重症肺炎预后应用可溶型Fms样酪氨酸激酶1的预测价值.docx

重症肺炎预后应用可溶型Fms样酪氨酸激酶1的预测价值重症肺炎作为呼吸系统常见的一种危急重症,在近年来的发病率和患病率逐年升高,患者死亡率高达50%,严重时可进展为严重脓毒症、全身感染、感染性休克甚至是多器官功能障碍综合征[1]可溶型Fms样酪氨酸激酶1可作为早期评估重症肺炎合并急性呼吸窘迫综合征伴感染性休克患者预后状况的重要生物学标志物[2]但目前该方面的相关研究报道并不多见为此,本研究通过监测重症肺炎患者血浆sFLT-1的含量,分析血浆sFLT-1在重症肺炎中的预测价值及与急性生理与慢性健康评估Ⅱ评分的相关性,旨在为重症肺炎的早期诊断和预后评估提供临床依据1、资料与方法1.1资料收集2017-01—2019-01我院收治的76例重症肺炎患者(Ⅰ组),纳入标准:①符合重症肺炎的诊断标准[3];②年龄>18岁;③具有完整的临床资料排除标准:①伴有恶性肿瘤、血栓栓塞性疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病等;②处于妊娠期或哺乳期;伴有认知功能障碍、精神性疾病等选择同期65例普通肺炎患者(II组),非肺炎的住院患者52例(III组)3组患者性别、年龄、基础疾病的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3组患者入院1d内APACHEⅡ评分的比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表11.2方法在3组研究对象入院1d内,采用APACHEⅡ评分系统[4]评估患者病情程度;根据Ⅰ组患者入院后4周的预后状况,分为入院后4周存活(存活组)与死亡患者(死亡组)分别于入院第1、3、7天,取3组肘前静脉血3mL,以3000r/min高速离心10min,随后收集血浆,将血标本置于-80℃冰箱中进行保存待测,采用酶联免疫吸附试验法检测血浆sFLT-11.3统计学处理将数据录入SPSS23.0版统计学软件,计量资料用x¯±s表示,组间比较采用独立样本t检验,多组比较采用单因素方差分析,多时间点的比较采用重复测量数据的方差分析;计数资料用例(%)表示,组间差异比较采用χ2检验;通过绘制受试者工作特征曲线评价血浆sFLT-1在评估重症肺炎诊断与预后中的预测价值;采用Pearson相关性分析血浆sFLT-1含量与Ⅰ组患者APACHEⅡ评分的相关性,P<0.05为差异有统计学意义2、结果2.13组患者不同时间血浆sFLT-1含量的比较3组患者入院后不同时间血浆sFLT-1含量的比较,差异有统计学意义(P<0.01);随着入院时间的延长,Ⅰ、Ⅱ组患者血浆sFLT-1含量显著降低(P<0.05);Ⅰ组入院第1、3、7天血浆sFLT-1含量较Ⅱ、Ⅲ组显著升高,Ⅱ组入院第1、3、7天血浆sFLT-1含量较Ⅲ组显著升高(P<0.05),见表2。

表13组患者临床基本资料的比较x±s表23组患者不同时间血浆sFLT-1含量的比较ng/L,x±s2.2Ⅰ组死亡与存活患者APACHEⅡ评分和血浆sFLT-1含量的比较Ⅰ组患者中,入院后4周死亡12例,存活64例死亡患者入院1d内APACHEⅡ评分和血浆sFLT-1含量较存活患者均显著升高(P<0.01),见表3表3Ⅰ组死亡与存活患者APACHEⅡ评分和血浆sFLT-1含量的比较ng/L,x±s2.3血浆sFLT-1在重症肺炎诊断和预后评估中的预测价值sFLT-1的诊断阈值为250.76ng/L时,诊断重症肺炎的敏感度和特异度分别为85.53%、77.50%,ROC曲线下面积为0.84(95%CI:0.75～0.95,P<0.01),见图1sFLT-1的诊断阈值为487.31ng/L时,预测重症肺炎预后评估(入院后4周死亡)的敏感度和特异度分别为75.00%、82.81%,ROC曲线下面积为0.79(95%CI:0.68～0.91,P<0.01),见图2图1血浆sFLT-1诊断重症肺炎的ROC曲线图2血浆sFLT-1预测重症肺炎预后状况的ROC曲线2.4血浆sFLT-1含量与APACHEⅡ评分的相关性经Pearson相关性分析发现,Ⅰ组患者血浆sFLT-1含量与APACHEⅡ评分存在正相关关系(r=0.72,P<0.01),方程曲线为Y=423+0.42X,X表示APACHEⅡ评分/分,Y表示血浆sFLT-1含量(ng/L)。

3、讨论重症肺炎患者发病的主要病理基础是由于感染导致的一系列炎症反应、血流动力学改变和多种促炎因子释放,患者血液中内毒素含量增加及失控的全身炎症反应使得多器官衰竭[5,6,7]早期评估重症肺炎患者病情严重程度,可为后期治疗策略和方案的选择提供指导依据,改善患者的预后降钙素原是重症肺炎的一种生物学标志物,但其确切价值尚存争议[8,9];白细胞计数预测感染的诊断效能较低,敏感度和特异度均较低[10];作为临床常用的血清标志物,C反应蛋白的敏感度高于白细胞计数,但其特异度并不高[11]sFLT-1是通过选择性剪接血管内皮生长因子受体1的mRNA而产生的,并作为血管内皮生长因子信号的内在负性对应物发挥作用最近,动物和人类的研究报告了关于败血症和败血症性休克中血管内皮生长因子、sFLT-1浓度和疾病严重程度之间的关系,sFLT-1的水平可能与肺炎的严重程度密切相关[12,13]本研究发现,随着入院时间的延长,Ⅰ、Ⅱ组患者血浆sFLT-1含量显著降低;Ⅰ组入院第1、3、7天血浆sFLT-1含量较Ⅱ、Ⅲ组显著升高这表明,随着重症肺炎患者病情程度的加重,血浆sFLT-1含量显著升高;随着患者病情程度的减轻,血浆sFLT-1含量显著降低。

提示血浆sFLT-1含量的升高可能造成重症肺炎患者病情加重、恶化及多器官损伤,这与李瑞萍等[14]的研究结果相似,说明血浆sFLT-1浓度能够提示机体病变程度,这可能是因为sFLT-1作为一种VEGF拮抗剂,其水平过高可提示机体为高激活状态,其与重症肺炎程度和内皮细胞功能不全密切相关,能够影响病情进展[15]目前,临床多采用APACHEⅡ评分系统以评价重症肺炎[16]、社区获得性肺炎[17]、脓毒症[18]和急性呼吸窘迫综合征[19]等患者病情严重程度,及时诊断重症肺炎患者病情程度及预后转归具有重要意义既往研究报道,sFLT-1与严重脓毒症患者APACHEⅡ评分存在显著正相关关系另有研究显示,相比同期存活的重症肺炎患者,死亡患者入院第1天时APACHEⅡ评分和血浆sFLT-1含量显著升高,并且患者血浆sFLT-1与APACHEⅡ评分存在正相关关系[14]本研究发现,重症肺炎死亡患者入院1d内APACHEⅡ评分和血浆sFLT-1含量较存活患者均显著升高Ⅰ组患者血浆sFLT-1含量与APACHEⅡ评分存在正相关关系,与上述研究报道相符结果表明,重症肺炎患者血浆sFLT-1含量越高,APACHEⅡ评分亦越高,此时患者病情程度越严重,提示血浆sFLT-1可用于评估重症肺炎患者病情程度,这与李瑞萍等[14]的研究结果一致,分析其原因,可能是sFLT-1为一种血管内皮生长因子的拮抗剂,具有良好的抗炎效果,并且其生物活性可能具有对抗炎症的作用,其含量升高与重症肺炎患者病情严重程度与内皮细胞功能不全密切相关,因此影响疾病的发生和发展[14,15]。

本研究经ROC曲线分析发现,sFLT-1诊断重症肺炎的敏感度和特异度较高表明监测血浆sFLT-1含量不仅可用于诊断重症肺炎,而且可用于评估患者预后状况,提示其可作为重症肺炎诊断和预后评估的潜在分子标志物综上所述,血浆sFLT-1含量与APACHEⅡ评分密切相关,通过监测血浆sFLT-1含量可用于评估重症肺炎和评估患者的预后状况,其具有良好的预测价值,因此动态监测其含量变化有助于评估患者预后状况和临床治疗的指导参考文献：[2]高延秋,张根生,李双凤,等.血管外肺水指数联合血管内皮生长因子受体1对重症肺炎ARDS合并感染性休克患者预后的评估[J].中华急诊医学杂志,2018,27(12):1381-1387.[3]中国医师协会急诊医师分会.中国急诊重症肺炎临床实践专家共识[J].中国急救医学,2016,36(2):97-107.[5]崔海涛,秦洪伟,PCT､CRP联合血清淀粉样蛋白A在细菌性肺炎与病毒性肺炎中的应用[J].临床血液学杂志,2018,31(8):603-606.[14]李瑞萍,宋伟.血浆sTREM-1､sFLT-1及APACHEⅡ评分对重症肺炎患者预后评估价值[J].国际呼吸杂志,2018,38(13):968-971.[15]高延秋,张华,李双凤,等.血浆可溶性血管内皮生长因子受体1在重症肺炎患者中的诊断与预测价值[J].郑州大学学报(医学版),2017,52(1):63-67.[16]陈红梅,陈雪梅.APACHE评分联合血乳酸清除率在评估老年重症肺炎患者预后中的价值[J].临床肺科杂志,2018,23(7):1271-1274.[17]刘思齐,王琦,向华,等.乳酸联合APACHEⅡ评分系统对老年社区获得性肺炎患者预后的评估价值[J].空军医学杂志,2018,34(2):138-141.[18]张越新,张玲,郭贤庆,等.PCTCRP血乳酸APACHEⅡSOFA评分在脓毒症患者疾病严重程度及预后评估中的价值研究[J].中国急救医学,2017,37(12):1109-1114.[19]江浩,郑贸根,朱超男,等.APACHEⅡ､ISS､SOFA评分对创伤继发ARDS严重程度及预后的预测价值比较[J].临床肺科杂志,2018,23(11):2074-2078.姜晓燕.可溶型Fms样酪氨酸激酶1在重症肺炎预后中的应用价值[J].临床血液学杂志(输血与检验),2020,33(04):525-528.。