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动物体重对四氧嘧啶致糖尿病模型效果的影响刘鸥飞 何依珊 1郑州大学临床医学系 郑州市 450052【摘要】目的 以大鼠为实验对象，研究体重对四氧嘧啶致糖尿病模型效果 的影响方法 将大鼠按体重分为低、中、重三组，三组均腹腔注射200mg/kg, 2%四氧嘧啶注射液造模造模后第7d眼眶静脉取血测大鼠血糖浓度结果低体 重组大鼠造模成功6只，死亡2只；中体重组造模成功14只，死亡0只；重体重组 大鼠造模成功9只，死亡4只结论 体重在151-200g的大鼠对四氧嘧啶的敏感性 最高，造模成功率最大，死亡率最低关键词】 四氧嘧啶 糖尿病 大鼠 体重 影响由于四氧嘧啶诱导的大鼠糖尿病模型与人类I型即胰岛素依赖性糖尿病类 似，故四氧嘧啶是制备大鼠糖尿病模型的常用药物其作用机制是通过产生超氧 自由基选择性地破坏胰岛B细胞，使细胞内DNA损伤，同时激活多聚ADP核糖体 合成酶的活性，从而使辅酶I含量下降，两者共同作用导致mRNA功能受损，引起 细胞死亡，导致血中胰岛素浓度下降及高血糖产生，形成胰岛素依赖性糖尿病【1】 为了建立一种经济、稳定的高血糖模型，我们进行此实验，旨在探讨体重对四氧 嘧啶制备大鼠糖尿病模型的影响，为制备稳定的大鼠糖尿病模型提供最佳方案。

1 材料与方法1.1 材料1.1.1动物由郑州大学医学院实验动物中心提供SD大鼠60只，清洁级，按体重 100〜150g, 151〜200g, 201〜250g分低体重，中体重，重体重三组，每组各20 只1.1.2试剂 四氧嘧啶（alloxan，ALX），美国sigma公司生产，临使用前用生理 盐水配成2%浓度1.1.3 仪器One2 touch血糖仪（稳豪型）和血糖试纸（产品型号HEA-215 25 针+25片），美国强生公司生产1.2 方法1.2.1 实验分组与糖尿病模型制备 将60只大鼠分为低体重、中体重、重体重 三组：低体重组大鼠体重100—150g；中体重组大鼠体重151—200g；重体重组大 鼠体重201—250g三组大鼠均禁食12 h后腹腔注射200 mg/kg四氧嘧啶，在临使 用前用生理盐水配成2%的浓度造模后在日照时间10h以上的阳光充足的条件下 饲养7d1.2.2血糖测定 大鼠于造模第7d,眼眶静脉取血，按血糖仪使用说明书的方法 测大鼠空腹血糖，并记录造模第7d各组大鼠死亡数和血糖浓度1.2.3造模成功指标 上法测定的血糖浓度高于9.99 mmol/L[2],为造模成功的I 型糖尿病大鼠。

1.3 统计学方法将实验数据输入电脑软件采用SPSS15.0软件进行统计学分析°P<0.05为差异有显著性2 结果造模第7d各组大鼠死亡数和造模成功数，见表1中体重组大鼠造模成功数 最多，成功率最高；死亡数最少，死亡率最低，与低体重、重体重组大鼠数据相 比差异有显著性(P<0.05)表1.不同体重大鼠造模结果比较组别大鼠(只)-只数造模成功成功率(％)只数死亡死亡率(％)低20630%210%中201470%00重20945%420%PP<0.05P<0.053 讨论糖尿病是以糖代谢失常为主的一种常见内分泌性代谢疾病⑶，临床上随着I 型糖尿病发病率的逐年增加，研究I型糖尿病的治疗和研究I型糖尿病动物模型 制备也随之增多四氧嘧啶制备糖尿病模型是目前最常用的I型糖尿病动物模型 制备方法之一, 其操作简单,成本较低, 模型成功大鼠有明显的糖尿病症状,是 评价糖尿病药物疗效及安全性的常用制模方法但是四氧嘧啶制备大鼠糖尿病模 型的实验条件很难掌握，大鼠的品种、品系、性别、体重等的选择，四氧嘧啶及 其给药途径， 给药剂量的选择等都成为大鼠四氧嘧啶糖尿病模型成功与否的影响 因素因此，研究建立较为规范的四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型具有普遍的意义【4】。

本文研究体重对四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型效果的差异，在同等给药剂量， 同等给药途径的前提下，重体重组死亡率高于低体重组这主要是由于体重较大 的大鼠，进入体内药物总量比低体重的多；而且体重大， 鼠龄便长， 代谢活动减 慢，对四氧嘧啶的灭活作用减弱，药物对胰岛B细胞的破坏更为严重因此，在 用四氧嘧啶制备大鼠糖尿病模型时，选择体重在151g-200g的大鼠，更能取得稳 定的模型参考文献[1] 叶华虎，袁菊芳,李敏,等.四氧嘧啶诱发糖尿病模型效果的性别差异[J].中 国比较医学杂志，2010，20(1):19-22[2] 古筱茹.不同剂量四氧嘧啶皮下注射对大鼠糖尿病模型稳定性的影响[J].现 代医药卫生，2007，23(7):953[3] 张立•杨梅苷对四氧嘧啶模型小鼠降血糖作用的初步研究[J].中国现代药物 应用，2009，3(15):29-30[4] 杨明华， 杨苏蓓， 柴可夫， 等. 四氧嘧啶致小鼠糖尿病造模条件优化及稳定性 考察[J].中药药理与临床,2007,23(5):213-216。