【【【【基本结构基本结构基本结构基本结构】】】】 pianpianpianpian1.1.1.1.氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环） 2.2.2.2.不同品种为环上不同品种为环上不同品种为环上不同品种为环上5 5 5 5、、、、6 6 6 6、、、、7 7 7 7 位上取代基团不同位上取代基团不同位上取代基团不同位上取代基团不同3.3.3.3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水 溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。

用于临床用于临床用于临床【【分类分类】】 天然：天然：天然：天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素四环素，土霉素，金霉素，地美环素四环素，土霉素，金霉素，地美环素四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成：半合成：半合成：半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素多西环素，米诺环素，美他环素多西环素，米诺环素，美他环素多西环素，米诺环素，美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻株少，不良反应轻 四环素类四环素类4【【抗菌机制抗菌机制】】 1. 1. 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成-------- 与核糖体与核糖体30s30s亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成2. 2. 细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加--------生命物质外漏生命物质外漏 为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用 四环素类四环素类5四环素类四环素类【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用】】】】1.1.1.1.抗菌特点抗菌特点抗菌特点抗菌特点 快速抑菌药快速抑菌药快速抑菌药快速抑菌药 极高浓度具有杀菌作用。

极高浓度具有杀菌作用极高浓度具有杀菌作用极高浓度具有杀菌作用2.2.2.2.四体（首选）四体（首选）四体（首选）四体（首选）立克次体立克次体立克次体立克次体：：：：斑疹伤寒、斑疹伤寒、斑疹伤寒、斑疹伤寒、恙虫病恙虫病恙虫病恙虫病衣衣衣衣 原原原原 体体体体：鹦鹉热：鹦鹉热：鹦鹉热：鹦鹉热, , , ,衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎, , , ,非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎, , , ,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病 支支支支 原原原原 体体体体：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎 螺螺螺螺 旋旋旋旋 体体体体：回归热（多西环素首选）：回归热（多西环素首选）：回归热（多西环素首选）：回归热（多西环素首选）6四环素类四环素类【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用】】】】3. 还可作为下述疾病的还可作为下述疾病的首选药首选药●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎；卟啉单胞菌引起的牙周炎；●鼠疫、布鲁菌病、霍乱。

鼠疫、布鲁菌病、霍乱4.4.4.4.阿米巴原虫阿米巴原虫阿米巴原虫阿米巴原虫------------土霉素土霉素土霉素土霉素5.5.5.5.金霉素金霉素金霉素金霉素------------仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼 *四环素已不再作为本类药物的首选药四环素已不再作为本类药物的首选药 首选多西环素首选多西环素7代表药物代表药物- -四环素四环素【抗菌特点【抗菌特点】】对对G+G+的抑制作用强于的抑制作用强于G-G-菌，菌，不如青霉素类和头孢菌素类；不如青霉素类和头孢菌素类；对对G-G-菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类临床应用【临床应用】】由于耐药性以及不良反应，由于耐药性以及不良反应，四环素一般不做首选药四环素一般不做首选药8代表药物代表药物- -四环素四环素【【药动学药动学】】吸收吸收：：食物减少其吸收食物减少其吸收, ,酸性药物促进其吸酸性药物促进其吸收；碱性药、收；碱性药、H2H2受体阻断药或抗酸药降受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收；与低四环素的溶解度，减少其吸收；与Ca2+Ca2+、、Mg2+Mg2+、、Al3+Al3+、、Fe2+Fe2+等金属阳离子易等金属阳离子易等金属阳离子易等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。

空腹发生络合而妨碍其吸收发生络合而妨碍其吸收发生络合而妨碍其吸收分布分布：：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易易沉积在骨骼沉积在骨骼, ,牙齿及釉质牙齿及釉质，不易透过血脑，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液代谢、排泄代谢、排泄：： 20%20%20%20%～～～～55%55%55%55%由肾脏排泄，用于泌尿由肾脏排泄，用于泌尿由肾脏排泄，用于泌尿由肾脏排泄，用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄系统感染，碱化尿液增加药物排泄系统感染，碱化尿液增加药物排泄系统感染，碱化尿液增加药物排泄9四环素四环素【不良反应【不良反应】】1.1.胃肠道反应胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等饭后服减轻（但减少吸收）饭后服减轻（但减少吸收）2.2.二重感染二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖 真菌感染真菌感染：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道, ,肠炎肠炎, ,阴阴道道, ,尿路感染等尿路感染等. . 假膜性肠炎假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、剧（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、剧烈腹泻、休克、可致死。

烈腹泻、休克、可致死 处理：处理：a. a. 停药停药 b. b. 改用其他抗菌药改用其他抗菌药 真菌：制霉菌素、两性霉素真菌：制霉菌素、两性霉素B B 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑10四环素四环素3.3.对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长孕妇、哺乳期全，抑制婴儿骨骼生长孕妇、哺乳期妇女及妇女及8 8岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用11四环素四环素4.4.肝、肾毒性肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇生于孕妇5.5.过敏反应过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎性皮炎 6.6.维生素缺乏维生素缺乏 制造维生素制造维生素B B、、K K细菌受抑，致口角炎、舌细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等炎、出血等12多西环素多西环素 抗菌谱、作用机制与四环素相似，但抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较四环素强。

由于该药具有速效、作用较四环素强由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染者以及胆道系统感染13米诺环素米诺环素 1. 1. 抗菌作用在该类药中最强，生物利抗菌作用在该类药中最强，生物利用度高，用度高，t1/2t1/2为为1414～～18 h18 h2. 2. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感3. 3. 抗菌谱与四环素相似主要用于治抗菌谱与四环素相似主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染14氯霉素氯霉素 [机制机制] 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50s亚基亚基上的上的肽酰转移酶肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻蛋白质合成受阻【【药理作用药理作用】】 广谱，对广谱，对G+ 、、G-菌均有抑制作用，高菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用浓度也有杀菌作用 作用特点：对作用特点：对G-菌作用较强，尤其对菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。

眼衣原体有效对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效 氯霉素氯霉素16氯霉素氯霉素【【药动学药动学】】吸收吸收：：口服口服吸收迅速、完全吸收迅速、完全 分布分布：：全身组织和体液全身组织和体液，易通过胎盘、血脑，易通过胎盘、血脑屏障和眼屏障，可用于细菌性脑膜炎屏障和眼屏障，可用于细菌性脑膜炎代谢代谢：：90%90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活当肝功能降低时，可蓄积中毒，为当肝功能降低时，可蓄积中毒，为肝药酶肝药酶抑制剂抑制剂 排泄排泄：约：约10%10%原型肾排原型肾排，尿路感染有效尿路感染有效17氯霉素氯霉素【【临床应用临床应用】】 1 1. .耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命；嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命； 2. 伤寒：伤寒：不首选，被喹诺酮类和第三代头不首选，被喹诺酮类和第三代头孢类取代孢类取代 由于氯霉素成本低廉，某些国家和地区由于氯霉素成本低廉，某些国家和地区仍用于伤寒；仍用于伤寒；18氯霉素氯霉素【【临床应用临床应用】】 3.立克次体感染：立克次体重度感染的孕立克次体感染：立克次体重度感染的孕妇、妇、8岁以下儿童、四环素类药物过敏岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用；者可选用； 4.其他其他 与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。

也可作为眼科的或盆腔的厌氧菌感染也可作为眼科的局部用药局部用药19氯霉素氯霉素【不良反应【不良反应】】本品毒性大，严格控制使用本品毒性大，严格控制使用1. 1. 抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能(1)(1)可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红网织红C C），），与剂量和疗程有关；与剂量和疗程有关； (2)(2)再障再障—与剂量和疗程无关与剂量和疗程无关，少见，但，少见，但死亡率高死亡率高 可能为变态反应死亡率可能为变态反应死亡率可达可达50%50%20氯霉素氯霉素2. 2. 灰婴综合征灰婴综合征 新生儿、早产儿其新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，血压下呼吸、循环衰竭，血压下降，皮肤苍白出现症状后约降，皮肤苍白出现症状后约40%40%患者在患者在 2-32-3天内死亡天内死亡新生儿、早产儿禁用新生儿、早产儿禁用3. 3. 二重感染二重感染4.4.过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿5.5.神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）幻视、中毒性精神病（大剂量）小 结 重点掌握：四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用；四环素的体内过程、不良反应；氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。