《降脂宁颗粒制剂工艺验证报告》.docx

三. 概述二•验证目的验证小组成员及职责验证实施的时间验证实施记录验证完成情况验证周期验证结果与评价最终结论一. 概述：为验证降脂宁颗粒制剂工艺规程的可靠性及工序操作规程的可行性，特进行降脂宁颗粒制剂工艺验证本验证主要是对能使降脂宁颗粒质量产生差异和影响的重大生产工艺的条件的验证验证内容主要集中于配料、制粒、分装颗粒、外包等工序通过对生产过程的监控和生产结果的确认，达到对工艺规程、操作规程的确认二. 验证目的：评价降脂宁颗粒制剂工艺中生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合降脂宁颗粒质量标准的产品三. 验证小组成员及职责：3.1验证小组3.1.1负责验证方案的审批3. 1.2负责验证的协调工作，以确保验证方案的顺利实施3.1.3负责验证数据及结果的审核3.1.4负责验证报告的审核3.1.5负责再验证周期的确认3. 3.2工程部2.1负责验证方案和验证报告的会审和会签3. 2.2负责组织验证所用仪器、设备的验证3. 2.3负责仪器、仪表、量具的校正3.3质量管理部、中心化验室3.3.1负责起草验证方案、制定验证合格标准。

3.3.2负责验证所需样品、试剂、试液等的准备3.3.3负责取样检验及各项检查3.3.4负责收集验证试验数据、试验记录，并对结果分析后起草验证报3.4生产部3.4.1负责按验证方案实施验证3.4.2负责按工艺规程和岗位标准操作规程操作3.4.3负责根据验证结果，修改工艺规程3.5供应仓储部3.5.1负责按需料领料单提供合格的物料3.5.2为验证提供其它物资支持四. 验证实施的时间进度：2005年6月16日~20日在制剂车间进行了三批降脂宁颗粒生产具体实施日期如下生产日期批号批投料量成品数具体内容见降脂宁颗粒批记录（批号050601、050602>050603三批）五•验证实施记录验证实施记录一产品名称：批号：批量：配料、制粒、整粒、分装生产操作验证验证目的保证降脂宁颗粒生产所采用的各种物料均符合质量标准，采用设备符合要求，生产环境达到标准，从而保证生产的降脂宁颗粒符合产品质量标准1.2生产系统要素的评价目的：提供文字依据证明生产系统要素符合降脂宁颗粒生产的工艺条件，从而保证在此条件下生产出的降脂宁颗粒符合质量标准系统要素操作室和设备序号项目评价方法认可标准检查结果(1)操作室清场清洁在生产准备开始前按照《清场管理规程》、《工艺卫生管理规程》，对称量室、粉碎室、制粒室、干燥室、整粒总混室、颗粒分装室及缓冲室、更衣室进行检查。

所有操作室均尢前一批生产遗留的物料和文件；并且均己清洁，均无前一批生产遗留的污染物QA员：年月曰(2)设备清洁在生产准备开始前按照《清场管理规程》、《工艺卫生管理规程》，对粉碎机、筛粉机、混合机、制粒机、整粒机、颗粒分装机进行检查设备己清洁，并没有前一批生产遗留的污染物QA员：年月曰(3)证件完备按照《工艺卫生管理规程》、《生产现场状态标志管理规程》、《设备状态标志标准管理规程》、《卫生状态标志管理规程》检查清场合格证（副本），状态标志牌每个操作室和每台设备有“己清洁”状态标志牌，有“清场合格证”（副本），并且均己签字认可QA员：年月曰(4)仪器仪表的校验检查《仪器仪表、计量器具校验台帐》对验证所使用的计量器具及设备附属计量器具和仪表进行检查验证所使用的计量器具及设备附属计量器具和仪表均应经过校验并在校验周期内计量员：年月曰系统要素生产环境序号项目评价方法认可标准检查结果(1)空气质量（温度、相对湿度）上下午各一次检查并记录称量室、粉碎室、制粒室、干燥室、整粒总混室、颗粒分装室的温度和相对湿度温度和相对湿度应在要求限度之内：温度：18-26C相对湿度：'65%工艺员：年月曰(2)空气质量（悬浮粒子）检查最近一次称量室、粉碎室、制粒室、干燥室、整粒总混室、颗粒分装室的悬浮粒子测试报告，应在规定监控周期内。

符合30万级洁净空气要求：毛.5m?3000000/m>5,<30000/mQA员：年月曰(3)空气质量（压差）上卜午各一次检查并记录称量室、粉碎室、制粒室、整粒总混室、颗粒分装室对洁净走廊之间的空气压差及更衣室、缓冲室对一般生产区的压差称量室、粉碎室对洁净走廊保持相对负压洁净区对一般生产区压差〉10Pa工艺员：年月曰(4)空气质量（微生物）检查最近一次称量室、粉碎室、制粒室、整粒总混室、颗粒分装室的沉降菌测试报告，应在规定监控周期内应符合30万级洁净空气要求：W15CFU皿检验员：年月曰系统要素工艺用水序号项11评价方法认可标准检查结果(1)纯化水质量检查最近一次下列各点纯化水检测报告，应在规定监控周期内：纯化水贮罐总送水口容器清洗室务取样点均应符合纯化水标准要求前3周的检测结果表明纯化水质量稳定，并不显示有逐渐接近不合格限度的趋势QA员：年月曰文件系统要素序号项目评价方法认可标准检查结果(1)工艺规程、SOP核对生产工艺规程和SOP是否是现行批准的文件并己正确签发生产工艺规程和SOP是现行批准的文件，并己正确签发QA员：年月曰(2)生产指令在生产准备和生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查生产工艺规程中生产过程的操作程序是否清楚、明确和充分以及正确性。

己写入生产工艺规程中的指令清楚、明确、充分、正确，并真实反映了实际操作，不会引起误操作QA员：年月曰系统要素物料序号项目评价方法认可标准检查结果(1)质量检查降脂宁浸膏、蔗糖是否是现行的质量标准以及这些标准是否被执行降脂宁浸膏、蔗糖均已按现行标准进行检验，并符合质量标准QA员：年月曰(2)贮存条件检查降脂宁浸膏、蔗糖是否按要求的条件贮存降脂宁浸膏、蔗糖均应正确贮存QA员：年月曰(3)物料使用期限如果物料存放时间较长，查对是否应对其重新进行了适当的检验物料在使用期限内使用QA员：年月曰人员系统要素序号项目评价方法认可标准检查结果(1)培训查阅操作人员技术培训表，确认上岗操作人员己进行了下述各种基本生产技术培训：a. 生产操作标准管理程序b. 卫生和微生物学基础知识C.设备操作程序和清洁程序d.物料进入洁净区净化程序°工艺质量控制要点操作人员均己接受了有关的技术培训并考核合格取得上岗证QA员：年月曰生产系统要素的分析及评价:日期:方案头施:1.3生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明在降脂宁生产过程中，所采用的工艺条件和各种SOP将保证配料、制粒、整粒、分装生产出的产品符合降脂宁颗粒质量标准。

粉碎工艺过程序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)粉碎过筛果检查筛网应无断裂、不均QA员：年月曰配料工艺过程监测变量评价方法认可标准检查结果(1)称量按降脂宁工艺质量控制要点检查原辅料称量过程原料应有检验合格报告单、原料名称、批号、含量及投料量与批指令相符，称量、投料双人复核QA员：年月曰混合制粒工艺过程序监测变量评价方法认可标准检查结果(1)混匀性检查检查批生产记录，确认：混合时间干混时间20分湿混10分钟工艺员：年月曰(2)混合均匀度均匀抽取5点，检测2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-0-B-D-葡萄糖昔(C20H220)含量：含量偏差应W2.5%(附检验报告单)QA员：年月曰(3)制粒过程现场操作制粒筛网目数按S0P进行14目工艺员：年月曰干燥工艺过程序监测变量评价方法认可标准检查结果(1)水分检查批生产记录，确认干燥温度时间水分铺盘厚度干燥温度60±2°C4小时<4.5%〈3cm工艺员：年月曰整粒工艺过程序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)颗粒效果查阅批生产记录查阅批检验记录整粒目数：12目能通过4号筛和不能通过1号筛的不超过8.0%QA员：年月曰(2)鉴别检查查阅批检验记录呈阳性QA员：年月曰工艺过程颗粒分装序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)装量差异平均装量检查批生产记录±5.0%QA员：年月曰生产工艺变量的分析及评价:日期:方案头施：包装生产操作验证2.11艺验证目标降脂宁颗粒包装过程工艺验证目的是保证包装过程生产出的最终产品符合降脂宁颗粒质量标准，并无混药和差错。

2.2生产系统要素的评价目的：提供文字依据证明包装生产系统要素符合降脂宁颗粒包装的工艺条件，从而保证在此条件下包装出的降脂宁颗粒符合质量标准系统要素操作室和设备序号项目评价方法认可标准检查结果(1)操作室清场清洁在每批外包装生产前，按照《清场管理规程》、《工艺卫生管理规程》，对外包装室进行检查外包装室尢前一批生产遗留的物料和文件；并且均己清洁，无前一批生产遗留的污染物QA员：年月曰(2)设备清洁在生产准备开始前按照《清场管理规程》、《工艺卫生管理规程》，对打码机、半自动捆扎机进行检查所有设备己清洁，并没有前一批生产遗留的污染物QA员：年月曰(3)证件完备按照《工艺卫生管理规程》、《状态标志管理规程》、检查清场合格证（副本），状态标志牌每个操作室和每台设备有“己清洁”状态标志牌，有“清场合格证"（副本），并且均己签字认可QA员：年月曰(4)仪器仪表的校验检查《仪器仪表、计量器具校验台帐》对验证所使用的计量器具及设备附属计量器具和仪表进行检查验证所使用的计量器具及设备附属计量器具和仪表均应经过校验并在校验周期内计量员：年月曰系统要素文件序号项目评价方法认可标准检查结果(1)工艺规程、SOP核对生产工艺规程和SOP是否是现行批准的文件并己正确签发。

生产工艺规程和SOP是现行批准的文件，并己正确签发QA员：年月曰(2)生产指令在外包装生产过程中，对照操作者的实际操作检查生产工艺规程中生产操作规程是否清楚、明确和充分以及正确性己写入生产工艺规程中的指令清楚、明确、充分、正确，并真实反映了实际操作，不会引起误操作,QA员：年月曰物料系统要素序号项目评价方法认可标准检查结果(1)质量检查使用的包装材料是否是现行的质量标准以及这些标准是否被执行包装材料均己按现行标准进行检验，并符合质量标准QA员：年月曰(2)贮存条件检查包装材料是否按要求的条件贮存包装材料均应正确贮存QA员：年月曰(3)标签、说明书管理检查标签、说明。